Uso di cannabis ed esordi psicotici: dall’epidemiologia ...

1 Original article Uso di cannabis ed esordi psicotici: dall'epidemiologia alla clinica cannabis use and psychosis onset: from epidemiology to clinical practice A. Tomassini1,2, R. Roncone3, L. Verni1, V. Bianchini4, A. Tosone4, E. Guadagni1, D. Ussorio 2, Cifone2, M. Casacchia1,2,3, R. Pollice1,2,3. 1 Servizio di Monitoraggio e Intervento precoce per le Lotta agli esordi della sofferenza mentale e psicologica nei giovani (SMILE), 2 Dottorato di ricerca in Medicina Traslazionale, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanit Pubblica, Scienze della Vita e dell'Ambiente, 3 Servizio Psichiatrico di Diagnosi e Cura a Direzione Universitaria, 4 Scuola di Specializzazione in Psichiatria, Universit dell'Aquila Summary nabinoid signal. A key role in genetic vulnerability to these ef- fects is supported by polymorphisms of the gene for catechol-O- Objectives methyl-transferase ( , the presence of the gene variant Val/Val The aim of this study is to review the most recent literature data compared to Met/Met).

2 More recent studies have shown how regarding association between use of cannabis and psychotic the use of cannabis preparations with higher concentrations of disorders, especially highlighting epidemiological, neurobiologi- 9-THC ( , skunk vs. resin vs. leaves) is more associated with cal and clinical data. onset of psychosis. Methods Conclusions A MEDLINE search of the international literature data was per- According to literature data, we predict an increase in the rates formed. The following keywords were used: cannabis use , of psychosis over the next 10 years. However, the possibility to onset psychosis , high risk of psychosis , at risk mental eliminate the cannabis use is fairly remote, and clinicians should state , epidemiology , neurobiology and clinical features . concentrate their attention on individuals with genetic vulner- All studies from the years 2000 to 2011, except for epidemiologi- ability for psychosis and adolescents.

3 In this latter population, cal studies, were selected. Finally, the most relevant literature increased use and reduction in the age of first consumption has was chosen. been observed. Therefore, prevention campaigns in schools to reduce the use of cannabis and the risk of psychopathological Results consequences linked to it are needed. In subjects at risk for psy- cannabis use is associated with a 2- to 3- fold increase in the chosis, defined according to the genetic risk (family) for psycho- relative risk for psychosis in individuals with familial and genetic sis or the presence of an at-risk mental state, proper psychoedu- vulnerability. The results of several prospective studies also show cation on cannabis use is necessary to prevent the onset of overt a dose-response relationship between exposure to cannabis and symptoms and improve long-term outcomes. the risk of psychosis after exposure. Many neurobiological stud- ies reported that the 9-tetrahydrocannabinol ( 9-THC) is the component of cannabis with the most psychotropic effects that Key words can mediate psychotic onset through alteration of the endocan- cannabis Onset psychosis At risk mental state Psychosis sulle scelte di vita 3.

4 In uno studio di coorte su stu- Introduzione denti australiani, Patton et al. 4 hanno riportato che il 66%. La cannabis la sostanza illecita pi utilizzata al mondo, dei maschi e il 52% delle femmine riferivano di utilizzare soprattutto tra gli adolescenti 1 2. Dagli anni '70, quando la quotidianamente cannabis e il 75% di essi aveva iniziato cannabis divenne una sostanza di largo consumo, , infat- l'uso nell'adolescenza. Risultati simili sono stati riportati ti, progressivamente aumentata la percentuale di giovani per altri paesi, quali Nuova Zelanda 5, Regno Unito 6, Sta- che ne fa uso e si assistito a una riduzione dell'et della ti Uniti 1 e Paesi Bassi 2. In Italia lo studio IPSAD (Italian prima assunzione 3. Attualmente l'et di inizio dell'abuso Population Survey on Alcol and Drugs) del Dipartimento di cannabis nella media-tarda adolescenza, un periodo Politiche Antidroga condotto nel primo semestre 2011 su di importante transizione psicosociale durante il quale gli una popolazione di studenti (15-19 anni), ha evi- eventi negativi (ad esempio, lutti, separazioni, fallimenti denziato che il 22,1% degli studenti aveva provato, al- nelle relazioni interpersonali) hanno un potente impatto meno una volta nella propria vita, a utilizzare cannabis .

