Transcription of Développement pharmaceutique - Alain …
1 1 D veloppement pharmaceutique (CMC : Chemistry Manufacturing, Control) D veloppement chimique D veloppement gal nique D veloppement analytique Processus de fabrication Etudes de stabilit 2 DEVELOPPEMENT CHIMIQUE Synth se du principe actif : 1er lot de (principe actif) (quelques centaines de grammes) D marrage des essais pr -cliniques chez l animal. Autres lots de (quelques centaines de grammes quelques kilos ) Etudes de pharmacologie Etudes de toxicologie Etudes de pharmacocin tique Etudes cliniques Conservation pour tudes de stabilit 3 DEVELOPPEMENT ANALYTIQUE Etudes analytiques du principe actif Connaissances sur la structure D termination des propri t s physico-chimiques D termination de la puret D termination de la stabilit , des conditions de conservation, des produits de d gradation. MONOGRAPHIE (ex : Drug Master File) 4 RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT GALENIQUE Objectifs du d veloppement gal nique Pr paration de la forme d administration du (forme gal nique) ex : comprim s, suppos, injectable.
2 Conservation de la forme gal nique : trouver la forme la plus stable pour assurer la qualit suffisante jusqu la fin de la p remption. Pr sentation de la forme qui permette l usage par le patient : conditionnement primaire, conditionnement secondaire, mode d emploi. 5 DEVELOPPEMENT GALENIQUE Phase de conception (pr -formulation, formulation) C est la phase qui permet d laborer la formule gal nique d finie. Cette phase se fait en troite collaboration avec l analytique. Crit res de choix : nature du principe actif (propri t s physico- chimiques et pharmacologiques) et des excipients Pathologie traiter Type de patient : adulte, enfant, vieillard Voie d administration et profil pharmacocin tique Phase de transposition d chelle et de fabrication C est la reproduction en quantit s industrielles de lots de qualit conforme celui de prototype qui a servi aux essais cliniques. 6 DEVELOPPEMENT DU PROCESS DE PRODUCTION Achat de mati res premi res (principes actifs et excipients) Contr le des mati res premi res Achat des articles de conditionnement, Contr le des articles de conditionnement Pes e Mode de fabrication selon la forme gal nique (ex granulation, compression directe, lyophilisation, etc.)
3 Contr les des en cours de fabrication Conditionnement Contr le du produit fini Lib ration du lot Stockage Validation du process 7 ESSAIS DE STABILITE (RECOMMANDATIONS ICH) STABILITE DU PRINCIPE ACTIF TEMPS REEL CONDITIONS ACCELEREES 25 C / 60 % HR 40 C / 75 % HR 12 mois minimum la soumission 6 mois minimum la soumission STABILITE DU PRODUIT FINI 3 lots de m me formulation TEMPS REEL CONDITIONS ACCELEREES 25 C / 60 % HR 40 C / 75 % HR 12 mois minimum la soumission 6 mois minimum la soumission 2 lots pilote (process industriel) : minimum 10% du lot de production ou 100 000 cpr s 3 me lot plus petit. Exemple 25 000 50 000 comprim s
