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1 Dos s i erDos s i erduCNHIMR evue d valuation sur le m dicament VALUATION TH RAPEUTIQUEC ytotoxiques :utilisation pratique3 me ditionCentre National Hospitalier d Information sur le M dicament ISSN bimestrielle1998, XIX, 2-3 SOMMAIRE1998,XIX,2-3 Dossier 1998, XIX, 2-33 chos du CNHIM chos du CNHIMM arie Caroline HUSSON, R dacteur en chef, Directeur du CNHIMUTILISATION PRATIQUE DES CYTOTOXIQUES 3 me DITION,UN TYRAVAIL PLURIDISCIPLINAIREC ette 3 me dition sur l utilisation pratique des cytotoxiques s inscrit d une part dans la ligne ditoriale de la revue Dossierdu CNHIM, soutenue par le souhait des lecteurs de voir actualis es r guli rement les informations sur ces th rapeutiquesdont le maniement est en perp tuelle volution, d autre part dans la continuit de collaboration avec la F d rationNationale des Centres de Lutte Contre le cancer (FNCLCC), collaboration d j concr tis e dans le bulletin du cancer Op rations standards, options et recommandations (SOR) , vol.

2 82, suppl. 4-1995 et encore tr s r cemment dans un c d nous le soulignions en 1995 dans un texte cosign avec T. Philip et M. Marty, la mise en commun des r flexions,des activit s et des exp riences entre pharmaciens hospitaliers et m decins hospitaliers r pond un souci de compl men-tarit et de synergie compl mentarit s appuie sur les textes r glementaires qui d finissent le r le du pharmacien l h pital, notammentl arr t du 9 ao t 1991 qui red finit le circuit du m dicament l h pital et la loi du 8 d cembre 1992 qui d finit les dif-f rents r les du pharmacien l h mise en commun de ces comp tences a le m me objectif : l optimisation du rapport b n fice /risque des th rapeutiquesm dicamenteuses dans l int r t du dition, actualis e, de ce recueil d informations sur l utilisation des cytotoxiques, r dig e par des pharmacienset largement revue par des m decins, d autres pharmaciens et des membres du corps infirmier, tente de r pondre auxbesoins d informations et aux questions pratiques de toutes les personnes prescrivant, pr parant, administrant et surveillantles chimioth rapies anticanc reuses, qu elles exercent en milieu hospitalier ou informations sont en accord avec les objectifs des SOR de la FNCLCC.

3 Les standards correspondent aux indicationsde l autorisation de mise sur le march (AMM) ou d une autorisation temporaire d utilisation (ATU) pour les m dicamentsencore d pourvus d AMM, import s ou non, destin s traiter les maladies graves et/ou rares chez un patient nomm mentd sign (ATU nominative) ou une cohorte de patients (ATU de cohorte).Les options et recommandations, qui traduisent les protocoles valid s au plan national et international, pathologie parpathologie, font l objet d un travail encore en cours. Quelques l ments figurent d j ici traitant de l utilisation des cyto-toxiques en p autres rubriques ont t totalement revues, les m canismes d action et de r sistance, la pharmacocin tique, les interac-tions m dicamenteuses significatives au plan clinique, les stabilit s utiles en pratique, dans les unit s de reconstitution cen-tralis es notamment. La liste des protocoles a t largie tous ceux cit s dans les SOR. Enfin, les r f rences bibliogra-phiques sont int gr es dans le texte chapitre par r aliser ce travail approfondi, actualis , mais toujours d int r t pratique, l quipe de r daction s est largie et desgroupes de travail constitu s de membres du GPCO (Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique) et de pharmaciensde centres anticanc reux ont rejoint les premiers auteurs, sous l gide du travail, polydisciplinaire et continu, d int gration des nouvelles connaissances et de synth se d exp riences valid es encanc rologie, devrait ainsi contribuer une optimisation de l utilisation de ces m dicaments qui restent aujourd hui lesarmes essentielles de la lutte contre le 1998, XIX, 2-34 STANDARDS, OPTIONS ET RECOMMANDATIONS FEDERATION NATIONALE DES CENTRES DE LUTTE CONTRE LE CANCERLa F d ration nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) et les Centres r gionaux de lutte contre le cancer (CRLCC)

