Zubereitung und Applikation von Antibiotika – ein …

1 Dr. Ulrike PorscheZubereitung und Applikation von Antibiotika ein Beitrag zu Therapieerfolg und Reduktion von Dr. Ulrike Porsche, aHPhLandesapotheke SalzburgInfektiologischer Arbeitskreis an den Salzburger Landeskliniken (SALK)Tag der Hygiene, Villach, 14. Oktober 2010 Dr. Ulrike PorscheIlse Fitzka Dr. Ulrike PorscheDas Salzburger ModellInfektiologe + Apotheker + KH-Hygieniker + Mikrobiologe + Intensivmediziner Gr ndung 1996 Erstellung von Leitlinien/ Empfehlungen auf Abteilungs- und Hausebene Infektiologische Visiten Publikation aller Informationen auf einer Intranetseite des IAK Dr. Ulrike PorscheLEO Dictionary 2010 Dr. Ulrike PorscheStewardshipHaushofmeisteramt, Verantwortung, Verwalteramt, Verwaltung Stewardship of available resources(sparsamerUmgangmit den Rohstoffen) Forrest stewardship council = FSC(Organisation zur Zertifizierung nachhaltigerForstwirtschaft) Product stewardship(Produktverantwortung)Dellit et al CID 2007 Dr.

2 Ulrike PorscheActive Antimicrobial Stewardship Strategies Prospective Audit with Intervention and Feedback Formulary Restriction and Preauthorization Requirements for Specific AgentsDellit et al CID 2007 Dr. Ulrike PorscheSupplemental Antimicrobial Stewardship Strategies Education Guidelines and Clinical Pathways Antimicrobial Cycling and Scheduled Antimicrobial Switch Antimicrobial Order Forms Combination Therapy; Prevention of Resistance versusRedundant Antimicrobial Coverage Streamlining or De-escalation of Therapy Dose Optimization Parenteral to Oral ConversionBodi M. et al, clin. Microbiolog. Infect. 2001;7:32-33 Dr. Ulrike PorscheTarragona Strategy on Antibiotic Therapy1.

3 Look at your patient(recognizing the individual risk factors)2. Listen to your hospital(knowledge of the local epidemiology)3. Hit hard and early(the therapy should be initiated immediately and be broad enough to reach the vast majority of likely pathogens; combination therapy of acylaminopenicillin or a 3rd generation cephalosporin or a carbapenem with a fluorchinolon as combination partner) 4. Get to the point(select antimicrobials with ideal pharmacokinetic and -dynamic properties to reach effective concentrations at the site of infection) 5. Focus, focus, focus(reevaluation of the initial therapy after 3 days, depending on the results from microbiology; proving the option to deescalate to a single narrow spectrum antimicrobial drug or even enteraladministration in selected cases to reduce selection pressure, and costs).

4 Dr. Ulrike PorschePK/PD Pharmakokinetik /PharmakodynamikLADME: L Liberation A Absorption D Distribution, M Metabilisme, E ExecretionAntiinfektivaZubereitung, ApplikationBlack BoxDosis Dr. Ulrike PorscheWe know everything else about antimicrobials buthow much to giveMaxwell Finland (1902 1987) Dr. Ulrike PorscheThe Antimicrobial Therapy Puzzle: Could PK/ PD Relationship be helpfull in adressing the issue of appropriate Pneumonia Therapy in critically illpatients ?(Pea, CID 2006)AntibioticPathogen+MICI nfection sitePatient pathophysio-logyYES !!!DosageDosage interval Duration of ApplikationRoute of Applikation Dr. Ulrike PorscheKonzentration Zeit Kurven H.

5 Derendorf, ECCMID 2007 Thalhammer, expert opinion 2009 Dr. Ulrike Porsche Dr. Ulrike PorscheBetalaktame .. je l nger desto besser ..Voraussetzungen f r die M glichkeit einer verl ngerten Infusionsdauer Ausreichende mikrobielle Stabilit t der Infusionsl sung Ausreichende Kompatibilit t der Infusionsl sung mit der Tr gerl sung Compliance des Patienten Dr. Ulrike PorschePrinzipien der Zubereitung und Applikation von Antiinfektiva M glichst aseptische Zubereitung f r eine optimale Stabilit t Aufl sung nach Bereitungsvorschrift zur Erzielung einer m glichst isotonen, gut vertr glichen Infusionsl sung Lange InfusionsdauerVancomycin, Fucidine : bessere Vertr glichkeit Betalaktame: optimierte WirkungOptimierte Wirkung = weniger Resistenzen Dr.

