MARQUEURS BIOLOGIQUES DE L’ALCOOLISME - …

1 MARQUEURS BIOLOGIQUESDE L ALCOOLISMEDr Renversez D partement deBiologie Int gr e CHU de GrenobleALCOOLISME: CONCEPTMAL DEFINI OMS: 3 verres pour H 2 verres pour F-Usage ventuellement risque-Abus ou usage nocif-D pendance psycho-physique (sevrage)Une bouteille de vin (0,7l 10%) contient 70 ml d alcool (55g d thanol)Une bouteille de bierre (0,5 l 10%) contient 20 ml d alcool (16 g d thanol)QUE PEUT APPRECIER UNEXAMEN BIOLOQUE? La d pendanceHypokali mie et sevrage L abus ponctuelL alcool mie La consommation r guli re et lev ed alcool CCT, VGM, CDT,.. Les complicationsEN France:5 millions de buveurs excessifs 500000 atteints de cirrhose 60000 d c s par anMarqueurs: reflet de l alcoolisation ALCOOL : ETHANOL C2H5OH : - OHALCOOLS A LONGUES CHAINES METHANOLFORMALDEHYDEACIDE FORMIQUEMETABOLISME DE L ETHANOLTOXICITE DEL ACETALDEHYDE Acetaldehyde adducts: adduits sur Acides amin s et prot ines, amines(rougeur, battements cardiaques.)

2 DEVENIR DE L ACETATEINTERET DES EXAMENSDE LABORATOIRE I Diagnostic biologique del alcoolismeII Les MARQUEURS de cirrhoseh patiqueIII Le suivi du sevrage alcooliqueLe volume globulaire moyen VGM: Marqueur simple valuer _ vie 3 moisSensibilit de 60 70%Peu sp cifique : 30%Carences en folates/B12 Dysthyro dies, dysmy lopoi seHyperspl nisme, h molyses s v res,..La gamma glutamyl transferase _ vie 3 semainesMarqueur sensible (50 60%)Peu sp cifique (35%)Pathologies h pato-biliaires non obstructivesDiab te, ob sit , hyperthyro dieM dicaments inducteurs enzymatiquesLes transaminases ASAT et ALAT Normales chez le buveur excessif sanscomplication h patiqueEl vation = cytolyse h patite alcoolique, cirrhoseRapport ASAT/ALAT > 2 : originealcooliqueLa transferrine d ficiente enacide sialique (TDS)CDT (carbohydrate deficient transferrin)R partition anormale des isoformes desglycoprot ines h patiques induites parl alcoolLes isoformes de la transferrine 7 isoformes diff rentes selon richesse en acidesialique asialotransferrine< 1% monosialotrensferrine< 1% disialotransferrine1 3% trisialotransferrine 10% t trasialotransferrine 80% pentasialotransferrine 10% hexasialotransferrine < 2%CHEZ LE CONSOMMATEURCHRONIQUE D ALCOOL , LAPROPORTION DES FORMES PEUSIALYLEES AUGMENTE.

3 ASIALO- MONO- ET DISIALO- > 5 %Inhibition des sialyltransf rasesPRINCIPES DU DOSAGE Iso lectrofocalisation suivie d immunor v lation Chromatographie d change d ions surmicrocolonnes suivie d un immunodosage Electrophor se capillaire Immunodosage sp cifiqueRECUEIL DES ECHANTILLONSET PHASE PREANALYTIQUE SERUM UNIQUEMENT NE PAS CONGELER L ECHANTILLON PRETRAITEMENT POUR SATURER ENFER LA TRANSFERRINECARACTERISTIQUES DELA CDT VALEUR PROPORTIONNEE A LAQUANTITE CUMULEE D ALCOOL VARIATIONS RAPIDES EN CASD ARRET (1/2 VIE 15 JOURS) SENSIBILITE ET SPECIFICITE > 80 %INTERPRETATION ETVALEURS DE REFERENCE INDIVIDUS ABSTINENTS < 3 % CONSOMMATION DE 50 A 80 g/j > 6 %INTERET CLINIQUE Diagnostic pr coce et pr vention desprobl mes de l alcoolisation En cas de difficult s diagnostiques: 25 %des alcoolo-d pendants ont des GGTnormales Investigations m dico-l gales Suivi du sevrage et diagnostic pr coce desrechutes: test de r f rence pour lemaintien de l abstinenceFAUX POSITIFS VARIANT D DE LA TRANSFERRINE CDG SYNDROME (CARBOHYDRATEDEFICIENT GLYCOPROTEINSYNDROME) CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE,HEPATITE CHRONIQUE ACTIVEPRUDENCE DANSL INTERPRETATIONLA CDT NE DOIT PAS ETRE UTILISEEPOUR LE DEPISTAGE GENERAL DESALCCOLIQUES DANS LA POPULATIONGENERALEMARQUEURS DECIRRHOSE ETHYLIQUEPas de test biologique permettant dediagnostiquer la pr sence d une cirrhoseLes anomalies BIOLOGIQUES rencontr es n ontaucun caract re sp cifique:* Cytolyse h patique : ASAT/ALAT* Syndrome cholestatique: phosphatases alcalines, bilirubine conjugu e* Synth se h patique: albumine, bloc b ta/gamma l lectrophor se, TPTests d h mostase : crit res de gravit dela maladie TP < 50 % Facteur V < 40 % Albumin mie < 25 g/lMARQUEURS DE FIBROSEHEPATIQUEUne alternative la ponction/biopsieh patiqueMarqueurs prot iques et m taboliques:(Apo.)

4 A1, haptoglobine, bilirubine, cholest rol,acide hyaluronique, Plaquettes,..) Fibrotest , Actitest, H pascore Score de Forns, de Platel, APRI,..SUIVI DU SEVRAGEALCOOLIQUE VGM : inutilisable car cin tique de variation troplente GGT : bon crit re d abstinence, si l l vation peut tre formellement attribu e l alcoolismes avantle d but du traitement CDT : dosage lev chez un patient en sevrageidentifie formellement la prise de boisson (sp .100%)taux normal en faveur d un succ s th rapeutique(sens. 80%)