Lípidos y Lipoproteínas - fepreva.org

1 6 Curso de Capacitaci n de Posgrado a Distancia S ndrome Metab lico y Riesgo Vascular L pidos y Lipoprote nas Caracter sticas, Fisiolog a y Acciones Biol gicas Fernando D. Brites Bioqu mico. Doctor de la Universidad de Buenos Aires. Profesor Adjunto Regular a cargo de la C tedra Laboratorio Avanzado en Bioqu mica Cl nica, Facultad de Farmacia y Bioqu mica, Universidad de Buenos Aires. Investigador Independiente de CONICET. Leonardo A. G mez Rosso Bioqu mico. Doctor de la Universidad de Buenos Aires. Jefe de Trabajos Pr cticos Regular de la C tedra Laboratorio Avanzado en Bioqu mica Cl nica, Facultad de Farmacia y Bioqu mica, Universidad de Buenos Aires.

2 Becario Postdoctoral de CONICET. Tom s Mero o Bioqu mico. Ayudante de 1 de la C tedra An lisis Cl nicos I, Facultad de Farmacia y Bioqu mica, Universidad de Buenos Aires. Becario CONICET tipo I. Mart n Menafra Estudiante de Bioqu mica y de Medicina. Ayudante de 2 de la C tedra de Anatom a e Histolog a Humana, Facultad de Farmacia y Bioqu mica, Universidad de Buenos Aires. Laboratorio de L pidos y Lipoprote nas. Departamento de Bioqu mica Cl nica. Instituto de Fisiopatolog a y Bioqu mica Cl nica. Facultad de Farmacia y Bioqu mica. UBA. CONICET. Objetivos Clasificar las lipoprote nas. Conocer las caracter sticas de las principales lipoprote nas.

3 Interpretar el metabolismo de las lipoprote nas conociendo las enzimas, prote nas transportadoras y receptores que intervienen en el mismo. Integrar el metabolismo lipoproteico por medio de la descripci n de los ciclos ex geno y end geno. 6 Curso de Capacitaci n de Posgrado a Distancia S ndrome Metab lico y Riesgo Vascular Setiembre 2011-Setiembre 2012- L pidos y Lipoprote nas: Caracter sticas, Fisiolog a y Acciones Biol gicas 2 Contenidos Generalidades de L pidos y Lipoprote nas .. 3 Clasificaci n de las lipoprote nas seg n la densidad .. 3 Clasificaci n de las lipoprote nas seg n la movilidad electrofor tica .. 5 Clasificaci n de las lipoprote nas seg n el tama o.

4 6 Clasificaci n de las lipoprote nas seg n el contenido apolipoproteico .. 6 Caracter sticas de las Principales Lipoprote nas .. 8 Quilomicrones .. 8 Lipoprote nas de muy baja densidad (VLDL) .. 9 Lipoprote nas de densidad intermedia (IDL) .. 9 Lipoprote nas de baja densidad (LDL) .. 9 Lipoprote nas de alta densidad (HDL) .. 9 Enzimas que Intervienen en el Metabolismo Lipoproteico .. 10 Lipoprote na lipasa (EC ) .. 10 Lipasa hep tica (EC ) .. 11 Lipasa endotelial .. 11 Lecitina:colesterol acil transferasa (EC ) .. 12 Prote nas Transportadoras de L pidos .. 12 Prote na transportadora de colesterol esterificado (CETP) .. 12 Prote na de transferencia de fosfol pidos (PLTP).

5 13 Receptores de Lipoprote nas .. 13 Receptor B:E o LDL .. 13 Receptor E .. 14 Receptor Scavenger .. 14 Transportadores Celulares de L pidos .. 15 ABCAI .. 15 ABCGI .. 15 Integraci n del Metabolismo de los L pidos y las Lipoprote nas .. 16 Metabolismo de los L pidos Dietarios .. 16 Ensamble y Secreci n de los Quilomicrones .. 17 Metabolismo de los Quilomicrones .. 18 S ntesis, Secreci n y Metabolismo de las Lipoprote nas con Apo B100 .. 19 S ntesis, Secreci n y Metabolismo de las Lipoprote nas con Apo A .. 21 Bibliograf 26 6 Curso de Capacitaci n de Posgrado a Distancia S ndrome Metab lico y Riesgo Vascular Setiembre 2011-Setiembre 2012- L pidos y Lipoprote nas: Caracter sticas, Fisiolog a y Acciones Biol gicas 3 Generalidades de L pidos y Lipoprote nas Los l pidos, por su car cter hidrof bico, no se encuentran circulando libres en el plasma, sino que se unen a prote nas, conformando complejos macromoleculares solubles denominados lipoprote nas.

