Histiocytose langerhansienne 2014

1 Histiocytose langerhansienne2014 Jean DonadieuCentre de r f rence des histiocytosesEuro Histio Trousseau AP HPUne maladie tr s rare et unemaladie de syst me L acc s aux soins d pends des signes d appel les regards sur la maladie sont pluriels P diatrie g n rale Orthop distes Dermatologues Endocrinologues H patologues Pneumologues Neurologues Stomatologues ORL H mato OncologuesUn registre nationalUn centre de r f rence Histiocytes /// Macrophages /// cellulesdendritiques Histiocytoses : pathologie du syst mehistiocytairesCellules dendritiques :diff rentiationStade ImmatureEndocytoseFusionMoelle osseuseProgeniteursTissus non lymphoideCellules dendritiques ImmaturesEx: cellules de Langerhans (peau) ,de Kupfer(foie), osteoclastes (os)Cellules micro gliales (SNC).

2 Lymph nodeCellules dendritiquesMaturEx : Interdigitating cellsganglionSangmonocytesStade MatureMigration,presentation auxcellulesLymphocytairesProgeniteurs:Pr oliferation,differentiationLes histiocytoses Maladie prolif rative ///// Clonale Leuc mie aigue monoblastique (LAM 5) Leuc mie my lo monocytaire (adulte ou enfant) Sarcome histiocytaire Lymphome cellules de Langerhans ou cellules interdigit es Maladie NON prolif rative //// Non clonale Maladies de surcharge: Maladie de Gaucher / Nieman Pick /sphingomyelinase Histiocytoses r actionnelles Les lympho histiocytoses et les syndromes d activationmacrophagiques Les histiocytoses post infectieuses: mycobact ries, Whipple, Gale,ad nite Histiocytoses Histiocytoses cellules de langerhans Histiocytoses non langerhansienne Histiocytose sinusale (M de Rosai Dorfman) Xantho granulome juv nile Maladie d Erdheim ChesterHistogramme selon age et sexen=348 Age m dian: 35 mois(CI95 % : 31 - 41 mois)% gar on.

3 57 %0%5%10%15%20%25%30%01234567891011121314 1516+Ag eGa r o nF illeLes enjeux d un travail collaboratif Aide au diagnostic D cision th rapeutique Eliminer les pratiques dangereuses (Radioth rapie+++ mais aussi caract re inutile de nombreuxexamens compl mentaires) Adopter des th rapeutiques de premi re intention la fois peu couteuse et efficace 9 fois sur 10 R server les th rapeutiques couteuses aux raresformes s v res Participer des projets de rechercheNosologie - HistoriqueHand Schuller ChristianLetterer Siwe - AbtGranulome osinophileHashimoto PrizkerForme cutan o pulmonaire de Julien MarieHistiocytose Cellules deLangerhansPeau35%Syst mique 15%h matoFoieRateganglionsOs80%Poumon12%Hypop hyse 25%Syst me nerveux central 5%Distributionanatomique desl

4 Sions65 %15%10%< 1%Pr dominance de la t teet des vert bresMembres: raresExtr mit s: exceptionnelle8%Peau: enfant de 9 mois (1)Atteinte endocrinienneNeuroHL tumorale : Signes cliniques focaux Histologie sp cifique Traitement : chirurgie,radioth rapie, chimioth rapie Bon pronosticNeuroHL pseudo-d g n rative : Syndrome c r belleux Histologie ? Grabatisation Retard (>8 ans) 2 4 % Pas de traitement efficaceNeuro- Histiocytose langerhansienneL atteinte h matologiqueUne d finition bas e sur les valeurs de l h An mie Thrombop nie M canisme Syndrome d activationmacrophagique My lofibrose Jusqu 2000.

