Ventajas de la Combinación de Acido Fenofíbrico y ...

1 Sociedad Iberoamericanade Informaci n Cient ficaVentajas de la Combinaci n de Acido Fenof bricoy Rosuvastatina en el Tratamiento de la DislipidemiaMixta en la Poblaci n A osaResumen objetivo elaboradopor el Comit de Redacci n Cient fica de SIIC en base al art culoCombination Rosuvastatin plus Fenofibric Acid in a Cohort of Patients 65 Years or Older with Mixed Dyslipidemia:Subanalysis of Two Randomized, Controlled Studiesde los autoresPepine C, Jacobson T, Williams Lintegrantes deUniversity of Florida, Gainesville; Emory University, Atlanta; art culo original, compuesto por 11 p ginas, fue editado porClinical Cardiology33(10):609-619, Oct 2010La combinaci n de cido fenof brico y rosuvastatina ayuda a reducir el riesgo cardiovascularde una manera m s completa en pacientes a osos con dislipidemia mixta, con buenosperfiles de tolerabilidad y nLa enfermedad coronaria (EC) es la principal causa de muer-te en los pacientes 65 a os y aumenta con la edad.

2 Se espe-cula que una de las razones de esto es un deterioro progresivode la capacidad de reparaci n endotelial. La acumulaci n dec lulas endoteliales da adas promueve la aterog nesis; las pla-cas resultantes en las arterias coronarias y otras provocan unaremodelaci n vascular. Esto se asocia con una acumulaci nconstante de l pidos, inflamaci n, estr s oxidativo, degrada-ci n de la matriz y mayor progresi n ateroscler tica. Por otrolado, la microvasculatura es afectada por el envejecimiento y elaumento de los l pidos, en especial del colesterol asociado alipoprote nas de baja densidad (LDLc) y triglic ridos (TG). En lapoblaci n a osa, las modificaciones del estilo de vida no sue-len ser eficaces, el control de la presi n arterial (PA) sist lica esdif cil y no hay demasiada informaci n acerca de los efectos delos f rmacos sobre los distintos factores de establecido que valores elevados de PA y LDLc se aso-cian con mayor riesgo de EC.

3 Datos recientes indican que otrasfracciones lip dicas tambi n se vinculan independientementecon la EC, como el colesterol no asociado a lipoprote nas dealta densidad (no-HDLc) y TG elevados, y colesterol asociado alipoprote nas de alta densidad (HDLc). Por otro lado, la dislipi-demia (DLP) mixta, caracterizada por LDLc y TG elevados conniveles bajos de HDLc, se asocia con un riesgo de EC mayorque los valores aislados de LDLc. Los datos indican que la fre-cuencia de LDLc y TG altos con HDLc bajo aumenta con laedad, y s lo alrededor del 30% de las personas 60 a ostienen niveles ptimos de LDLc, HDLc, TG y estudios demuestran que los tratamientos hipoli-pemiantes son subutilizados en la poblaci n a osa y que lasestatinas no corrigen los distintos componentes de la DLP mix-ta, lo que implica que aun al lograr niveles de LDLc normales,persiste un riesgo cardiovascular.

4 Si bien a veces se agrega otrof rmaco para corregir los dem s par metros, no hay datos acer-ca de la seguridad de la combinaci n en esta poblaci este an lisis se analizaron los efectos de la combinaci nde cido fenof brico (AFF) y estatinas en pacientes 65 a oscon DLP mixta, a partir de los resultados de dos estudios conAFF con dosis distintas de rosuvastatina (ROS).M todosPara este an lisis se contemplaron los datos referidos a pa-cientes 65 a os con DLP mixta incluidos en dos estudios defase III que compararon la eficacia y seguridad de la combina-ci n de 135 mg de AFF y 5 mg de ROS en uno, y de 135 mg deAFF y 10 o 20 mg de ROS en otro, con los resultados obtenidoscon la estatina en monoterapia en las dosis correspondientes. LaDLP mixta se defini como la presencia de LDLc 130 mg/dl,HDLc < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, y TG 150 mg/dl.

5 El primer estudio incluy pacientes con hemoglo-bina glucosilada (HbA1c) y el segundo, con HbA1c Se permiti el uso de estudios comprendieron un per odo de 6 semanasde observaci n, un per odo de 12 semanas de tratamiento, yotro de 30 d as para evaluar la seguridad. Durante la etapa deobservaci n se interrumpieron las terapias hipolipemiantes pre-vias y se indic la dieta de la American Heart Association (AHA).Los pacientes fueron asignados a recibir 5 mg de ROS y AFF,5 mg de ROS o AFF en el primer estudio. En el segundo fueronasignados a 10 mg de ROS y AFF, 20 mg de ROS y AFF, 10 mgde ROS, 20 mg de ROS o AFF. Todos los medicamentos seadministraron en una dosis diaria, con alimentos o sin participantes se estratificaron por la presencia de DBT2 yniveles de TG ( 250 mg/dl o > 250 mg/dl).

