INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1. …

1 INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1. Nombre Comercial: MODIFICAL 2. Nombre Gen rico: ONDANSETR N 3. Forma Farmac utica y Formulaci n: Soluci n Inyectable Cada ampolleta contiene: Clorhidrato dihidratado de ondansetr n equivalente a .. 4 mg 8 mg de Ondansetron Excipiente, ml ml 4. Indicaciones Terap uticas: Antiem tico. Tratamiento antiem tico, especialmente indicado en pacientes oncol gicos que reciben quimioterapia y radioterapia. Postoperatorio: n usea y v mito. 5. Farmacocin tica y Farmacodinamia: El ondansetr n es un antagonista selectivo de los receptores 5-HT3. Los receptores serotonin rgicos de tipo 5-HT3 est n presentes en la periferia en: las terminales nerviosas vagales y, a nivel central, en la zona quimioreceptora desencadenante del rea postrema.

2 No se sabe con certeza si el efecto antiem tico del ondansetr n est mediado a nivel central, perif rico o en ambos. Se metaboliza ampliamente en humanos, recuper ndose 5% de la dosis radiomarcada administrada y como metabolitos en la orina. La v a metab lica primaria es la hidroxilaci n del anillo indol, seguida por una conjugaci n como sulfato o glucur nido, los metabolitos se excretan por orina y heces. En pacientes adultos con c ncer, la vida de eliminaci n fue de 4 horas y no existi diferencia con multidosis administrada durante un periodo de 4 d as. Un ensayo en pacientes pedi tricos (edad de 4-18 a os), la mayor a de los pacientes menores de 15 a os reportaron una vida media plasm tica de ondansetr n m s corta (2 horas) que la de los mayores de 15 a os.

3 En pacientes con disfunci n hep tica leve a moderada, el tiempo de eliminaci n de la droga es 2 veces mayor a lo normal. En casos de disfunci n hep tica severa, el tiempo de eliminaci n se eleva hasta 3 veces m s. La uni n a las prote nas plasm ticas in vitro fue de 70 a 76%, con una constante de uni n dependiente de la concentraci n del f rmaco. La droga circulante se distribuye tambi n en el interior de los eritrocitos. 6. Contraindicaciones: Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de sus componentes. 7. Precauciones Generales: Geriatr a: Estudios realizados hasta la fecha que inclu an pacientes por arriba de 65 a os de edad, no han demostrado problemas espec ficos en este grupo que puedan limitar su uso en los ancianos.

4 El ondansetr n presenta un efecto sedante discreto, por lo que puede provocar una acci n depresora del sistema nervioso central. En algunos pacientes puede producirse un aumento de las transaminasas. El uso de ondansetr n en pacientes luego de una cirug a abdominal o en pacientes con n usea y v mito inducidos por quimioterapia, puede enmascarar un leo progresivo y/o distensi n g strica. Uso pedi trico: Su uso seguro y efectivo en menores de 2 a os no ha sido establecido. 8. Restricciones de Uso Durante el Embarazo y la Lactancia: Embarazo: Estudios con grupo comparativo en humanos no han sido realizados. Estudios en ratas y conejas pre adas que han recibido una dosis diaria de ondansetr n por arriba de 4 mg/kg de peso/d a no mostraron da o fetal.

5 Sin embargo, al no haber estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas el uso de ondansetr n no se recomienda en el periodo de gestaci n. Lactancia: No se conoce si ondansetr n se distribuye a la leche materna. Sin embargo, se conoce que ondansetr n se distribuye en la leche de ratas. 9. Reacciones Secundarias y Adversas: En ensayos cl nicos se ha informado las siguientes reacciones adversas en pacientes que reciben ondansetr n en una modalidad de 3 dosis de 0,15 mg/kg o en dosis nica de 32 mg. Estos pacientes estaban recibiendo quimioterapia concomitante, b sicamente cisplatino y soluciones La mayor a estaba recibiendo un diur tico. Gastrointestinales: Estre imiento en 11% de los pacientes que reciben quimioterapia con multidosis diaria de ondansetr n.

