Artículos de revisión - SciELO

1 159 Bajo el nombre de anemias megalo-bl sticas se agrupan una serie dedes rdenes que se caracterizan por unaapariencia morfol gica caracter stica ensangre perif rica y/o en m dula sea,1 queson el resultado de una s ntesis de DNAinterrumpida con una s ntesis de RNA yprote nas normales, lo cual se reflejamorfol gicamente como disociaci n oasincron a n cleo-citoplasm ciclo celular normal consta de unaserie de eventos coordinados de s ntesisde DNA,RNA y prote nas, donde una fasede reposo (R) es seguida por una r pidaduplicaci n del DNA celular en la fase des ntesis (S), posteriormente por la mitosis yla divisi n en 2 c lulas.

2 En un momentodado, la mayor a de las c lulas tienenvalores de DNA de 2N y s lo unas pocastienen valores de 4N(donde N es la cantidadArt culos de revisi nInstituto de Hematolog a e Inmunolog aVITAMINA B12: METABOLISMO Y ASPECTOS CL NICOSDE SU DEFICIENCIALic. Mariela Forrellat Barrios, Lic. Irma G mis Hern ndez y Dra. HortensiaGautier du D faix G mezRESUMENSe hace una revisi n sobre el metabolismo de la vitamina B12, su estructuraqu mica, fuentes diet ticas y requerimientos en los diferentes grupos de edades,as como su absorci n y distribuci n en el organismo. Se explica adem s lafunci n metab lica de las cobalaminas y su papel en la etiolog a de las anemiasmegalobl sticas, as como las causas de deficiencia de esta vitamina y DeCS: VITAMINA B12/metabolismo; DEFICIENCIA DEVITAMINA B12; ANEMIA MEGALOBLASTICA/etiolog DNA en los genomas haploides).

3 Encontraste, la mayor a de las c lulas mega-lobl sticas no est n en reposo y seinvolucran en vano en la duplicaci n delDNA al producirse una retenci n en fase hace que haya un elevado porcentajede c lulas con valores de DNA de 2 a 4 Ndebido al retraso en la divisi n celular. Elaumento en el contenido de DNA en lasc lulas megalobl sticas se expresa morfo-l gicamente como n cleos grandes einmaduros con cromatina laxa, mientras quela s ntesis de RNA y prote nas aparen-temente no afectada origina c lulas con uncitoplasma abundante y maduro, que dacomo resultado un volumen descoordinaci n del ciclo celularafecta a todas las l neas hematopoy ticas;as la leucopenia y la trombocitopeniaRev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 1999;15(3):159-74160pueden estar presentes acompa ando a laanemia.

4 Por otra parte, pueden presentarseprocesos megalobl sticos sin anemia, porlo que se puede plantear que el t rminoanemia megalobl stica no es del causas de la megaloblastosis sonnumerosas, pero aproximadamente en el95 % de los casos son el resultado de unadeficiencia de cido f lico, vitamina B12 oambos. Nuestro objetivo fue tratar deresumir los conocimientos actuales acercade las anemias megalobl sticas debidas adeficiencia de QU MICAEl t rmino cobalamina se refiere a unafamilia de compuestos con una estructuradeterminada. La vitamina B12 es unacobalamina (PM 1,355) que resulta de launi n asim trica de 4 anillos pirr licos,FIG. 1. Estructura de lavitamina un grupo macroc clico casi planar(n cleo corrina) en torno a un tomo centralde cobalto (Co).

5 El anillo corrina es parecidoal anillo porfir nico y se diferencia de stepor el car cter asim trico de las unionesentre los grupos pirr esta estructura, el Co posee 6valencias de coordinaci n, 4 de las cualesestablecen enlace covalente con loscorrespondientes nitr genos (N) de losanillos pirr licos. La quinta valencia decoordinaci n se halla siempre unida a unseudonucle tido complejo, el 5,6dimetilbencimidazol, casi perpendicular aln cleo y la sexta valencia al unirse adiferentes radicales origina los diversosderivados de la cobalamina (fig. 1, tabla 1).La hidroxicobalamina y lacianocobalamina (vitamina B12) son formasno fisiol gicas de la cobalamina; en elorganismo se transforman de formaespont nea en metil y 5' desoxiadenosil queson las formas fisiol gicamente activas oCo+NNNNNBCCCCDARRNN ucle tidobenzimIdaz licoN cleo corrinaOHCHCH35 desoxiadenosilCH2CH2CH2CH2CH3CH3CH3 CHNHCOOMOHOO=OOPO161 TABLA 1.