6 Ulrike PorscheDosierungsintervall - MeropenemComparing Outcomes of MeropenemAdministration Strategies Based on Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Principles: A Qualitative Systematic via intermittent prolonged infusionpotentially increases the likelihood of achieving pharmacodynamic targets. However, a strong link with improved clinical outcomes is lacking. Smaller doses with shorter intervalsappear to provide pharmacodynamic target attainment rates and clinical outcomes similar to those with traditional dosing, with potential pharmacoeconomic via continuous infusionappears to increase the likelihood of achieving pharmacodynamic targets, compared with intermittent.

7 Alternative dosing strategies for meropenem were largely studied in healthy subjects; individuals with pharmacokinetic parameters that differ significantly may be ideal subjects for empiric dose J et al, Ann Pharmacother. 2010 Feb : LA. Trissel, Injectible Drugs 15th edition 2009, Doripenem: MEDIS 2010 Dr. Ulrike PorscheStabilit t von Carbapenem-Infusionsl sungenGlucose 5%NaCl 0,9%Glucose 5%NaCl 0,9%24 h (50 mg/ml)72 h4 h24 hDoripenem 9 mg/mlK hlschrank (2 8 )Meropenem 1 20 mg/ml K hlschrank (4 )Doripenem 9 mg/ml15 25 Meropenem 1 20 mg/ml 15 25 Natriumcarbonat wasserfrei 104 mg/ 500 mg Meropenem enthaltenGlucose 5%NaCl 0,9%4 h (50 mg/ml)12 h1 h4 hGlucose 5%NaCl 0,9%EMEA 2009 Dr.

8 Ulrike PorscheMeronem EMEAA rticle30referral Annex I, II, IIIfirst published 11/12/2009K. Berthoin et al., JAC Februar 2010 Dr. Ulrike PorscheStabilit t der Infusionsl sung -kontinuierliche Infusion Meropenem Doripenem (1)K. Berthoin et al., JAC Februar 2010 Dr. Ulrike PorscheStabilit t der Infusionsl sung -kontinuierliche Infusion Meropenem Doripenem (2) niedriger konzentrierte Infusionsl sungen sind stabiler als h her konzentrierte (Meropenem, f r Doripenem keine Daten, weil Limitationen der L slichkeit) Die Stabilit t einer L sung sinkt mit zunehmender Zeit und Temperatur (Meropenem, Doripenem) Bei 37 ist Doripenem stabiler als MeropenemAuszug aus den Empfehlungen f r die SALK 2010, basierend auf Fachinfos Dr.

9 Ulrike PorscheStabilit ten diverser Betalaktame in Infusionstr gerl sungenM glichst frisch applizieren, Allergisierungspotential steigt mit der Konzentration an ZersetzungsproduktenStandacillin(Ampicil lin)24 h bei 25 AquaClaforan(Cefotaxim)Stabilit tInfusionstr ger1. L sungsmittelBetalaktam24 h bei 25 NaCl 0,9% od Glucose 5%AquaPiperacillin/ TazobactamM glichst frisch applizierenPenicillin G NaFrisch bereitenNaCl 0,9 %--Imipenem/ CilastatinM glichst frisch applizieren, Allergisierungspotential steigt mit der Konzentration an ZersetzungsproduktenAugmentin(Amox/ Clav) Dr. Ulrike PorscheDosierungsintervall Piperacillin (1)H. Derendorf, ECCMID 2007 Dr. Ulrike PorscheDosierungsintervall/ Dauer der Gabe Piperacillin (2)ICU Patients with Pseudomonas-infectionPip/ Tazo 3,357 g , Apache II score >= 17 Mortality at 14 days30 min Infusion q 4 6 hMortality31,6 %4 h Infusion q 8 hMortality 12,2 %Lodise et al CID 2007 Dr.

10 Ulrike PorschePiperacillin und Staph aureus/ Pseudomonas aeruginosa (1)Zeitlinger et al JAC 2005 Infektionsort und MHK Piperacillin (1) Dr. Ulrike PorschePiperacillin und Staph aureus/ Pseudomonas aeruginosa (2)Zeitlinger et al JAC 2005 Infektionsort und MHK Piperacillin (2) Dr. Ulrike PorschePiperacillin Plasmaspiegel versusGewebenspiegel bei Patienten im septischen SchockIn 6 patients with septic shock, interstitial piperacillinconcentrations in skeletal muscle and subcutaneousadipose tissuewerefive- to ten-fold lowerthancorresponding free plasma concentrations (p <.03).Mean piperacillin concentrations in subcutaneous adiposetissuenever exceeded 11 microg/mL,which is belowthe minimal inhibitory concentration for a range of relevant pathogens in patients with septic et al.