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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES, CYTOCHROMES …

INTERACTIONS medicamenteuses , CYTOCHROMES p450 ET P-GLYCOPROTEINE (Pgp) 1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgPac nocoumarol travirinep rampanelacide m f namiqueeverolimusph nobarbitalacide valpro que!felbamatephenprocoumoneagomelatinef lodipineph nyto nealfentanilfentanylpioglitazonealprazol amfexof nadinepiroxicamamiodarone!finast rideposaconazoleamitriptyline!!fl ca nide!prasugrel!!!!amlodipinefluox tine!prednisoloneapixabanflurbiprof neprimidone!!aripiprazolefluvastatinepro guanil!

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES, CYTOCHROMES P450 ET P-GLYCOPROTEINE (Pgp) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4/5 PgP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4/5 PgP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4/5 PgP acénocoumarol étravirine pérampanel acide méfénamique everolimus phénobarbital acide valproïque! felbamate phenprocoumone …

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  Interactions, Medicamenteuses, Cytochromes, P450, Cytochromes p450 et, Interactions medicamenteuses

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1 INTERACTIONS medicamenteuses , CYTOCHROMES p450 ET P-GLYCOPROTEINE (Pgp) 1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgPac nocoumarol travirinep rampanelacide m f namiqueeverolimusph nobarbitalacide valpro que!felbamatephenprocoumoneagomelatinef lodipineph nyto nealfentanilfentanylpioglitazonealprazol amfexof nadinepiroxicamamiodarone!finast rideposaconazoleamitriptyline!!fl ca nide!prasugrel!!!!amlodipinefluox tine!prednisoloneapixabanflurbiprof neprimidone!!aripiprazolefluvastatinepro guanil!

2 Art m therfluvoxamineprom thazineatazanavirgalantaminepropaf noneatomox tineg fitinibpropofolatorvastatinegestod nepropranololbisoprololglibenclamidequ tiapinebort zomibglicazidequinidinebosentanglim piridequininebromocriptinegranis tronranitidinebupr norphinegrazopr virrab prazolebupropion!halop ridolr box tinecaf inehydrocodone!r paglinidecannabidiolibuprof nerifabutinecarbamaz pine!ifosfamide!!rilpivirinecarv dilol!imatinib!risp ridone!!c l coxibimipramineritonavirceliprololirb sartanrivaroxabanchlorph niramineisradipinesaquinavirciclosporine itraconazolesaxagliptinecitalopramk toconazolesertralineclarithromycinelanso prazolesild nafilclobazam!

3 Ledipasvirsimvastatineclomipramine!!letr ozolesiponimodclonaz paml vom promazinesirolimusclopidogrel!!!!lidoca nesofosbuvirclozapinelop ramidesoraf nibcobisistatlopinavirsufentanilcod ine!loratadinesulfam thoxazolecolchicinelosartan!sunitinibcor tisollum fantrinetacrolimuscyclophosphamide!marav iroctadalafildabigatranm droxyprogest ronetamoxif ne!daclatasvirm floquinetamsulosinedarunavirm loxicamt noxicamdasatinibm thadoneterbinafined sogestrel!m thylprednisolonetestost ronedexam thasonemetoclopramideTHCdextrom thorphane!

4 M toprololth ophyllinediaz pammians rineticagrelordiclof nacmidazolamtimololdienogestmif pristone (RU486)tizanidinedigoxinemirtazapinetolb utamidedihydrocod ine!moclob midetolt rodinediltiazemmodafiniltoras midediph nhydraminemont lukasttramadol!doc taxelnaprox netrazodonedolutegravirnat glinidetriazolamdon p ziln bivololtrimethoprimdron daronen virapinetrimipraminedulox tinenif dipinetipranavir (avec ritonavir)dutast ridenilotinibtropis tronecstasy (MDMA)nimodipinevard nafiledoxabannor thist ronevelpatasvirefavirenznortriptylineven lafaxine!

