Valor de la detección del antígeno Aspergillus en el

1 116 Rev Iberoam Micol 2003; 20: 116-118 Art culo especial Valor de la detecci n del ant geno galactomanano de Aspergillus en el diagn stico y seguimiento de la aspergilosis invasora en pacientes hematol gicos Isidro Jarque1, Rafael Andreu1, Miguel Salavert3, Dolores G mez2, Javier Pem n2, Miguel Gobernado2 y Miguel ngel Sanz1. Servicios de 1 Hematolog a y 2 Microbiolog a, y 3 Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario La Fe, Valencia Resumen La detecci n de galactomanano en suero se considera una prueba til para el diagn stico precoz y el seguimiento de la aspergilosis invasora.

2 De febrero a septiembre de 2002, se estudiaron prospectivamente los pacientes adultos hos- pitalizados en nuestra Unidad de Hematolog a para recibir quimioterapia intensi- va y/o trasplante de progenitores hematopoy ticos. En total, se analizaron 760. muestras obtenidas de 100 pacientes. Once pacientes (11%), con resultado positivo ( ndice DO >1,5 ng/ml) en dos pruebas consecutivas de Platelia Aspergillus , se consideraron casos galactomanano-positivos. Por otra parte, 12 pacientes (12%) se diagnosticaron de aspergilosis invasora probada o probable.

3 Los resultados de sensibilidad (66,6%), especificidad (96,6%), Valor predictivo positivo (72,7%) y Valor predictivo negativo (95,5%) fueron compara- bles a los de series m s amplias. La positividad del galactomanano permiti . tambi n anticipar el diagn stico de aspergilosis invasora (de dos a 17 d as antes de los hallazgos radiogr ficos y de dos a 15 d as antes del cultivo micol gico). Asimismo, la cin tica de la antigenemia podr a ser til para valorar la respuesta terap utica. Una vez aceptada la prueba del galactomanano como criterio diag- n stico de aspergilosis invasora, es de capital importancia conocer las causas potenciales de resultados falsamente positivos.

4 Palabras clave Galactomanano, Aspergilosis invasora, Neoplasias hematol gicas Value of Aspergillus galactomannan antigen detection in the diagnosis and follow-up of invasive aspergillosis in hematological patients Summary Serum galactomannan detection is considered to be a useful test for early diag- nosis and follow-up of invasive aspergillosis. From February to September 2002, adult patients hospitalized in our Hematology Unit for receiving intensive chemot- herapy and/or hematopoietic stem cell transplant were prospectively studied. We analyzed a total of 760 samples obtained from 100 patients.

5 Eleven patients (11%) having a positive result (OD index >1,5 ng/ml) in two consecutive Platelia Aspergillus tests were considered galactomannan-positive cases. On the other hand, 12 patients (12%) were diagnosed of proven or probable invasi- ve aspergillosis. Sensitivity ( ), specificity ( ), positive predictive value ( ) and negative predictive value ( ) were comparable to those of lar- ger series. Galactomannan positivity allowed also to anticipate invasive aspergi- llosis diagnosis (from two to 17 days before radiographic findings and from two to 15 days before mycological culture).

6 Moreover, kinetics of antigenemia could be useful for assessing therapeutic response. Once accepted galactomannan test as a diagnostic criterium for invasive aspergillosis knowing potential causes of false positive results is of paramount importance. Key words Galactomannan, Invasive aspergilosis, Hematological malignancies Direcci n para correspondencia: Dr. Isidro Jarque Ramos Servicio de Hematolog a Hospital Universitario La Fe Avda. Campanar, 21. 46009 Valencia, Espa a E-mail: 2003 Revista Iberoamericana de Micolog a Apdo. 699, E-48080 Bilbao (Spain).

7 1130-1406/01 Euros Detecci n de galactomanano s rico en pacientes hematol gicos Jarque I, et al. 117. La aspergilosis invasora es una de las complicacio- nes infecciosas m s graves en pacientes hematol gicos, con una mortalidad relacionada del 50% en pacientes con leucemia o linfoma tratados con quimioterapia convencio- nal e incluso superior al 80% en los receptores de alotras- plante de progenitores hematopoy ticos [1]. Sin embargo, el diagn stico de certeza es dif cil, ya que los procedi- mientos invasores y la toma de biopsias pueden estar con- traindicados por el mal estado cl nico o hematol gico de los pacientes (insuficiencia respiratoria, trombocitopenia grave.)

8 A su vez, el diagn stico precoz es de capital importancia para mejorar los resultados terap uticos, por lo que la posibilidad de detectar con rapidez el ant geno galactomanano de Aspergillus ha generado grandes expec- tativas [2-4]. Por todo ello, la detecci n de galactomanano en suero se est generalizando como una herramienta til Figura 1a. Evoluci n de la antigenemia en el paciente 2. Se aprecia la anti- en el diagn stico precoz y en el seguimiento de la aspergi- cipaci n del galactomanano respecto a las otras pruebas diagn sticas y la losis invasora [5-10].

9 Disminuci n de la antigenemia asociada a la evoluci n favorable de la aspergilosis invasora. En este trabajo, se presentan los resultados de un estudio prospectivo llevado a cabo en nuestro centro con objeto de determinar la utilidad pr ctica de la detecci n de galactomanano en suero para el diagn stico precoz y para el seguimiento evolutivo de la aspergilosis invasora en pacientes hematol gicos. Pacientes, material y m todos En el per odo de febrero a septiembre de 2002 se estudiaron prospectivamente todos los pacientes adultos ingresados en el Servicio de Hematolog a para tratamiento con quimioterapia intensiva y/o trasplante de progenitores hematopoy ticos.

10 Se obtuvieron sistem ticamente dos muestras semanales de 5 ml de suero mientras los pacien- tes permanecieron hospitalizados. Siempre que fue posi- ble, el estudio prosigui tras el alta en los receptores de alotrasplante de progenitores hematopoy ticos y en otros pacientes que recib an tratamiento inmunosupresor mediante la obtenci n de una muestra semanal. Al cierre Figura 1b. Persistencia de la antigenemia asociada a evoluci n desfavora- ble de la aspergilosis invasora en el paciente 4. del estudio se hab an obtenido 760 muestras de 100.