5 Correspondence Rocco Pollice, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanit Pubblica, Scienze della Vita e dell'Ambiente, Universit dell'Aquila, via Vetoio, 67100. Coppito, L'Aquila, Italia Tel. +39 0862368667 Fax +39 0862312104 E-mail: Journal of Psychopathology 2013;19:89-104 89. A. Tomassini et al. Il 18,2% del campione aveva riferito un consumo nei 12 cata remissione e aumento di gravit , frequenza e persi- mesi precedenti all'indagine, l'11,9% un uso nei prece- stenza dei sintomi 10 17 26 30 31. denti 30 giorni ( ). La valutazione del danno che la cannabis pu apportare Nel 2006, per la prima volta, il rapporto annuale sull'a- coinvolge quello che Hall e Pacula 32 hanno descritto co- buso di sostanze delle Nazioni Unite stato dedicato al- me la scelta degli sfortunati : sebbene la maggior parte le problematiche legate all'uso di cannabis : di fonda- dei soggetti che utilizzano cannabis non sperimentano mentale importanza limitare l'uso di cannabis in quanto problematiche legate a tale uso, una minoranza degli uti- essa nella maggior parte del mondo la sostanza illecita lizzatori pu sviluppare gravi conseguenze per la salute.

6 Pi popolare. Si stima che il 4% della popolazione adul- L'obiettivo dello studio quello di revisionare i pi re- ta mondiale consumi ogni anno cannabis . In alcuni pae- centi dati di letteratura relativi all'associazione tra uso di si, pi della met della popolazione giovane riferisce di cannabis e disturbi psicotici all'esordio con focus sugli averla provata ( aspetti epidemiologici, neurobiologici e clinici. stata ). Il report evidenzia che nei paesi europei, in effettuata, pertanto, una revisione accurata della lettera- particolare, c' stata una crescita smisurata del consumo tura nazionale e internazionale utilizzando le seguenti di cannabis nelle ultime tre decadi del XX secolo, e un parole chiave: cannabis use e onset psychosis, high ri- aumento nella potenza delle preparazioni di cannabis . sk of psychosis, at risk mental state, epidemiology and Le variet di cannabis attualmente disponibili sul mer- neurobiology. Sono stati, quindi selezionati tutti gli studi cato illecito presentano, infatti, un incremento notevo- effettuati dal 2000 al 2011.

7 Per gli studi epidemiologici le delle concentrazioni di 9-tetraidrocannabinolo (dal non sono stati prefissati criteri di selezione in relazione 3-4 al 12-18%) con riduzione di quelle del cannabidiolo al periodo di pubblicazione. Sono stati, quindi, riportati (1,5%), con un conseguente aumento della potenza del- i dati di letteratura maggiormente significativi per l'argo- la sostanza dal punto di vista degli effetti psicotropi 7. mento trattato. L'aumento del consumo di cannabis stato, inoltre, ac- compagnato da una riduzione dell'et di inizio nell'uso. Evidenze epidemiologiche Un ampio studio condotto nei Paesi Bassi, infatti, mo- stra che tra il 1992 e il 1996 il numero di soggetti che L'interesse attuale per il legame tra uso di cannabis e hanno iniziato a utilizzare cannabis a 13 anni o prima l'associazione con disturbi psicotici, stato formaliz- raddoppiato 8. L'uso di cannabis in adolescenza sta- zato in maniera rigorosa in uno studio longitudinale su to associato a dipendenza dalla sostanza, abuso di altre una popolazione di militari di leva Svedesi 33, che stato sostanze illecite 3 e sviluppo di sintomi e disturbi psico- poi replicato ed esteso in una serie di studi longitudinali tici 9-15.