6 Hep tica: Estudios comparativos en pacientes sometidos a quimioterapia de cisplatino con valores iniciales normales de transaminasa aspartato (ASAT) y transaminasa alanina (ALAT) han reportado que estas enzimas aumentan dos veces el l mite superior de lo normal en aproximadamente 5% de los pacientes. Los aumentos fueron transitorios y no parecen estar relacionados con la dosis o duraci n de la terapia. Con la administraci n repetida se produjeron en algunos ciclos elevaci n transitoria similar a los valores de transaminasa, pero no se observ enfermedad hep tica evidente. Pero existen reportes de disfunci n hep tica y muerte en pacientes con c ncer que recibieron medicaci n concurrente; incluyendo quimioterapia potencialmente hepatot xica.

7 Piel: En aproximadamente 1% de los pacientes que recibieron ondansetr n se present exantema. Sistema Nervioso Central: Hubo informes sugestivos, pero no confirmados, de una reacci n extrapiramidal en pacientes con ondansetr n. Otras: Han sido informados casos raros como: cefalea, alteraciones visuales transitorias o v rtigo, luego de la administraci n endovenosa r pida, broncospasmo, taquicardia, angina (dolor tor cico), hipocalcemia, alteraciones electrocardiogr ficas y convulsiones tonicocl nicas generalizadas; con excepci n del broncospasmo, la relaci n con ondansetr n en inyecci n no ha sido clara. 10. Interacciones Medicamentosas y de Otro G nero: Inductores o inhibidores de enzimas hep ticas: A causa de que ondansetr n es metabolizado por la enzima citocromo P-450, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden potencialmente modificar su eliminaci n y vida media; ondansetr n no parece inducir o inhibir el sistema citocromo P-450 del h gado.

8 11. Alteraciones en los Resultados de Pruebas de Laboratorio: Ondansetr n puede aumentar la concentraci n s rica de la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina. 12. Precauciones en Relaci n con Efectos de Carcinog nesis, Mutag nesis, Teratog nesis y Sobre la Fertilidad: Carcinogenicidad: estudios con duraci n de 2 a os en modelo animal (rata y rat n) no demostraron evidencia de carcinogenicidad. Mutag nesis: Las pruebas habituales no mostraron actividad mutag nica. Fertilidad: Estudios en rata y coneja pre adas que estaban recibiendo una dosis diaria de 4 mg/kg de ondansetr n peso/d a, no mostraron evidencia en la disminuci n de la fertilidad. 13. Dosis y V a de Administraci n: Adultos: La v a de administraci n y la dosis de ondansetr n puede oscilar entre los 8-32 mg/d a hasta por 5 d as, y se elegir seg n se indica a continuaci n: V mito inducido por quimioterapia o radioterapia: En la mayor a de los pacientes con v mito inducido por la quimioterapia o la radioterapia, se administrar inicialmente ondansetr n 8 mg lenta, inmediatamente antes del tratamiento; por v a oral ondansetr n 8 mg 1-2 horas antes del tratamiento, seguido de 8 mg por v a oral cada 12 horas.

9 Para la profilaxis del v mito tard o despu s de las primeras 24 horas, deber continuarse la administraci n oral de ondansetr n 8 mg 2 veces por d a, durante un periodo de hasta 5 d as posteriores a un ciclo de tratamiento quimioter pico. Quimioterapia con un riesgo mayor de provocar v mito: En los pacientes que reciben elevadas dosis de cisplatino, quimioterapia altamente emetizante, ondansetr n ha demostrado ser igualmente efectivo con los siguientes esquemas de administraci n durante las primeras 24 horas. 1) Dosis nica de 8 mg lenta una hora antes de la quimioterapia. 2) Tres dosis de 8 mg lenta, la primera una hora antes de la quimioterapia seguida por 2 dosis parenterales ( o ) de 8 mg cada una con un intervalo de 4 horas entre las dosis, o en una infusi n continua de 1 mg/hora por un tiempo de hasta 24 horas.

10 3) Una dosis nica de 32 mg diluida en 50-100 ml de soluci n salina u otra soluci n compatible administrada durante 15 minutos, 30 minutos antes de la quimioterapia. La selecci n de la posolog a de administraci n estar determinada por la intensidad del v mito prevista para cada f rmaco antineopl sico. La eficacia de ondansetr n en la quimioterapia con un riesgo mayor de provocar v mito puede incrementarse con el agregado de una dosis nica de 20 mg de fosfato s dico de dexametasona, administrados, tambi n, antes de la quimioterapia. Para la prevenci n del v mito tard o, despu s de las primeras 24 horas deber continuarse la administraci n oral de ondansetr n 8 mg 2 veces por d a durante un periodo de hasta 5 d as posterior a un ciclo de tratamiento quimioter pico.