Wilson’s Disease - journalagent.com

1 122 Wilson Hastal Wilson s DiseaseFigen Hana as 1, Ha met A. Hana as 21 Gayrettepe Florence Nightingale Hastanesi, N roloji Klini i, stanbul, T rkiye2 stanbul niversitesi T p Fak ltesi, N roloji Anabilim Dal , stanbul, T rkiyeDerleme / RewievDO zetWilson hastal bak r metabolizmas n n otozomal resesif ge i li bir hastal d r. Klinik fenotipler hepatik, hemolitik, n rolojik ve psikiyatrik hastal klar i erir. Wilson hastal na ATP7B genindeki mutasyonlar neden olur. ATP7B hepatik bak r ta y c proteini kodlar ve bak r n safraya at l m nda nemli rol oynar.

2 Wilson hastal ndaki n rolojik semptomlar dizartri, ataksi, parkinsonizim, distoni ve tremorun de i ik kombinasyonlar n i erir. Wilson hastal e er tedavi edilmezse ld r c d r. Bu g zden ge irmede Wilson hastal n n epidemiyolojisi, geneti i, klinik zellikleri, etyopatofizyolojisi, tan sal testleri ve tedavisi tart lacakt r. (T rk N roloji Dergisi 2013; 19:122-127)Anah tar Ke li me ler: Wilson hastal , karaci er, n rolojik semptomlar, Kayser-Fleischer halkas Sum maryWilson s Disease is a autosomal recessive disorder of copper metabolism.

3 Clinical phenotypes include hepatic, haemolytic, neurologic and psychiatric diseases. Wilson s Disease is caused by mutations in the ATP7B gene. ATP7B encodes a hepatic copper-transporting protein, which is important for copper excretion into bile. Neurological symptoms in Wilson s Disease include variable combinations of dysathria, ataxia, parkinsonism, dystonia and tremor. Wilson s Disease is lethal if untreated. This review discusses the epidemiology, genetics, clinical features, etiopathophysiology, diagnostic tests, and treatment of Wilson s Disease .

4 (Turkish Journal of Neurology 2013; 19:122-127)Key Words: Wilson s Disease , liver, neurological symptoms, Kayser-Fleischer ringsYa z fl ma Ad re si/Ad dress for Cor res pon den ce: Dr. Figen Hana as , Gayrettepe Florence Nightingale Hastanesi, N roloji Klini i, stanbul, T rkiye Tel.: +90 212 288 34 00 E-posta: Ge lifl Ta ri hi/Re cei ved: Ka bul Ta ri hi/Ac cep ted: Giri Wilson hastal (WH) bak r metabolizma bozuklu una ba l olarak geli en otozomal resesif ge i li bir hastal kt r.

5 Etkilenen ki ilerde karaci er ve beyin ba ta olmak zere pek ok organ bak r birikiminden etkilenebilir. Wilson hastal e er tedavi edilmezse l mc l seyirlidir. Wilson hastal ilk olarak 1912 de Amerikal n rolog Samuel Alexander Kinnier Wilson taraf ndan tan mlanm t r (1). Wilson, Londra'da bulunan The National Hospital Queen Square Hastanesi nde yapt tezde bu hastal detayl bir ekilde tarif etmi ve progresif lentik ler dejenerasyon olarak adland rm t r. Kayser, Wilson un hastal tan mlamas ndan 10 y l nce, pigmente korneal halkalar tariflemi tir.

6 Kayser in bu tarifi ilk olarak bir Wilson hastas nda yapt d n lmektedir. Wilson hastal hastalar n n beyin ve karaci erlerinde a r bak r birikti i 1929 ve 1930 y llar nda tespit edilmi ve 1952 y l nda serum seruloplazminin WH hastalar nda d k oldu u g sterilmi tir (2). Hastal n genetik etyolojili olabilece ine ilk olarak 1921 y l nda Hall taraf ndan dikkat ekilerek otozomal resesif ge i li olabilece i bildirmi , 1960 y l nda bu bilgi Bearn taraf ndan da do rulanm t r (3).

7 1993 y l nda hastal n nedeni olan gen ATP7B klonlanm t r (4).Wilson hastal 1951 y l na kadar ilerleyici ve l mc l seyreden bir hastal kt . Cumings arsenik zehirlenmesinde kullan lan British antilewisite (BAL) veya Dimerkaprol n elasyon tedavisi olarak WH hastalar nda da kullan labilece ini nermi tir. 1951 y l nda Cumings, Denny-Brown ve Porter intram sk ler Dimerkaprol n WH tedavisindeki yarar n bildirilmi lerdir (2).

8 Lk olarak intram sk ler Dimerkaprol elat r ajan olarak kullan lmaya ba lanm t r. Yan etkileri olduk a fazla olan Dimerkaprol n yerine John Walshe 1956 y l nda 123 Hana as ve ark.: Wilson Hastal Penisilamin in klinik yarar n n oldu unu bildirmesi bu hastal kta devrim yaratm t r (5). 1969 y l nda Walshe, Penisilamin e diren li veya tolere edemeyen vakalarda alternatif olarak Trientin i kullanmaya ba lam t r. Bu iki ila hala WH da kullan lan ana elat r tedavilerdir.

9 Schouwink ve Hoogenrand 1960 l y llar n ba nda WH i in inko kullan m n nermi tir (2). Walshe 1986 y l nda Amonyum tetrathiomolibdat n tedavide kullanabilece ini bildirilmi tir (2). Amonyum tetrathiomolibdat bak r zehirlenmesi i in veterinerler taraf ndan s k kullan lan bir elat rd r. Halen n rolojik WH olan hastalar i in kullan m ara t r lmaktad r. Epidemiyoloji ve Risk Fakt rleriHastal n s kl 1/5000 ile 1/30000 aras nda de i mektedir (6). Wilson hastal mutasyonunun toplumdaki ta y c s kl 1/90 oran ndad r (7).

10 Ancak lkemiz gibi akraba evlili inin y ksek oldu u toplumlarda bu oran n daha fazla olaca unutulmamal d r. Baz genetik risk fakt rlerinin WH fenotipini ve hastal n seyrini etkileyebilece i bildirilmi tir. Ancak bu bilgi hen z kesin olarak kan tlanm de nc kromozomun uzun kolunda (13q14 q21) kodlanan ATP7B geni 21 eksonludur ve 1465 aminoasitlik bir transmembran proteini olan ATPaz (ATP7B) kodlar (7). Bu gendeki mutasyonlar WH ya yol a arlar. ATPaz bak r ta yan bir enzimdir.