BNP ET NT-PROBNP - Eurofins Biomnis

1 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 1/3 BNP ET NT-PROBNP Le Brain natriuretic peptide (BNP) ou peptide natriur tique de type B, est un peptide initialement isol partir d enc phale de porc (d o son nom Brain), dont l effet physiologique majeur est natriur tique. Il est principalement synth tis par les myocytes des ventricules gauche (essentiellement) et droit du c ur, en r ponse une surcharge volumique ou une augmentation de la pression ventriculaire (conditions de charge). Cette synth se est extemporan e ; il n est pas stock . Le BNP existe sous une forme de r serve, le pr probnp (134 AA) qui est cliv de fa on quimol culaire, en pro-BNP (108 aminoacides), lui-m me cliv en NT-PROBNP (N-Terminal probnp ) biologiquement inactif (1-76 aminoacides) et en BNP actif (77-108 AA) qui sont lib r s dans la circulation.

2 C est sur cette base de production quimolaire du BNP et du NT-PROBNP , que sont apparus les dosages de l un ou de l autre. En r alit , la recherche de BNP chez des patients insuffisants cardiaques par des techniques de filtration sur gel, a permis de mettre en vidence une majorit de formes circulantes de haute masse mol culaire, principalement du probnp , glycosyl . Le probnp a une tr s faible activit biologique (l efficacit du BNP est 6 7 fois sup rieure) et il peut subir plusieurs modifications post-traductionnelles : o-glycosylation, prot olyse dans les parties N et Formes plasmatiques circulantes BNP - BNP1-32 : forme biologiquement active - Peptides N-terminaux : NT-PROBNP - proBNP1-108 natif - Modifications post traductionnelles (O-glycosylation) - Formes tronqu es N- et C-terminales du NT-PROBNP - Formes tronqu es du BNP : BNP3-32 (-ser, -prol) et BNP7-32.

3 Le BNP se fixe sur des r cepteurs de type A sur l endoth lium vasculaire pour activer le GMPc et induire ses effets biologiques. Il a une demi-vie tr s br ve dans la circulation, voisine de 20 min, et est rapidement d grad via des r cepteurs de clairance (de type C) ou des endopeptidases neutres au niveau de l endoth lium. Le NT-PROBNP est limin dans tous les tissus o le d bit sanguin est lev ; sa demi-vie est de 1 2 heures. Le r le physiologique principal du BNP est de contrebalancer l augmentation des pressions au niveau cardiaque, par vasodilatation p riph rique, augmentation de la filtration glom rulaire (action diur tique), diminution de la r absorption du sodium au niveau des tubules r naux (action natriur tique) et inhibition du syst me R nine-Angiotensine-Aldost rone.

4 Ainsi, ses actions compensent en partie la surcharge vol mique de l insuffisance cardiaque (IC). L IC est une d faillance ventriculaire par trouble de la contraction du c ur (fonction systolique : jection) ou de son remplissage (fonction diastolique : pression). Un trouble de la fonction systolique correspond une incapacit du c ur assurer le d bit sanguin n cessaire pour couvrir les besoins en oxyg ne et en m tabolites des organes : il se traduit par un bas d bit c r bral (confusion), une fatigabilit musculaire, une dysfonction r nale (oligurie). Un trouble de la fonction diastolique entra ne une augmentation des pressions d amont (mauvais retour sanguin vers le c ur), une dyspn e, voire un d me aigu du poumon. L chocardiographie permet l tude du m canisme. Le BNP est aussi un l ment d aide au diagnostic, dont l interpr tation d pend de l analyse clinique permettant de dire, a priori, que la dyspn e est (ou non) d origine cardiaque.

5 Le BNP est le premier marqueur biologique global de l insuffisance cardiaque, diagnostique, pronostique et de suivi th rapeutique. NT-Pro BNP et BNP ont la m me pertinence clinique. INSUFFISANCE CARDIAQUE ( ) - Diagnostic d IC : orientation des patients se pr sentant au service d accueil des urgences (SAU) avec une dyspn e aigu qui peut tre d origine cardiaque, pulmonaire ou mixte. - Stratification du risque avant la sortie de l h pital. - Pronostic de l IC. - Suivi th rapeutique. Recommandations de la Soci t europ enne de cardiologie pour le diagnostic d IC (2012) En pr sence de signes cliniques voquant une IC, il convient de rechercher le plus t t possible la pr sence d une cardiopathie par un ECG, une radiographie de thorax ou le dosage de peptides natriur tiques (BNP ou NT-pro-BNP).

6 Si l ECG et/ou le dosage de peptides natriur tiques est normal, une IC est peu probable ; s il est anormal, une chocardiographie sera r alis e pour confirmer le diagnostic et des explorations compl mentaires effectu es la recherche de l tiologie et de signes de gravit , pour guider le choix th rapeutique. NB : Dans son rapport de novembre 2010, l HAS pr cise que le dosage des peptides natriur tiques n est pas indiqu en m decine ambulatoire. Il peut toutefois aider orienter la d marque diagnostique si la clinique est atypique. BNP ET NT-PROBNP DEFINITION BIOPATHOLOGIE INDICATIONS DU DOSAGE 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 2/3 BNP ET NT-PROBNP SYNDROMES CORONAIRES AIGUS Stratification du risque de patients ayant fait un infarctus du myocarde tendu.