6 Las lipoprote nas transportan todos los l pidos que circulan en el plasma: colesterol libre y esterificado, triglic ridos y fosfol pidos. S lo una peque a proporci n de los cidos grasos forman parte de las lipoprote nas, ya que la mayor a de ellos circulan unidos a la alb mina. Los l pidos no polares, como el colesterol esterificado y los triglic ridos, conforman el n cleo hidrof bico de la estructura lipoproteica, mientras que la superficie hidrof lica est compuesta por grupos lip dicos m s polares, como el colesterol libre y los fosfol pidos, ambos intercalados con mol culas proteicas, lo cual permite la solubilidad de los complejos.

7 La fracci n proteica de las lipoprote nas est integrada por diferentes polip ptidos espec ficos denominados apoprote nas, que se designan con las letras y n meros: A-I, A-II, A-IV, A-V, B48, B100, C-I, C-II, C-III, D, E, etc. En un comienzo, se consideraba que las nicas funciones de las apoprote nas se relacionaban con la conformaci n de la estructura de las lipoprote nas y el transporte de los l pidos. Posteriormente, se comprob que las apoprote nas interven an activamente en el metabolismo de las lipoprote nas. Asociadas a las lipoprote nas existen, adem s, enzimas y prote nas transportadoras de l pidos, que intervienen en su transformaci n a lo largo del metabolismo lip dico y en el cumplimiento de sus diferentes actividades fisiol gicas.

8 La nomenclatura m s utilizada para las lipoprote nas se basa en la separaci n por ultracentrifugaci n a diferentes densidades, caracter sticas para cada familia lipoproteica. Las variaciones en la densidad de estas part culas est n determinadas por su composici n relativa en l pidos y prote nas. Las lipoprote nas tambi n pueden separarse por sus diferencias de tama o, movilidad electrofor tica y composici n apoproteica. Las principales lipoprote nas son: Quilomicrones Lipoprote nas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprote nas de densidad intermedia (IDL) Lipoprote nas de baja densidad (LDL) Lipoprote na a [Lp(a)] Lipoprote nas de alta densidad (HDL) A su vez, cada una de estas familias lipoproteicas son heterog neas y se componen de distintas subfracciones que surgen por diferencias en composici n y, consecuentemente, en su tama o y densidad, las cuales poseen diferentes roles con respecto a la aterog nesis.

9 Clasificaci n de las lipoprote nas seg n la densidad Las lipoprote nas se diferencian entre s por exhibir distintas proporciones de l pidos y apoprote nas, lo cual les confiere distinta densidad de flotaci n. En la Figura 1, se observan las principales lipoprote nas con su composici n qu mica. Tradicionalmente, esta clasificaci n ha sido la m s empleada. El m todo de ultracentrifugaci n permite entonces separar a las lipoprote nas seg n su densidad hidratada. Las densidades de flotaci n correspondientes a cada fracci n lipoproteica se observan en la Tabla 1. Entre las lipoprote nas antes mencionadas, se incluye a la Lp(a), aunque su nombre responde a la clasificaci n seg n el contenido apolipoproteico.

10 Las lipoprote nas m s ricas en la fracci n lip dica son las menos densas, mientras que aquellas con mayor proporci n de apoprote nas son las m s densas. A su vez, el tama o de las lipoprote nas var a inversamente con la densidad de flotaci n. 6 Curso de Capacitaci n de Posgrado a Distancia S ndrome Metab lico y Riesgo Vascular Setiembre 2011-Setiembre 2012- L pidos y Lipoprote nas: Caracter sticas, Fisiolog a y Acciones Biol gicas 4 Figura 1 Composici n qu mica porcentual de las principales lipoprote nas VLDLTG54 %CE13 %CL7 %P10 %FL16 %IDLTG20 %CE34 %CL9 %P17 %FL20 %LDLTG4 %CE41 %CL11 %P23 %FL21 %Lp(a)TG3 %CE36 %CL9 %P34 %FL18 %HDLTG4 %CE15 %CL3 %P50 %FL28 %QUILOMICRONTG90 %CE2 %CL1 %P2 %FL5 % VLDL, Lipoprote na de muy baja densidad; IDL, Lipoprote na de densidad intermedia; LDL, Lipoprote na de baja densidad; Lp(a), Lipoprote na con apo (a).