4 , en collaboration avec des partenaires des secteurs public (CHU, CHG), priv et certaines soci t s savantes, ontentrepris depuis 1993 de r aliser des recommandations pour la pratique clinique : les standards, options et recomman-dations (SOR).UNE ANALYSE CRITIQUE DE LA LITTERATURE SCIENTIFIQUE DISPONIBLEL objectif des Standards, Opiitons et Recommandations est donc de d finir clairement les interventions en canc rolo-gie qui sont appropri es, celles qui ne le sont pas et celles pour lesquelles il existe une quivoque. La m thodologie d la-boration des SOR repose sur une revue et une analyse critique des donn es de la litt rature scientifique par un groupe d ex-perts pluridisciplinaire, permettant de d finir sur la base du niveau de preuve scientifique et du jugement argument desexperts, des Standards des Options et des Recommandations . Avant publication, les SOR sont revus par desexperts. Les SOR fournissent aux cliniciens susceptibles de prendre en charge des patients atteints de cancer une infor-mation actualis e et critique concernant le diagnostic, le traitement et la surveillance de cette SUPPORTS VARIES : CEDEROM, MONOGRAPHIES, ARTICLES DE REVUES, INTERNET, QUI DOIVENT PER-METTRE DE MIEUX FAIRE CONNAITRE LES BONNES PRATIQUES EN CANCEROLOGIELes SOR sont publi s sous forme de monographies et d articles de revue et sur support lectronique, sous forme de c d -rom.

5 Une collection d di e a t cr e avec les ditions John Libbey Eurotext. La prochaine monographie consacr e auxSOR pour la prise en charge intiale des patientes atteintes de tumeurs pith liales malignes de l ovaire, sortira au cours duprintemps 1998. Une dizaine de monographies sont pr vues pour 1998. L espace bimestriel Standards, Options etRecommandations dans le bulletin du cancer a pour objectif la diffusion des principales recommandations des SORaupr s des sp cialistes de la canc SOR seront galement disponibles sur Internet ( ) d s septembre TRAVAIL COLLECTIF QUI ASSOCIE LES CRLCC, LE SECTEUR PUBLIC ET LE SECTEUR PRIVEP lusieurs Standards, options et recommandations ont d j t publi s en 1995 et 1996. Il concernent la prise en char-gedu cancer du sein non m tastaque, du cancer du c lon, de l oesophage, de l h patocarcinome, des sarcomes des tissusmous et de l ost osarcome, ainsi que des traitements compl mentaires tels que les anti m tiques, les facteurs de croissan-ce et la prise en charge de la c d rom qui vient d tre publi (mars 1998) comprend 25 nouveaux chapitres dont les SOR du cancer del ovaire, du rectum, du rein, le m lanome, la maladie de Hodgkin, certains cancers p diatriques, la prise en charge des pro-bl mes infectieux, qinsi qu une mise jour des chapitres pr c dents repr sentant 6 000 pages Word et 26 000 liens AVEC LE CNHIMLem dicament est une composante essentielle de la prise en charge des patients atteints de cancer .

6 Le pharmacien est unprofessionnel du m dicament et ses comp tences sp cifiques compl tent celles du m mise en commun des travaux et r flexions de la FNCLCC et du CNHIM a pourt objectif l am lioration de la qualit etde l efficience des soins aux patients. Cette collaboration s est concr tis e avec la publication en 1995 des standards, options, et recommandations pour l uti-lisation pratique des anticanc reux (Bulletin du cancer , 82, suppl. 4, 319s-452s) et tr s r cemment (mars 1998) d uneversion actualis e et enrichie de liens hypertextes dans la deuxi me dition du c d rom des SOR. La FNCLCC mettra ga-lement tr s prochainement disposition sur son site internet la derni re version de ce Michel Marty, Service d Oncologie M dicale, H pital Saint-Louis, AP-HPDepuis la deuxi me dition du dossier anticanc reux : utilisation pratique la situation des traitements m dicaux descancers a t marqu e par :1. L approbation maintenant selon des proc dures europ ennes centralis es ou de reconnaissance mutuelle d un assezgrand nombre d agents cytotoxiques souvent caract ris s par une activit significative et un index th rapeutique limit.

7 Qui plus est, certaines de ces AMM les plus r centes t moignent clairement de la n cessit d obtenir un accord europ en,fusse au d triment de la lisibilit ou de la pertinence m dicale d un certain nombre d entre Fait important, certains de ces nouveaux agents ont ouvert des champs de prescription jusqu alors peu explor s et maldocument s : traitements de deuxi me ligne des cancers colorectaux m tastatiques, traitements de deuxi me ligne des can-cers ovariens, traitements des cancers du sein r sistants aux Une extension tr s nette de la pratique des traitements m dicaux des cancers la fois du fait des d monstrations appor-t es par des tudes institutionnelles multicentriques des b n fices de ces traitements, que ce soit en situation adjuvante(anthracyclines dans le traitement adjuvant des cancers du sein, association 5FU acide folinique dans le traitement des can-cers colorectaux) ou dans le traitement de formes m tastatiques (cancers bronchiques, cancers colorectaux, cancers du rein,m )