5 Elvit gravirolanzapinev rapamilenzalutamideom prazolevinblastineergotamineondans tronvincristineerlotiniboxybutyninevoric onazole rythromycineoxycodone!warfarine som prazolepaclitaxelzolmitriptan thanolpantoprazolezolpidem thinylestradiolparac tamol!!zopiclone thosuximideparox tinezuclopenthixol toposideTableau 1 : substrats des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpmajeure mineure m tabolite actif!1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgpacide fusidiqueerythromycinemodafinilacide valpro que som prazolenat glinideamiodarone thinylestradiolnif dipineatazanavir travirinenilotinibbupropioneverolimusnit rendipinecannabidiolfelbamatenorfloxacin ecarvedilolfl ca nideom prazolec l coxibfluconazoleoxcarbaz pinechardon marie (silibinine)

6 Fluox tineparox tinechloroquinefluvastatineposaconazolec hlorpromazinefluvoxamineprasugrelciclosp orineg fitinibprom thazineciprofloxacinegemfibrozilpropaf nonecitalopramgestod nequ tiapineclarithromycinegrapefruit, orange de S villequinidineclobazamgrazopr virr glisseclomipraminehalop ridolrilpivirineclopidogrelimatinibrisp ridonecobisistatirb sartanritonavircurcumaisoniazideroxithro mycinedaclatasviritraconazolesaquinavird arunavirk toconazolesertralinedasatiniblansoprazol esoraf nibd sogestrelledipasvirsulphamethoxazoledilt iazeml vom promazineterbinafinediph nhydraminelopinavirtipranavir (avec ritonavir)

7 Disulfiramelosartantopiramatedoxycycline lum fantrinetrimethoprimdron daronem thadonevelpatasvirdulox tinem toclopramidevenlafaxineecstasym tronidazolev rapamilefavirenzmiconazolevoriconazoleer lotinibmoclob mideTableau 2. Inhibiteurs des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpinhibiteur puissantinhibiteur mod r 1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgpbosentanifosfamidep rampanelcarbamaz pineisoniazideph nobarbitalcyclophosphamidelansoprazoleph nyto nedexam thasonel gumes (chou, brocoli)primidoneefavirenzm tamizolerifabutineelvit gravirmillepertuisrifampicineenzalutamid emodafinilritonavir thanoln virapinetabac (goudrons) travirineom prazolevinblastinefelbamateoxcarbaz pineTableau 3.

8 Inducteurs des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpinducteur puissantinducteur mod r InhibitionInductionCytochromes : L'impact d pend de : a) l'importance relative de la voieCytochromes : L'impact d pend de : a) importance relative de la voie d' limination inhib e par rapport la clairance totale; b) pr sence ou d' limination induite par rapport la clairance totale; b) pr sence ou non de non de m tabolites actifs et c) concentrations d'inhibiteur. A l'arr t dum tabolites actifs et c) concentrations d'inducteur. A l'arr t du traitementtraitement inhibiteur, l'activit du CYP retourne progressivement lainducteur, l'activit du CYP retourne progressivement la normale (>2normale (4 demi-vies).

9 Exemples : l'amiodarone inhibe fortement semaines apr s disparition de l'inducteur dans le sang). Exemple : Lel'activit du CYP2C9; associ e l'ac nocoumarol, substrat du millepertuis induit progressivement et puissamment l'activit du CYP2C9, elle en ralentira l' limination, d'o un risque d'h morragieacc l rera fortement l' limination de l' thinylestradiol, substrat majeur du justifiant une adaptation posologique et un suivi INR rapproch . La CYP3A4, et l'effet contraceptif ne sera plus assur ; il faudra donc pr voir un fluox tine inhibe fortement l'activit du CYP2D6; associ e la autre mode de ine, elle peut en abolir l'efficacit (!

10 Signifie que la cod ine g n re un m tabolite actif, la morphine). P-glycoprot ine : L'impact d pend de l'affinit du substrat pour ceP-glycoprot ine : L'impact d pend de l'affinit du substrat pour ce transporteur, de la concentration et de la puissance de l'inhibiteur. transporteur,de la concentration et la puissance de l'inducteur. Comme pourComme pour les CYP, l'activit de la Pgp retourne progressivement les CYP, l'activit de la Pgp retourne progressivement la normale l'arr t la normale l'arr t du traitement inhibiteur (4 demi-vies).


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