5 80% des D c sLe my logrammen a pas de valeurAtteinte pulmonaire2 l sions lementaires au scannerKystesNodules > 5 mmNON SYMPTOMATIQUE sauf pneumothoraxDyspn e dans forme multivisc rale (cf h pato spl nom galie)Atteinte pulmonaire2 l sions lementairesKystesNodules > 5 mmExamen cl TDM avec coupe fine millim triqueNON SYMPTOMATIQUE sauf pneumothoraxDyspn e dans forme multivisc rale (cf h pato spl nom galie)Atteinte pulmonaire2 l sions lementairesKystesNodules > 5 mmExamen cl TDM avec coupe fine millim triqueNON SYMPTOMATIQUE sauf pneumothoraxDyspn e dans forme multivisc rale (cf h pato spl nom galie)FoieAtteinte aigue : h patom galie cytolyseAtteinte sub aigue: cholangite scl rosanteDynamique de la maladie 50 % des enfants font une rechute 20 % formes localis s 60 % formes multivisc rales Nombre de rechutes.

6 Jusqu 10 pisodes 35 % de s quelles d finitifs dont 25%d atteinte hypophysaireTh rapeutique: principe: Une maladie chronique La cible Accompagner la gu rison pour lesformes localis es D tecter les formes s v res courtterme Limiter les s quelles long termeTh rapeutique: Moyens Le La chirurgie et traitement local: toujours Radioth rapie: NON Pharmacop e:- de tr s nombreuses drogues sont efficaces- depuis les AINS jusqu pratiquement tous les cytostatiques-R cemment-Interferon Anti TNFalpha Diphosphonate Thalidomide Imatimib.

7 Sch mas valid s55% des casVinblastine St ro de 6 MP5% des cas 2 me ligne2 Cda en monoth rapie2 Cda Aracytine1% des casTransplantation de moelle avecconditionnement att nu eEfficacit des th rapeutiquesactuelles Vinblastine et prednisone: efficace pr s de9 fois sur 10 Pour les atteintes localis es: 2 cda permetde controler une maladie localis e Pour les atteintes syst miques /h matologiques: 2 Cda Aracytine: Efficacedans 90% des cas MAIS tr s = 2000445181380 YDIAGX = 1980 Number at risk0102030analysis timeYDIAGX = 1980 YDIAGX = 2000 Kaplan-Meier survival = 20006231251861 YDIAGX = 1980 Number at risk0510152025analysis timeYDIAGX = 1980 YDIAGX = 2000 Kaplan-Meier survival estimatesTous patients (n=1288)/ 1983 2013 FrancePatients avec atteinte h matologique(n142)

8 / 1983 2013 FranceIndications th rapeutiques Atteintes h matologiques H patiques Autres atteintes si signes fonctionnels Douleurs Menaces pour la vision, l audition ou la stabilit de l appareil locomoteur On doit s aider d un score Soci t fran aise des cancers de l enfant des recommandations online Histiocyte society: Europe + USA mais pas de protocole ouvert Recommandations de soins Bases de donn es - communesPerspectives ! Comprendre la maladie pour mieux traiter !

9 Jusqu 2010 Maladie 1 cas avec anomalie cytog n tique jamais reproduite Sonde Humara - 2 s ries de moins de 10 cas. Clonalit ?(Willman 1994/ Yu 1994) Clonalit variable selon le granulome pr lev (Perted h t rozygotie) (Youssem 2005) CGH .. Plusieurs papiers ne retrouvant pas de marqeurs de clonalit Maladie inflammatoireMaladie inflammatoire orageoragecytokiniquecytokinique GranulomeGranulome faible contingent de LC non proliffaible contingent de LC non prolif rant et riche stromarant et riche stromarr actionnelactionnelLC / maladiesLC / maladies LC / physiologiqueLC / physiologiqueProfil clinique auto rProfil clinique auto r Approche deBarret Rollins35 chantillons BlocparaffineMicro dissectionPuce OncoMap / environ983

10 Mutationsponctuelles / 115 g nesd crits dans cancers La moiti des premiers chantillons1 mutation ponctuelle de B raf / Confirmation sur les 26 chantillons autres patients avec mutations ponctuelles P53 etMETB raf et apr Est ce confirm ? Mutations Braf = prolif ration ? Profil B raf .. un profil clinique particulier ? Circulations sanguines ? B raf non mut .. autres g nes ?Confirmation B Groupe fran ais en 2012 Erdheim chesterEtHistio langerhansienneTr s procheMutations B raf = prolif ration?