7 PRELEVEMENT CONSERVATION, TRANSPORT Se reporter au r f rentiel des examens de biologie m dicale Biomnis en ligne pour les conditions de pr l vement et conservation-transport. QUESTIONS A POSER AU PATIENT Pathologie suspect e ? Traitements en cours ? Le n sir tide (rhBNP) augmente les concentrations plasmatiques de BNP mais ne modifie pas celles de NT-PROBNP . Les autres traitements de l insuffisance cardiaque peuvent abaisser le BNP et le NT-PROBNP (gage d efficacit th rapeutique). BNP - M thode de r f rence de type radio immunologique mais processus long et n cessit d un laboratoire appropri ; - Dosage rapide par immunofluorim trie (obtention du r sultat de BNP en 15 min au moyen d un appareil portable de faible dimension) ; - Techniques d immunoanalyse automatis es d apparition r cente (2004) : plusieurs couples d Ac utilis s.

8 NT-PROBNP Immunoanalyse automatis e : un seul couple d Ac utilis (2008-2009 : monoclonaux Roche, Siemens, bioM rieux). Toutes les m thodes analytiques sont globalement bien corr l es, mais, parfois, certaines valeurs sont tr s diff rentes. En fait, la standardisation des dosages reste difficile, compte tenu des nombreuses formes circulantes du BNP. La cons quence est qu il est n cessaire d utiliser la m me trousse pour suivre un patient. Elles d pendent de la technique utilis e, augmentent avec l ge, d pendent du sexe (femme > homme), de l index de masse corporelle (diminution de la concentration plasmatique de BNP chez les ob ses) et du d bit de filtration glom rulaire. A titre indicatif : : 1 ng/l = 0,29 pmol/l. BNP (ng/l) <45 ans 45-54 ans 55-64 ans 65-74 ans >75 ans Homme 24 39 72 63 78 Femme 47 72 81 95 179 NT-pro BNP (ng/l) <50 ans 50-65 ans Homme 84 194 Femme 155 222 NT probnp chez l enfant : NT-PROBNP m dian (ng/l) Intervalle de r f rence 95 % (ng/l) Gar ons 38,7 5-742 Filles 70,8 Filles 0-10 ans 173,8 21-1122 Filles 11-13 ans 118,5 11-1122 Filles14-18 ans 61,1 6-1122 INSUFFISANCE CARDIAQUE Diagnostic BNP et NT-PROBNP sont utiles au diagnostic de l insuffisance cardiaque (IC) chronique car ils ont une haute valeur pr dictive n gative (VPN) et donc une valeur d exclusion du diagnostic d IC.

9 Leur valeur pr dictive positive (VPP) est moindre : ils constituent, lorsqu ils sont sup rieurs au seuil (cf tableau), un indicateur la consultation d un sp cialiste et la r alisation d une chographie cardiaque (recommandations de la soci t europ enne de cardiologie 2012). Le dosage de BNP ou de NT-PROBNP est donc conseill chez les patients chez qui une IC est suspect e et dont le diagnostic est incertain (sympt mes atypiques) (HAS 2010). Seuils consid rer pour le BNP et le NT-PROBNP pour exclure ou confirmer une dyspn e aigu d origine cardiaque (ESC Guidelines 2012). VPN : valeur pr dictive n gative / VPP : valeur pr dictive positive. Forte probabilit d absence d IC (VPN > 98 %) Zone grise Forte probabilit de pr sence d IC (VPP > 90 %) BNP (ng/L) < 100 100 - 400 > 400 NT-PROBNP (ng/L) < 300 En fonction de l ge 300-450 < 50 ans 300-900 > 50-75 ans 300-1800 > 75 ans En fonction de l ge > 450 < 50 ans > 900 > 50-75 ans > 1800 > 75 ans Hors contexte aigu, la valeur seuil permettant d exclure une IC est < 125 ng/l pour le NT-PROBNP et < 35 ng/l pour le BNP (ESC Guidelines 2012).

10 Donc, le BNP/ NT-PROBNP permet de conforter (ou d infirmer) un diagnostic d IC, mais pas d en pr ciser le m canisme (systolique ou diastolique). Il renvoie toutes les formes IC, celles dont le probl me est primitivement le c ur, mais aussi celles relevant d un trouble pulmonaire capable de dilater le c ur, de faire augmenter ses pressions. Par exemple, une augmentation des pressions dans la partie droite du c ur en cas d embolie pulmonaire (EP) entra ne la s cr tion de BNP/ NT-PROBNP ; dans ce cas, l augmentation du BNP/ NT-PROBNP refl te une EP haut risque. D une mani re g n rale, les dyspn es associ es une maladie pulmonaire n entra nent pas d augmentation du RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES VALEURS DE REFERENCE METHODES DE DOSAGE VALEURS PATHOLOGIQUES 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 3/3 BNP ET NT-PROBNP BNP/ NT-PROBNP , sauf dans le cadre d une EP et d une d compensation, lorsque le niveau de gravit est tel qu il entra ne une hypoxie.