FACTEURS RHUMATOÏDES

1 FACTEURS RHUMATO DES. En faible quantit , ils facilitent l' limination des FACTEURS RHUMATO DES complexes immuns par le syst me r ticulo-histiocytaire et participent la premi re ligne de d fense anti- infectieuse. Ils ont un r le immunor gulateur en intervenant dans le r seau idiotypique. Au cours des maladies auto-immunes, ils emp chent la DEFINITION. capture des complexes immuns par les r cepteurs glom rulaires, ce qui diminue le risque d'atteinte r nale. C'est une famille h t rog ne d'auto-anticorps Dans la PR, ils favorisent l'inflammation en activant le r agissant avec le fragment Fc des IgG humaines et compl ment au niveau synovial. animales. Il existe des FR physiologiques (anticorps naturels Classiquement, ils sont d'isotype IgM, mais il en existe polyr actifs et de faible affinit ) et des FR. de classe IgA et IgG (en absence de pr cision sur la pathologiques (monor actifs et de forte affinit ).)

2 Ces prescription ou le r sultat, ce sont toujours les FR IgM. derniers comprennent les FR monoclonaux pr sents qui sont concern s). dans la maladie de Waldenstr m et la leuc mie Les FACTEURS rhumato des sont pr sents au cours de lympho de chronique (ils sont associ s des nombreuses pathologies rhumatologiques et cryoglobulin mies) et les FR polyclonaux pr sents dans infectieuses. Ils sont tr s utilis s pour le diagnostic de la les maladies inflammatoires et infectieuses. polyarthrite rhumato de (PR) et sont, avec les Ac anti- CCP, les seuls marqueurs biologiques retenus par l'American Rhumatism Association pour la classification INDICATIONS DU DOSAGE. de cette pathologie. Les FR (IgM) repr sentent (avec les marqueurs de l'inflammation et les anti-CCP) le marqueur biologique de choix pour le diagnostic de la PR. Malheureusement, ils sont peu sensibles (50 % des PR d butantes et 25 %.

3 Des PR anciennes sont s ron gatives) et peu sp cifiques (cf. tableau ci-dessous). Un r sultat de FR s'interpr tera donc toujours avec prudence. Fr quence des FACTEURS rhumato des (en %) : Polyarthrite rhumato de 60 - 80. Gougerot-Sj gren 70 - 90. Lupus ryth mateux diss min 25 - 40. Scl rodermie 20 - 30. P riart rite noueuse 10 - 20. Syndrome lymphoprolif ratif 10 - 20. FACTEURS rhumato des de classe IgM Fibrose pulmonaire 10 - 30. Affection autoimmune du foie 10 - 50. Endocardite infectieuse 30 - 50. Leishmaniose 50 - 80. H patite C chronique 50 - 75. Syphilis 15 - 25. Infections virales (EBV ) 20 - 60. Sujets normaux <30ans 1. 30-65ans 5. >65ans 15. RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES. PRELEVEMENT. S rum. Les s rums h molys s ou hyperlip miques doivent tre rejet s. Il n'est pas n cessaire d' tre jeun. D canter le s rum dans la demi-journ e suivant le pr l vement. Structure sch matique d'une immunoglobuline 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 1/3.

4 FACTEURS RHUMATO DES. CONSERVATION ET TRANSPORT preuve de leur int r t. Conservation et transport + 4 C ou congel - 20 C. Dot blot Eviter les cong lations/d cong lations r p t es. C'est une technique Elisa transpos e sur une membrane, la lecture est qualitative et tout s rum METHODES DE DOSAGE positif devra tre repris pour tre titr . Performance des tests : Elles sont multiples : Sensibilit Sp cificit . Waaler Rose Waaler Rose 65 % 90 %. C'est une technique d'h magglutination passive Latex 75 % 75 %. utilisant des h maties de mouton recouvertes d'Ig de N ph l m trie 80 % 90 %. lapin anti-h maties de mouton. Elle n cessite la ELISA Ig humaines 85 % 80 %. r alisation d'un t moin avec des h maties non ELISA Ig animales 75 90. sensibilis es pour viter les faux positifs dus aux h t roanticorps. Le titre obtenu par dilution sur lame ou mieux en microplaque est transform en UI/ml gr ce VALEURS DE REFERENCE.

5 Un talon OMS. Jusqu' il y a peu, il tait habituel d'associer une Latex technique r put e sensible (Latex) une technique C'est une technique d'agglutination de particules r put e sp cifique (Waaler-Rose). Depuis quelque recouvertes d'Ig humaines. De r alisation facile sur temps, de nouvelles m thodes de d tection des FR ont lame, elle devra tre associ e une autre technique car t d velopp es : ELISA, n ph l m trie / turbidim trie, sujette des faux positifs. Luminex , dot blot. La nomenclature autorise la N ph l m trie cotation de 2 x B40 au maximum correspondant deux m thodes de groupe diff rents : Elle mesure l'intensit de la lumi re dispers e par le complexe form de particules de polystyr ne - groupe 1 : r action de Waaler-Rose ou autre m thode sensibilis es et de FACTEURS rhumato des. Les utilisant des Ig animales ;. immunoglobulines fix es sur le polystyr ne peuvent - groupe 2 : m thodes utilisant des Ig humaines.

