Transcription of IL-17 - rs.tus.ac.jp
1 1 IL-17 -17A interleukin-17A: IL-17A 21kDa 1993 T 1995 IL-17A IL-17 IL-17A 63% IL-17B IL-17C IL-17D IL-17E IL-25 IL-17F IL-17 1 IL-17A IL-6 - tumor necrosis factor- : TNF- IL-17 T - interferon- : IFN- Th1 IL-4 Th2 CD4+T IL-17A CD4+T Th17 1 IL-17A RA 2 IL-17A IL-17F IL-17 IL-17A IL-17F 50% Th17 1 IL-17A IL-17F IL-17A IL-17F IL-1 IL-6 TNF- CXCL1 MMP matrix metalloproteinase 1 2 IL-17A G-CSF granulocyte-colony stimulating factor
2 CXCL8 IL-8 IL-17F IL-17A 3 2 IL-17A IL-17F T Th17 Th17 IL-17A IL-17F IL-21 IL-22 TGF- IL-6 IL-21 CD4 T IL-1 IL-23 IL-6 IL-21 IL-23 STAT3 Th17 ROR t retinoic acid receptor-related orphan receptor- t Th17 Th17 Th17 IL-1 IL-6 Th17 TGF- Th17 Th17 3 2008 Th17 TGF- 4 Th17 Th17 IL-17A IL-17F CD8+T T NKT T lymphoid tissue inducer (LTi)
3 -like NK 4 IL-17A IL-17F 1 2 RA IL-17A 5 IL-17A IL-17F 2 Th17 IL-17A IL-17F Th17 IL-17A IL-17F IL-17 IL-17RA IL-17RB IL-17RC IL-17RD IL-17RE FnIII III IL-1/Toll-like receptor TIR Toll/IL-1R SEFIR Similar expression to fibroblast growth factor/IL-17R IL-17 IL-17A IL-17F IL-17RA IL-17RC 1 3 IL-17A IL-17F NF- B MAPK C/EBP Act1 SEFIR TRAF6 TAK1 5 IL-17A IL-17F RA IFN- Th1 IL-12 p40 Th1 RA CIA IL-12 p35 IFN- Th1 2003 p19 IL-23 p40 IL-12/IL-23 CIA p35 IL-12 6 p19 T IFN.
4 IL-17A p35 IFN- IL-17A IL-17A CIA IL-17A CIA 7 CIA IL-12 IL-23 CIA Th1 Th17 HTLV-I human T-cell leukemia virus-I IL-1 Ra 8 IL-17 9, 6 10 4 IL-6 gp130 F759 gp130 STAT3 IL-17A 11 TCR ZAP-70 SKG IL-17A 12 IL-17A IL-17F IL-17A/F IL-17A/F IL-1Ra IL-17F CIA IL-17F 2 5 IL-17A IL-17F IL-17A IL-17A RA
5 IL-17A 7 T Th17 13 IL-17A RA Th17 IL-17 IL-6 Tocilizumab 2008 RA Th17 IL-17A LY2439821 RA 14 IL-17A IL-17F IL-17A RA IL-17A EAE IL-17A 2 IL-17A EAE IL-23 IL-17A 15 IL-17A Th17 T 16 DTH CHS IV IL-17A 17 IL-17A IL-17F CIA EAE DTH CHS IL-17F 2 Staphylococcus aureus Citrobacter rodentium IL-17A IL-17F 2 IL-17A IL-17F 8 IL-17E IL-17E IL-17 IL-17A
6 16% IL-17A IL-17F Th17 Th2 IL-17E IL-17RA IL-17RB IL-17E NF- B MAPK C/EBP 3 IL-17E Th2 IL-4 IL-5 IL-13 Th2 IgE L-17E IL-17E Th2 T IL-5 IL-13 Th2 IL-17E NH multiple potent progenitor type 2 MMPtype2 nuocyte innate type2 helper Ih2 6 18 IL-17E IL-17A EAE IL-17A IL-17E IL-13 IL-17E Th17 9 19 IL-17E EAE CIA IL-17E IL-4 20 IL-4 Th17 IL-17E IL-17C IL-17C CIA CD4+T TNF- IL-1 21 IL-17C CD4+T CIA 22 IL-17C IL-17RA IL-17RE Act1 23 IL-17C NF- B MAPK 24 IL-17C IL-17A TNF- IL-1
7 IL-17C IL-17C 24, 25 IL-17C Th17 IL-17A EAE 23 IL-17C EAE IL-17B IL-17D IL-17B CIA IL-17C TNF- IL-1 21 IL-17B CD4+T CIA IL-17B CIA 22 IL-17B IL-17RB IL-17D CD4+T B 26 IL-17D IL-6 IL-8 10 GM-CSF RA 27 IL-17D IL-17B
8 IL-17D IL-17A IL-17F IL-17C IL-1 IL-6 TNF-a RA IL-17A RA IL-1 IL-6 TNF-a IL-17A IL-17F IL-17A IL-17 RA 11 1. Iwakura, Y., Ishigame, H., Saijo, S. & Nakae, S. Functional specialization of interleukin-17 family members.
9 Immunity 34, 149-162 (2011). 2. Ishigame, H. et al. Differential roles of interleukin-17A and -17F in host defense against mucoepithelial bacterial infection and allergic responses. Immunity 30, 108-119 (2009). 3. Acosta-Rodriguez, , Napolitani, G., Lanzavecchia, A. & Sallusto, F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat Immunol 8, 942-949 (2007). 4. Yang, L. et al. IL-21 and TGF-beta are required for differentiation of human T(H)17 cells. Nature 454, 350-352 (2008).
10 5. Hueber, et al. Mast cells express IL-17A in rheumatoid arthritis synovium. J Immunol 184, 3336-3340 (2010). 6. Murphy, et al. Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation. J Exp Med 198, 1951-1957 (2003). 7. Nakae, S., Nambu, A., Sudo, K. & Iwakura, Y. Suppression of immune induction of collagen-induced arthritis in IL-17 -deficient mice. J Immunol 171, 6173-6177 (2003). 8. Iwakura, Y. Roles of IL-1 in the devel