6 Derivados de la cobalaminaRadical Nombre del derivadoCN- (ciano)CianocobalaminaOH- (hidroxilo)HidroxicobalaminaCH3 (metilo)Metilcobalamina5 desoxiadenosilDesoxiadenosilcobalaminaco enzimas de la vitamina B12. Lacianocobalamina por exposici n a la luz y alos agentes reductores pasa r pidamente ala forma de mayor parte de la vitamina B12 de lasc lulas y el h gado se encuentra en lasmitocondrias en forma de 5'desoxiadenosilcobalamina, mientras que lametilcobalamina es la principal forma decobalamina en el plasma, aunque peque ascantidades de esta coenzima se puedenencontrar en las c el plasma y otros rganos se handetectado otros corrinoides que contienenCo que no son cobalaminas, llamadosan logos por su semejanza estructural conla vitamina, de la cual se diferencian poralteraciones en el n cleo corr nico.

7 2 quepueden ser separados de las cobalaminasen el laboratorio a partir de sus propiedadescromatogr ficas y su pobre afinidad por elfactor intr nseco g strico. El significadobiol gico de estos an logos de lacobalamina no es bien conocido, aunquealgunos pueden ser inertes, otros puedentener actividad coenzim tica y otros sertoxinas o inhibidores de la acci n de lavitamina REQUERIMIENTOSA unque la vitamina B12 es sintetizadaactivamente por un gran n mero debacterias intestinales que se hallan de modohabitual en el organismo humano, elaprovechamiento de sta es m nimo, ya quela s ntesis ocurre en sitios muy distales dellugar de absorci n fisiol gica de la vitamina,lo que determina que pr cticamente en sutotalidad sea eliminada por las heces.

8 Comoproducto de esto, la vitamina B12 debe sernecesariamente aportada por los alimentos,cuya mayor fuente diet tica se encuentraen las prote nas animales, ya que las frutas,los cereales y las verduras suelen carecerde B12, a menos que est n contaminadascon alimentos m s ricos en vitaminaB12(>10 g/100 g de peso h medo) son lasv sceras como el h gado (reserva natural),los ri ones o el coraz n de ovinos ybovinos y los bivalvos como las almejas ylas ostras. Existen cantidades moderadasde vitamina B12 (3 a 10 g/ 100 g de pesoh medo) en la leche en polvo desnatada,as como en algunos pescados y mariscos(cangrejos, peces de roca, salm n ysardinas) y en la yema de huevo.

9 En la carney otros pescados y mariscos (langosta,lenguados, merluza, pez espada, at n) yquesos fermentados se encuentrancantidades discretas de cobalamina (1 a 3 g//100 g de peso h medo). Por su parte, losproductos l cteos l quidos y los quesoscremosos contienen menos de 1 g/100 gde peso h general la cobalamina no se destruyepor la cocci n, pero en condicionesalcalinas y en presencia de vitamina C puedeperderse cierta cantidad de vitamina cuando sta se realiza a altas , el procesamiento de la lechepuede provocar p rdidas considerables decobalamina (7 % por pasteurizaci n de 2 a 3segundos y hasta 30 % por hervir de 2 a 5minutos), lo que hace que la leche resulteinsuficiente como fuente nica de Adem s, el 30 % de la vitamina B12 delos alimentos puede ser an logo de la coba-lamina m s que la vitamina nutricional-162mente activa o cobalamina unida a coba-lofilinas (prote nas R), lo que puede limitar subiodisponibilidad (huevos y leche).

10 9 Los requerimientos m nimos diarios devitamina B12 oscilan alrededor de los 2 g(tabla 2), cantidad completamente cubiertapor una alimentaci n mixta normal quecontenga entre 5 y 30 g de cobalamina, delos que se absorben de 1 a 5 Elrequerimiento m nimo es la cantidad devitamina que cubre las necesidadesprovocadas por las p rdidas diarias de sta,que se producen fundamentalmente por laorina, las heces y las decamacionescut neas y que son de 0,1 %/d a (1,3 g).11En el hombre, las reservas totales decobalaminas (2-5 mg, aproximadamente 1mg en el h gado) son mucho mayores quelos requerimientos diarios. Esto ha sidointerpretado por los investigadores comouna evidencia de reservas apropiadas, unfen meno dise ado para proteger contra ladeficiencia vitam Se plantea que lasreservas corporales son suficientes paracubrir los requerimientos diarios por unper odo de 3 a 4 a os despu s que se hainstaurado un r gimen de baja ingesta omalabsorci n de vitamina NEl tracto gastrointestinal humano est provisto de un complejo sistema para laTABLA 2 Requerimientos diarios de cobalamina por grupode edades Grupo de edades g Vitamina B12/d a0-2,9 meses0,3 Lactantes3-5,9 meses0,46-11,9 meses0,51-1,9 a os0,7Ni os2-5.