6 Tre d'origine humaine, animale ou constitu es d'un Actuellement, les r actions d'agglutination ne sont plus m lange. C'est une technique automatisable, recommand es car leurs performances sont reproductible, lin aire, sensible qui, gr ce la forte insuffisantes et il s'agit de techniques manuelles peu dilution du s rum, s'affranchit de certaines fiables. Les recommandations HAS 2007 sont d'utiliser interf rences. l'ELISA ou la n ph l m trie. Turbidim trie Les performances des technologies Luminex . (r cemment d velopp es ; c'est pourquoi elles ne Elle s'appuie sur un principe proche de la n ph l m trie figurent pas dans les recommandations) sont mais mesure la lumi re transmise. Elle est un peu moins quivalentes celles de l'ELISA. sensible mais a l'avantage d' tre adaptable sur certains automates de biochimie. Dans tous les cas, un r sultat quantitatif doit tre rendu. Quel que soit le test, le seuil de positivit est d'environ ELISA 20 UI/ml.

7 Des immunoglobulines G (humaines ou animales) sont Dans 10 % des cas, on observe une dissociation avec FR. fix es sur une microplaque. La pr sence de FACTEURS anti Ig humaines positifs et FR anti Ig animales n gatifs rhumato des se traduira par une r action color e ( confronter au contexte clinique). Dans la PR, on proportionnelle leur taux. L'ELISA a les m mes attend une positivit des 2 tests. avantages que la n ph l m trie avec un petit plus en terme de sensibilit et de sp cificit ; elle permet galement la d termination des isotypes. INTERPRETATION. Les FACTEURS rhumato des de classe IgM sont les mieux Le dosage du facteur rhumato de est un examen corr l s la PR. diagnostique largement utilis en cas de suspicion de Les FACTEURS rhumato des de classe IgA, d tect s par PR. Il fait partie au m me titre que les Ac anti- technique ELISA, seraient un marqueur pr coce de la PR, peptides/prot ines citrullin (e)s (ACPA), des crit res de pr dictif des rosions.

8 En pratique, leur int r t n'est pas l'ACR/EULAR (cf infra). d montr car leurs performances sont peu diff rentes Les crit res diagnostiques de la PR avaient initialement des FR IgM. Ils seraient toutefois de possibles marqueurs t tablis par l'ACR (American College of Rheumatology). pronostiques. en 1987 et ils ne prenaient en compte comme Les FACTEURS rhumato des de classe IgG n'ont pas fait la marqueurs biologiques, que la pr sence de FR. Ils ont 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 2/3. FACTEURS RHUMATO DES. t r vis s en 2010 par les Coll ges am ricains (ACR) et l'inclusion. Les auteurs ont montr que le risque de europ ens (EULAR) et incluent cette fois les Ac anti- d velopper une PR tait d'autant plus grand que le taux ACPA : ces crit res s'adressent des patients ayant au de facteur rhumato de tait lev l'inclusion dans moins une synovite, qui ne serait pas expliqu e par une l' tude (Hazard Ratio : 3,6 pour un taux de 25-50 UI/ml, autre pathologie.)

9 6,0 pour un taux compris entre 50,1 et 100 UI/ml, et 26. Crit res diagnostiques : ACR / EULAR 2010 pour un taux > 100 UI/ml). Les femmes entre 50 et 69. Atteinte articulaire Score ans, fumeuses et dont la concentration initiale en FR. 1 grosse articulation* 0. tait > 100 UI/ml devraient particuli rement tre 2 10 grosses articulations 1 surveill es car elles ont 32 % de risque de d velopper la 1 3 petites articulations 2 maladie dans un d lai de 10 ans. 4 10 petites articulations 3. > 10 articulations dont au moins 1 petite 5. POUR EN SAVOIR PLUS. Marqueurs s rologiques FR et ACPA n gatifs 0 Meyer O., Devant un rhumatisme inflammatoire, quels FR ou ACPA faiblement** positifs 2 auto-anticorps demander et quand ?, Revue du FR ou ACPA fortement** positifs 3 rhumatisme (2003), 70; 803-817. Marqueurs de l'inflammation Les Auto-Anticorps 2003-2004, C d rom r alis par VS et CRP normales 0 Monier , Auger C.

10 , Fabien N. VS ou CRP anormales 1 Humbel , Auto-anticorps et maladies auto-immunes, Dur e des sympt mes collection Option/Bio. < 6 semaines 0. 6 semaines 1. Emile C., d'apr s une communication de Le Cam S. * grosses articulations : paules, coudes, hanches, genoux, Marqueurs biologiques de la polyarthrite rhumato de : chevilles quoi de neuf en 2011 ? Carnet du biologiste Auto- ** faiblement positif : > seuil mais < 3 x le seuil immunit n 18, sept 2011 :7-10. Biomnis Ed. ** fortement positif : > 3 x le seuil Nielsen et al., Elevated rheumatoid factor and long Une PR est diagnostiqu e si le score est 6. term risk of rheumatoid arthritis : a prospective cohort study, BMJ 2012;345:e5244. La recherche de FR n'est toutefois positive que dans 70. 80 % des cas de PR (40 % des cas au d but de la maladie). En revanche, les FR peuvent tre lev s alors qu'aucun signe de PR n'est pr sent. En effet, les FR sont pr sents dans de nombreuses autres pathologies auto- immunes, inflammatoires et infectieuses : Gougerot- Sj gren (70-90 %), lupus ryth mateux syst mique (25- 40 %), scl rodermie (20-30 %), p riart rite noueuse ou syndrome lymphoprolif ratif (10-20 %), maladie auto- immune du foie (10-50 %), cryoglobulin mie mixte (100.)