Maladie Alzheimer et maladies apparentées - epu …

1 Maladie Alzheimer et maladies apparent es Dr Devendeville Agn s CMRR et M decine g riatrique CHU Amiens Dr Philippe Hartz EPU B 03/2014 Un enjeu majeur de sante publique un enjeu majeur de sant publique et de soci t Pr valence: 855 000 cas Incidence: 225 000 cas Avec entourage familial: 3 Millions de personnes concern es Dur e de survie de plus en plus longue Projection inqui tante pour les ann es venir: 1,3 M en 2020. E P I D E M I O L O G I E < 65 ans rare > 65 ans 5 % > 80 ans 20 % En fait valuation difficile - tude EURODEM (Europe) 1991 - tude PAQUID (France) 2003 Le d clin cognitif s installe sur plusieurs ann es PLAINTE MN SIQUE D FICIT COGNITIF L GER Maladie Alzheimer ou autre D mence Patient Patient Entourage Patient Entourage Vie quotidienne ?

2 ??????? QUAND? 1 sur 2 apr s 50 ans Comment faire le diagnostic d un sd d mentiel Importance de l interrogatoire : Recherche des premiers sympt mes volution topographie c r brale Nombreux crit res Adapt s la Maladie Alzheimer Adapt s aux autres d mences , SYNDROME DEMENTIEL de d ficits cognitifs multiples: ration de la m moire ou plusieurs autres d ficits cognitifs Aphasie Apraxie Agnosie Perturbations des fonctions ex cutives au niveau social ou professionnel quotidien Crit res DSM IV MANUEL DIAGNOSTIC ET STATISTIQUE DES TROUBLES MENTAUX Apparition de d ficits cognitifs multiples ration de la m moire: Rappel : Encodage - stockage - restitution diff rentes m moires: A court terme : m moire de travail A long terme : m moire pisodique : dim : m moire s mantique : norm : m moire proc durale norm etc Apparition de d ficits cognitifs multiples ration de la m moire Patient / Famille Interrogatoire pr cis Orientation dans le temps M moire autobiographique Connaissance d v nements r cents Le patient perd l objet Ne se souvient plus du progamme TV (MMS TEST DES 5 MOTS ) APHASIE 2.

3 Un ou plusieurs autres d ficits cognitifs Manque du mot Paraphasie s mantique Paraphasie phon mique Trouble de l expression orale Trouble de la compr hension orale Pauvret du langage, lecture , ecriture (tests des fluences verbales en 2 minutes Animaux inf 20 Noms communs P/R inf 15 APRAXIE Impossibilit d'ex cuter une action voulue, mais qui ne r sulte pas d'un trouble de compr hension de la consigne, d'une paralysie, d'une faiblesse, ni d'un d ficit sensoriel. Maladresse gestuelle Ecriture , manipulation instruments , main trang re APRAXIE Apraxie Motrice Lever le V Faire tourner le pouce Apraxie Id omotrice Au revoir Poing mena ant Apraxie R flexive Double boucle Index majeur / menton Apraxie Visuoconstructrice AGNOSIE ANOSOGNOSIE PERTURBATIONS DES FONCTIONS EXECUTIVES Cognitives: ( double tache) Faire des projets Organiser Ordonner dans le temps Avoir une pens e abstraite Comportementales.)

4 Sd dysexecutif comportemental Inventaire du sd dysexecutif comportemental R duction des activit s Anticipation , organisation ,initiation D sint r t Euphorie jovialit Irritabilit , agressivit Hyperactivit distractibilit , impulsivit Pers v rations et st r otypies D pendance environnementale Anosognosie , anosodiaphorie Confabulations Troubles des conduites sociales Troubles conduites sexuelles sphincteriennnes et limentaires SYNDROME DEMENTIEL de d ficits cognitifs multiples ration de la m moire: ou plusieurs autres d ficits cognitifs: Aphasie Apraxie Agnosie Perturbations des fonctions ex cutives au niveau social ou professionnel quotidien Crit res DSM IV SYNDROME DEMENTIEL de d ficits cognitifs multiples au niveau social ou professionnel quotidien Les IADL Gestion de l argent Gestion des m dicaments Gestion du telephone Gestion des transports Crit res DSM IV MMS OUTIL DE REFERENCE Norme fonction Age et niveau socio culturel 5 STADES en fonction du MMS Stade l ger 20 30 Stade mod r 15 20 Stade mod r ment s v re 10 15 Stade s v re 5 10 Stade tr s s v re 0

5 5 Autres tests Le test des cinq mots contr le encodage , dissocie r cup ration et d ficit amn sique Le test de horloge (plurifactoriel) capacit s visuo-spatiales? Fonctions ex cutives Les fluences verbales s mantiques , phon miques PLAINTE MNESIQUE DEFICIT COGNITIF LEGER DEMENCES DEGENERATIVES DEMENCES VASCULAIRES DEMENCES MIXTES CAUSES Secondaires SYNDROME DEMENTIEL 10 % ? Examens n cessaires au diagnostic tiologique Le bilan biologique Les test neuropsychologiques L imagerie Le dosage des marqueurs du liquide cephalo rachidien LES EXAMENS PARACLINIQUES INDISPENSABLES AU DIAGNOSTIC Le bilan biologique : glyc mie jeun, CRP, Une NFS Un ionogramme sanguin, la cr atinine, clairance calcul e La calc mie et l albumin mie.

