Mastocytose systémique de l’adulte : aspects ...

1 Correspondances en Onco-H matologie - Vol. X - n 6 - novembre-d cembre 20152dossierHypercytoses singuli resR SUM SummaryLa Mastocytose est un groupe h t rog ne de pathologies caract ris es par une activation et/ou une prolif ration anormales de mastocytes tumoraux. C est une maladie rare qui atteint l enfant et l adulte avec des manifestations cliniques tr s vari es li es, d une part, l activation mastocytaire et, d autre part, l infiltration tissulaire par des mastocytes anormaux. La diversit clinique, formes indolentes et agressives, ainsi que la diversit pronostique ne d coulent pas seulement des mutations du g ne c-KIT, mais galement des anomalies mol culaires additionnelles r cemment mises en vidence.

2 Les mesures pr ventives de la d granulation mastocytaire associ es aux traitements symptomatiques restent la base de traitement des formes indolentes alors les traitements cytor ducteurs sont r serv s aux formes avec un handicap fonctionnel et aux formes s : Mastocytoses Physiopathologie KITM astocytosis is a heterogeneous group of disorders characterized by an activation and/or proliferation of abnormal mast cells in diff erent organs. Mastocytosis is a rare disease of children and adults with a broad spectrum of symptoms secondary to mast cell activation and/or mast cell organ infi ltration.

3 The diversity of clinical forms, indolent versus aggressive, as well as the diversity of prognosis could be explained, not only by the abnormalities of KIT gene, but also, by the presence of additionnels mutations. Symtomatic therapy is the main cornerstone for the treatment of ISM, however, cytoreductive therapy are used for the aggressive forms and selected patients with indolent forms and functional : Mastocytosis Pathophysiology KITM astocytose syst mique de l adulte : aspects physiopathologiques et manifestations cliniquesSystemic mastocytosis in adults: pathophysiology and clinical manifestationsG.

4 Damaj1, 2, O. Hermine2, 31 Institut d h matologie de Basse-Normandie, CHU de Caen, et universit de Caen-Basse-Normandie, facult de m decine, de r f rence national des mastocytoses, h pital Necker-Enfants-malades, d h matologie clinique, et Institut IMAGINE, h pital Necker-Enfants-malades, ParisLe mastocyte est une cellule mononucl e cytoplasme basophile et noyau rond et excentr , avec des granulations denses hyperchromatiques fortement marqu es par le bleu de toluidine, et riche en m diateurs. Sa surface membranaire est riche en r cepteurs, parmi les plus importants, le r cepteur l IgE et le r cepteur du Stem Cell Factor (SCF), galement appel CD117 ou c-KIT (1, 2).

5 C est l une des cellules les plus pr coces de l immunit inn e. Elle joue un r le important, d une part, dans la r action d hypersensi-bilit imm diate (s cr tion d histamine, leucotri nes et autres m diateurs vaso-actifs) et d hyper sensibilit retard e, et, d autre part, dans la r ponse immune inn e antibact rienne et antiparasitaire (3). c t de ce r le dans l allergie et la d fense immunitaire, le mastocyte est impliqu dans la pathog nie de plusieurs mala-dies : la polyarthrite rhumato de, le lupus, la scl rose en plaques, la fi brose pulmonaire et certaines maladies vasculaires (4).

6 Le mastocyte se situe dans des zones strat giques l int rieur des tissus avec un tropisme p rivasculaire et p rinerveux. Il privil gie les zones ayant une interface directe avec le milieu ext rieur, ce qui lui permet d exercer ses fonctions et de r pondre aux stimuli d une mani re rapide. Les tissus les plus riches en mastocytes sont la peau, les muqueuses et le syst me nerveux central (SNC) [5].La Mastocytose est une maladie consid r e comme orpheline et qui est probablement sous-diagnostiqu e. L am lioration r cente des connaissances physiopa-thologiques et l tablissement de crit res diagnos-Correspondances en Onco-H matologie - Vol.

7 X - n 6 - novembre-d cembre 20153 Mastocytose syst mique de l adulte : aspects physiopathologiques et manifestations cliniquestiques comme le dosage de la tryptase s rique et la recherche de la mutation du g ne c-KIT ainsi que l organisation des Centres de r f rence r gionaux et nationaux ont suscit un int r t pour cette pathologie extr mement vari e et ont contribu l am lioration des connaissances, permettant probablement un diag-nostic plus pr fi nitionLa Mastocytose est une maladie caract ris e par l accu-mulation et/ou la prolif ration de mastocytes anormaux dans un ou plusieurs tissus.

8 Les tissus les plus fr quem-ment atteints sont la peau et la moelle osseuse, suivies du foie, de la rate, du tube digestif et des est une maladie de l enfant et de l adulte. La masto-cytose de l enfant (qui ne fait pas l objet de cet article) se pr sente essentiellement sous une forme cutan e pure, sans atteinte extracutan e. Le pronostic est bon, avec une r gression spontan e l adolescence et l ge adulte (6). La Mastocytose de l adulte, en revanche, se pr sente sous une forme syst mique (MS), avec atteinte d au moins un organe extracutan . La MS est un groupe h t rog ne de maladies de pronostic et d volution variables.

9 La plupart des patients pr sentent une forme indolente (MSI), avec une survie identique celle de la population g n rale (7). Les formes avanc es sont n anmoins rares, avec une volution agressive et un pronostic mol culaires et physiopathologiquesLes prog niteurs mastocytaires sont lib r s dans la cir-culation partir de la moelle osseuse. Ils sont identifi s par leurs marqueurs CD34+/CD117+/CD33+/CD13+/FC RI (8). Le SCF est le facteur qui joue le r le le plus important dans la diff renciation, la migration, l ad-h sion et la survie des mastocytes. Les prog niteurs mastocytaires migrent vers les tissus et se diff rencient sous l infl uence du SCF.

10 L absence totale du SCF, ou de son r cepteur c-KIT, entra ne une absence totale de mastocytes. En revanche, l activation constitutive de c-KIT entra ne une augmentation de la survie, de la prolif ration, de la diff renciation, de la migration et des fonctions des mastocytes (2).Le r cepteur du SCF, ou c-KIT, est un r cepteur trans-membranaire activit tyrosine kinase (TK). La fi xa-tion du ligand (le SCF) au niveau de son site de liaison entra ne la dim risation du r cepteur et l activation de plusieurs voies de signalisation, les voies de Ras, Raf et ErK ; la voie PI3-kinases/AKT/mTOR et, d une mani re moins importante, la voie de JAK2-STAT1/5.