8 , du fait de la demande l gitime manant soit de m decins g n ralistes ou sp cialistes d organes mieux infor-m s, soit des patients eux-m Un remarquable effort de normalisation des pratiques m dicales et pharmaceutiques, que ce soit par l adoption de pro-c dures op ratoires standardis es par un assez grand nombre de centres ou par la publication des Standards Options ceci aboutit :* unecomplexit progressivement plus grande des traitements m dicaux des cancers, des traitements symptomatiquesassoci s ;* une extension rapide de la population des prescripteurs, dispensateurs, pr parateurs et administrateurs impliqu un moment o la sortie de la r serve hospitali re est tr s largement en discussion ainsi que les conditions dans lesquelleselle s effectuerait, la troisi me dition de cet ouvrage constitue un document irrempla able puisque couvrant tous lesaspects du m canisme d action de la pharmacocin tique, de la stabilit des conditions de pr paration et d administrationet des associations valid es, des traitements m dicaux des cancers.

9 Qui plus est, il s adresse tous les participants des trai-tements m dicaux des cancers et leur fournit une base r f rentielle univoque. En crivant cet ditorial, on se prend penser la quatri me dition, l utilit probable d un support bureautique, auxannexes utiles que repr senteront des fiches de prescription et de dirons, pour conclure, que cet ouvrage n a pas son quivalent en Europe et authentifie sans aucun doute la qualit de la r flexion men e en France sur la prise en charge multidisciplinaire des malades atteints de 1998, XIX, 2-35 ditorialditorial valuation th rapeutiqueCytotoxiques : utilisation pratique 3 me d. valuation th rapeutiqueCytotoxiques : utilisation pratique 3 me 1998, XIX, 2-39 LLiissttee eett ccaarraacctt rriissttiiqquueess aaddmmiinniissttrraattiivveessddeess ccyyttoottooxxiiqquueess ttuuddii ss valuation th rapeutiqueCytotoxiques : utilisation pratique 3 me 1998, XIX, 2-310 Liste et caract ristiques administratives des cytotoxiques tudi s DCINom d pos Autre d nominationSigleLaboratoireStatutAltr tamineHEXALEN Hexam thylm lamine HMM, HXMRPRATUUSB iosciencesAmsacrineAMSIDINE mAMSA, Parke DavisAMSAA sparaginase- KIDROLASE L-ASP, RPRR- ERWINASE ASPA, ASACAMR (GB)ATU - RBCGIMMUCYST BCGP asteurRBicalutamideCASODEX Z n caExpBl omycineBL OMYCINE BLM, BLEORPRR oger BellonBusulfanMYL RAN BUS, BSFG laxo-ATU deWellcomecohorteCarboplatinePARAPLATINE CBDCA, JM 8 Bristol-MyersRSquibbCarmustineBICNU BCNUB ristol-MyersRSquibbChlorambucilCHLORAMIN OPH NE CLB, CAB, Techni-PharmaCHLC hlorm thineCARYOLYSINE M chlor thamineHN2 Synth laboCisplatine- CISPLATYL CDDP, RPRR- CISPLATINE Asta M dicaCisDDP,Asta M dicaR- CISPLATINE DakotaDDPS anofi-Winthrop R- CISPLATINE Lilly (NSFP)

10 Lilly FranceR- CISPLATINE PasteurPasteurR- CISPLATINE QualimedQualimedRCladribineLEUSTATINE 2-chlorod oxyad nosine 2-CdAJanssen CilagRCyclophosphamide ENDOXAN Asta CPA, CPM, Asta M dicaCYPC ytarabineARACYTINE Cytosine-ArabinosideARA-CPharmacia R& UpjohnCYTARBEL RPRRD acarbazineD TIC NE DTIC, DICRPRD actinomycineCOSM GEN Actinomycine DDACT, ACD, MSDATUAMD, ACTDD aunorubicineC RUBIDINE Daunomycine/DNR, DRBRPRR ubidomycineATU : autorisation temporaire d'utilisationR : r serv aux h pitauxNSFP : ne se fait plusExp : en exp rimentation valuation th rapeutiqueCytotoxiques : utilisation pratique 3 me 1998, XIX, 2-311 Liste et caract ristiques administratives des cytotoxiques tudi s (suite 1)DCINom d pos Autre d nominationSigleLaboratoireStatutDaunorub icineDAUNOXOME NeXstarRliposomaleDoc taxelTAXOT RE TXTRPRRD oxorubicine- ADRIBLASTINE AdriamycineADR, DOX,Pharmacia R& Upjohn- DOXORUBICINE DakotaADMS anofi-Winthrop- Chlorhydrate de doxorubicine 2 %Pharmachemic BVPharmachemic BV- Chlorhydrate de doxorubicine Asta M dicaAsta M dicaDoxorubicineCAELYX Schering-Plough Rliposomale datrexate*10 EDATCiba-GeigyExpElliptiniumC LIPTIUM NMHE, PasteurR9 HME pirubicineFARMORUBICINE 4 piadriamycine4 EA.