6 TSH us (Les vitamines B12 et les folates) Les Tests neuropsychologiques Dur e : 2h 30 N cessitent un MMS sup 15/30 Niveau socio culturel Absence de troubles sensoriels R alis s dans les centres m moires Norm s Permettent d affiner le profil du sd d mentiel Les tests neuropsychologiques Test d efficience cognitive globale Test de m moire r cup ration avec ou sans indicage test de d nomination dessin figure de REY Stroop , TMT A et B Etablissent un profil cortical? ,sous cortical? Etc .. Imagerie morphom trique (Un scanner c r bral sans injection si pace maker ou patient non compliant ) UNE IRM C R BRALE++++++++ PR F R E s quences habituelles et - COUPES CORONALES ( volume de hippocampe diminu dans la Maladie d Alzheimer ) - recherche l sions vasculaires etc IRM enc phalique Imagerie cerebrale Examen indispensable au diagnostic Doit comporter.

7 S quences T2, T2*, FLAIR en coupes axiales et/ou coronales (d marche par exclusion) S quences T1 avec des coupes permettant de visualiser les hippocampes (perpendiculaires au grand axe de l hippocampe) et donc d effectuer une analyse visuelle qualitative de l atrophie temporale interne (d marche positive) Stades de Scheltens 1 a 4 IRM c r brale Imagerie C r brale Score de Scheltens (1992) Age < 75 > 75 ans MTA score 1 >2 MA++ scl rose hippocampique MCLewy grain argyrophile J Autres examens Imagerie fonctionnelle Tomographie par mission mono photonique scintigraphie c r brale HMPAO Tomographie par mission de positons m tabolisme du glucide (FDG) Dat scanner ( Maladie corps de Lewy) Imagerie fonctionnelle TEMP hypoperfusion Sensibilit : 85 89 % Sp cificit : 60 73% TEP-FDG hypo m tabolisme Sensibilit : 90 93 % Sp cificit : 65 76% Quetu, M decine Nucl aire 2009 Les marqueurs du liquide cephalo rachidien Rappel anatomopathologique dans la Maladie Alzheimer Les l sions anatomiques La Maladie d Alzheimer est caract ris e plaques s niles PS: prot ine -amylo de sous forme fibrillaire d g n rescences neurofibrillaires (DNF) constituant principal.

8 La prot ine tau hyper-phosphoryl e Progression des DNF au cours du vieillissement et de la MA (Delacourte A, 2009) Progression des d g n rescences neuro-fibrillaires L APP, (amylo d pr curseur protein) est d grad par diff rentes voies, (la voie de la beta et de la gamma secr tase ) et provoque l apparition de plaques amylo des La prot ine tau participe la d g n rescence neurofibrillaire Leurs dosages sont prometteurs : baisse de la prot ine A 42 augmentation de la prot ine tau, phospho tau sp cificit diagnostic de M Alzheimer sp cificit entre 70%et 96% sensibilit entre 60% et 94% BIOLOGIE DU LIQUIDE CEPHALO RACHIDIEN Indications et int r ts du dosage des bio marqueurs en pratique clinique Forme atypique Doute sur pathologie psychiatrique Sujets jeunes < 65 ans LE MCI DEFICIT COGNITIF LEGER Plaintes mn siques retrouv es (patient et proche)

9 Tests diminu s par rapport l ge et au niveau d ducation crit res sp cifiques au Grober et Buschke Activit s de la vie quotidiennes normales Pas de crit re de d mence Le d clin cognitif s installe sur plusieurs ann es PLAINTE MN SIQUE D FICIT COGNITIF L GER Maladie Maladie Alzheimer au stade prodromal Suite Test neuropsy, irm ,LCR Patient Entourage Vie quotidienne 5 A 10 % QUAND? Diagnostic de Maladie Alzheimer stade prodromal ?? trouble significatif et inaugural de la m moire pisodique , installe depuis plus de 6 mois confirm par les tests contr lant encodage avec absence de r cup ration avec indicage et d volution progressive Associe une autre atteinte cognitive Avec un retentissement sur le quotidien Le d clin cognitif s installe sur plusieurs ann es PLAINTE MN SIQUE D FICIT COGNITIF L GER Maladie Maladie Alzheimer au stade prodromal Suite Test neuropsy, irm ,LCR Patient Entourage Vie quotidienne ?

10 ??????? QUAND? Nouveaux crit res de Maladie d Alzheimer probable ( Pr Dubois ) A Crit res majeurs : un trouble de la m moire pisodique initial ,confirme par les tests neuropsychologiques B Crit res secondaires atrophie hippocampique modif bio marqueurs profil sp cifique TEMP TEP mutation autosomale dominante famille Le d clin cognitif s installe sur plusieurs ann es PLAINTE MN SIQUE D FICIT COGNITIF L GER Maladie Maladie Alzheimer au stade prodromal Suite Test neuropsy, irm ,LCR Patient Entourage Vie quotidienne ???????? QUAND? PLAINTE MNESIQUE DEFICIT COGNITIF LEGER DEMENCES DEGENERATIVES DEMENCES VASCULAIRES DEMENCES MIXTES CAUSES Secondaires SYNDROME DEMENTIEL 10 % ?