6 En cada grupo se calcularon los cambios porcentuales deLDLc, HDLc, no-HDLc, colesterol asociado a lipoprote nas demuy baja densidad (VLDLc), colesterol total (CT), apolipopro-te na B (ApoB), TG y prote na C-reactiva ultrasensible (PCRus).Se registraron los eventos adversos (EA) en cada visita total el an lisis incluy 401 pacientes 65 a os que fue-ron tratados con ROS (5, 10 o 20 mg) en monoterapia, AFF enmonoterapia, o con ambos. La media de edad fue de os (intervalo 80-85). La mayor a eran mujeres y de raza blan-ca. Aproximadamente el 18% ten a EC, el 73% hipertensi n,el 34% DBT2, el 20% obesidad, y el 60% s ndrome metab li-co (SM), seg n la definici n del National Cholesterol Edcua-tion Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III). Los nive-les promedio iniciales de creatinina fueron de mg/dly la tasa de filtrado glomerular estimada (FGe), de ml/ combinaciones de AFF y ROS lograron descensos m spronunciados del LDLc que la monoterapia con AFF, y aumen-tos del HDLc y descensos de los TG m s pronunciados que lamonoterapia con ROS.

7 Tambi n hubo disminuciones m s no-tables en los niveles de no-HDLc, VLDLc y ApoB con la combi-naci n de AFF y 5 mg de ROS que con 5 mg de ROS; de VLDLcy ApoB con AFF y 10 mg de ROS que con 10 mg de ROS, y deno-HDLc y VLDLc con AFF y 20 mg de ROS que con 20 mg deROS. Las dem s comparaciones no mostraron diferencias sig-nificativas entre los efectos de la terapia combinada y la mo-noterapia con estatinas. Los cambios observados en los nivelesde LDLc, HDLc y TG fueron similares en el subgrupo de pacien-tes a osos con DBT2 (n = 135).Las tres dosis usadas en las combinaciones lograron respues-tas algo mejores en los sujetos 65 a os que en los < 65 a perfil de seguridad de las combinaciones en general fuecompatible con los datos conocidos de cada f rmaco. Con eluso de dosis m s altas de ROS se vieron m s EA y hubo m sinterrupciones del tratamiento.

8 La frecuencia de aumentos cl -nicamente relevantes de creatina quinasa (CPK), transamina-sas y creatinina fue baja y similar con la terapia combinada y lamonoterapia. Se inform un caso de rabdomi lisis en un pa-ciente de 76 a os tratado con AFF y 5 mg de ROS, con unaCPK de 3 308 U/l, que no se asoci con aumentos de la creati-nina o hemoglobinuria; es decir, el cuadro fue m s compatiblecon miositis. La complicaci n se resolvi con la suspensi n n y conclusi nSeg n los autores, ste es el primer an lisis acerca del trata-miento combinado con un fibrato y una estatina en una po-blaci n a osa con DLP mixta. Cada una de las combinacionescon las 3 dosis de ROS result en mejoras significativas en losniveles de HDLc, TG y VLDLc respecto de la estatina sola, y enmejoras significativas en los de LDLc y no-HDLc respecto delAFF solo.

9 Los resultados sugieren que la combinaci n de AFF yROS no es menos eficaz en funci n de la edad; de hecho, losefectos sobre determinados par metros como LDLc, HLDc yno-HLDc fueron m s notables en esta poblaci se ala que los niveles de no-HDLc y ApoB representancon m s fidelidad la cantidad de part culas aterog nicas, porlo que su aumento se asocia fuertemente con el riesgo de metan lisis reciente indic que los descensos de no-HDLc yApoB correlacionan con la disminuci n del riesgo de EC; eneste caso las disminuciones obtenidas con AFF y ROS fueroniguales o mayores que las vistas con estatinas solas. Tambi nse ha se alado una asociaci n entre concentraciones elevadasde marcadores de inflamaci n, como la PCRus, y el riesgo deenfermedad cardiovascular en los pacientes > 65 a os; en elan lisis presentado, los niveles de PCRus disminuyeron con laterapia combinada, pero sin diferencias significativas respectode la monoterapia con ROS.

10 En suma, los resultados parecenindicar que la combinaci n de AFF y ROS logra cumplir conobjetivos m s amplios que la monoterapia con cada f rmacopor bien la tolerancia fue buena con las 3 dosis de ROS, hubom s interrupciones en quienes recibieron las dosis m s previos se alaron un riesgo mayor de miopat a con lasdosis m s elevadas de estatinas o con la combinaci n de unaestatina y un fibrato (especialmente gemfibrozil). En el an lisisaqu presentado s lo se registr un caso de aumento cl nica-mente relevante de CPK en un paciente tratado con AFF y5 mg de ROS, y el incremento en los valores de transaminasasfue similar al de la poblaci n total. Sin embargo, los aumentosen la creatinina fueron m s frecuentes en los pacientes mayo-res. Estas diferencias no se explican por el metabolismo ya quela farmacocin tica del AFF y la ROS es similar en j venes y adultosmayores; los participantes tampoco presentaban deterioro dela funci n edad avanzada tambi n se asocia con mayor prevalenciade hipertensi n, nefropat a, EC, insuficiencia card aca, fibrila-ci n auricular y artrosis, adem s de DBT2, considerada comoun equivalente de riesgo de EC.