comment administrer le lansoprazole en pédiatrie

1 F vrier mars 2012 vol. 59 n 1 Qu bec Pharmacie r dig par Ariane Blanc, B. Pharm., , et Alexandre Melkoumov, B. Pharm. et tudiant la ma trise en sciences pharmaceutiques l Universit de Montr original soumis le 20 octobre final soumis le 8 novembre vis par : Noura A. Shahid, B. Pharm., et Genevi ve Duperron, B. : Jean-Marc Forest, B. Pharm., , pharmacien au CHU Sainte-Justine, Patrice Hildgen, Ph. D., , professeur titulaire, et Gr goire Leclair, B. Pharm., Ph. D., professeur adjoint l Universit de Montr al. reflux gastro- sophagiencomment administrer le lansoprazole en p diatrie ?

2 Le lansoprazole (PrevacidMD) est un inhibiteur de la pompe protons (IPP), H+, K+-ATPase, utilis pour traiter les probl mes d hyperacidit gastrique et de reflux. Aucune formulation liquide commerciale de lansoprazole n est disponible sur le march canadien et la sensibilit des IPP au pH acide de l estomac rend difficile la conception d une pr paration magistrale. Cet article permettra de guider le pharmacien lors de l administration du lansoprazole en p diatrie, selon les donn es ref lux gastro- sophagien (RGO) est tr s fr quent en p diatrie, particuli rement chez les nourrissons1,2.

3 Cinquante soixante pour cent des patients de moins de six mois ont des sympt mes au moins une fois par jour, comparativement moins de 5 % chez les 1 2 ans1,2, g n ral, le RGO est consid r physiologi-quement comme normal chez le rassurera les parents ce sujet. On peut soulager le RGO par diff rentes mesures non pharmacologiques, telles que fractionner et paissir les boires, changer de position lors des boires ou sur lever la t te de lit1,2,4. Ce reflux peut cependant se d t riorer et entra ner plu-sieurs complications, dont une perte de poids, de l an mie ferriprive, des sympt mes de d tresse respiratoire et une sophagite1,2,3.

4 Le RGO devient alors pathologique et le traite-ment s oriente vers un antagoniste des r cep-teurs H2 de l histamine (p. ex., ranitidine), un IPP et/ou un prokin tique (p. ex., domp ri-done), selon la gravit des sympt mes1,2, revue syst matique de la litt rature scientifique a d montr que les IPP devraient tre utilis s pour traiter un RGO diagnostiqu mod r s v re et une sophagite rosive et non rosive, et qu on ne devrait pas y recourir uniquement pour soulager les signes et symp-t mes de RGO1,2,4. Le lansoprazole est l IPP le plus largement ut i l is en p d iatr ie.

5 I l est d ispo-nible sous forme de g lules et de comprim s s cables orodispersibles FastabMD action retard e (15 et 30 mg). Cette formulation a l avantage de contenir des microgranules ent -riques plus petits que ceux des autres formula-t ions d IPP d isponibles. I ls se d ispersent faci le-ment en milieu aqueux. Sa biodisponibilit et son ef fet antis cr toire sont sup rieurs au d but de l administration et peu d interactions majeures ont t observ es5,6. Le lansoprazole est habituellement prescrit raison de 1 2 mg/kg/jour PO, divis s en une deux doses (dose maximale : 60 mg/jour)2,3,5.

6 Des tudes pharmacocin tiques ont d montr que l ad-ministration BID en p diatrie avait un certain b n fice5. Selon la monographie, les doses de F a sTa bMD 15 mg peuvent tre fractionn es en quart ou en demi. Le comprim peut aussi tre pris en entier. Il est alors dissous dans la bou-che de l enfant, qui ne doit jamais croquer les granules. Si l enfant est trop jeune pour ce type d administration, la fraction de comprim peut tre d pos e dans une seringue pour administration orale, puis dilu e dans de l eau m me la seringue (voir tableau I). Pour assu-rer une administration ad quate, les micro-granules doivent rester intacts et la seringue doit t re r i nc e a fi n de d loger et d ad m i nist rer les microgranules coll s aux parois6.

7 Cette m thode n est pas contre-indiqu e chez les b b s allait s, car ces volumes sont faibles, mais l eau st rile est alors propos e. Les capsu-les de 15 et 30 mg peuvent tre ouvertes et m lang es un peu de jus de fruit ou de nour-riture molle et acide (p. ex., yogourt, compote de pomme). Il faut toutefois s assurer que l en-fant ne croque pas les granules, mais cette fa on de faire est moins pr cise quant la dose administr Aux questions Tableau I Dilutions du Prevacid FastabMD Dose Fraction de Dosage de Dilution Rin age (mg) comprim FastabMD comprim FastabMD (mL eau) seringue (mg) (mL eau) 3,75 15 2 1 2 7,5 15 2 1 2 15 1 15 4 2 30 1 30 10 58 Qu bec Pharmacie vol.

8 59 n 1 f vrier mars 2012 Avant l arriv e des comprim s de lansopra-z o l e F a sTa bMD, une pr paration magistrale base de bicarbonate de sodium, ayant une stabilit de 90 jours, tait utilis e pour mettre en solution les granules ent riques des capsu-les de lansoprazole3. L ajout de bicarbonate d truit l enrobage ent rique des granules de lansoprazole et lib re ce dernier en solution. Sachant que le lansoprazole est tr s sensible l acide (temps de demi-vie de 4,6 minutes un pH de 2), le volume de bicarbonate doit tre suffisant pour neutraliser l acidit gastrique g n r e par le patient7.

9 Cependant, ce volume est insuffisant pour neutraliser l acide gastri-que produ it pa r cer t a i ns en fa nt s at tei nt s d sophagite et le surplus d acide inactiverait le tudes ont examin l efficacit de la formulation de bicarbonate. Sharma et ses col-laborateurs ont va lu cette derni re chez 12 vo lontaires sains adultes9. Ils ont d montr qu apr s la premi re administration, la formu-lation de bi carbonate avait une biodisponibi-lit de 67,5 %, comparativement aux capsules intactes. Une tude clinique a compar la for-mulation de bicarbonate aux capsules dans la r duction de l acide gastrique apr s 24 heu-res10.

10 La biodisponibilit de la formulation de bicarbonate tait inf rieure (AUC 81,9 %, n = 36)10. De plus, cette baisse de la biodisponi-bilit a t observ e, bien que les sujets aient subi un je ne prolong et non repr sentatif des conditions cliniques r elles (12 h avant et 5 h apr s la prise de l IPP).La formulation de bicarbonate semble fonc-tionner ad quatement chez les sujets sains jeun, mais une r duction de la biodisponibilit est remarqu e. Notons que les s cr tions gas-triques d un patient atteint de RGO sont sup -rieures celles de volontaires sains8. Une nou-vel le formu lation de la nsopra zole liquide propose de pr server les propri t s ent ri-ques11.