8 Recentemente, Henquet et al. 15 hanno osservato (Tab. I) 10 11 31 34 35. Questi studi, inoltre, sono stati ampliati che i pazienti con disturbi psicotici sono maggiormente da una serie di studi trasversali su ampie popolazioni 36 37. sensibili agli effetti psicotropi della cannabis , soprattutto e su popolazioni ad alto rischio 13 27 38 39. Tutti gli studi a causa dei suoi effetti tossici subacuti. Vari studi hanno, hanno mostrato un aumentato tasso di psicosi o sintomi inoltre, riportato un'alta prevalenza di uso di sostanze, psicotici nei giovani che utilizzano cannabis . Diversi stu- in particolare cannabis e alcol, tra gli individui al primo di hanno, inoltre, riportato una relazione tra dose di can- episodio di un disturbo psicotico 16-18. In una revisione nabis e rischio di sviluppare un disturbo psicotico con un della letteratura, Verdoux 19 ha presentato i risultati di aumento dell'uso associato a un aumento del rischio di diversi studi prospettici riportando una relazione dose- psicosi 10 11 33 35 40 41.

9 Risposta tra l'esposizione alla cannabis e il rischio di Nello Studio Longitudinale su una popolazione di militari psicosi dopo l'esposizione. Molti studi su individui sani di leva Svedesi stata osservata una relazione dose-rispo- hanno, inoltre, evidenziato che la cannabis un fattore sta tra l'uso di cannabis all'et di 18 anni e la diagnosi di di rischio per lo sviluppo di psicosi in coloro che pre- schizofrenia nei 15 anni successivi 33. I forti utilizzatori . sentano una vulnerabilit genetica o uno stato mentale avevano una probabilit 6 volte maggiore di ricevere una a rischio 19. diagnosi di schizofrenia rispetto ai non utilizzatori. Il ri- L'uso di sostanze, in particolare la cannabis , stato as- schio relativo per lo sviluppo di un disturbo psicotico si sociato a riduzione dell'et all'esordio psicotico 16 20 21, riduceva, tuttavia, a 2,3 quando veniva controllata stati- genere maschile 20 21, assenza di deficit cognitivi (ad sticamente la variabile confondente diagnosi diversa da esempio, fluenza verbale, abilit visuo-spaziali, memoria psicosi , presente in buona parte del campione.)

10 Solo il visiva e verbale, funzioni esecutive, attenzione e proces- 3% dei forti utilizzatori aveva manifestato un disturbo samento precoce delle informazioni) 22-24, ricaduta preco- schizofrenico, per cui stato suggerito che l'uso di can- ce 25, maggior gravit dei sintomi 17 26-28 e comportamento nabis pu determinare un aumentato rischio per la schi- suicidario 29. L'aumentato uso di cannabis ha anche un zofrenia solo negli individui che sono vulnerabili. Zam- impatto sul decorso a lungo termine, in termini di man- mit et al. 40 hanno riportato i dati del follow-up a 27 anni 90. Uso di cannabis ed esordi psicotici: dall'epidemiologia alla clinica Tabella I. Studi longitudinali relativi a uso di cannabis e sintomi psicotici. Longitudinal studies relating to cannabis use and psychotic symptoms. Disegno Sesso Numero Follow-up Et degli Risultati dei (anni) utilizzatori partecipanti (anni). Popolazione Coorte Maschi 15 18 I forti utilizzatori avevano una probabi- di militari di leva di militari lit 6 volte maggiore di ricevere una dia- svedesi 33 1969-1970 gnosi di schizofrenia rispetto ai non utiliz- zatori Il 3% dei forti utilizzatori avevano mani- festato un disturbo schizofrenico.