Examens biologiques complémentaires en Cancérologie

1 Examens biologiques sanguinsExamens de biologie cellulaire et mol culaireMarqueurs tumorauxBilan infectieux Docteur Sandrine PUYRAIMONDO ctobre 2007 Laboratoire d'H matologie, EFS de Besan onExamens biologiques compl mentairesen Canc rologie2 Examens biologiques sanguinsgL h mogrammenLa num ration globulaire (NG)nLa num ration formule sanguine (NFS)gLe bilan d h mostasegLe bilan biochimique et h patique3 Examens biologiques sanguins : l h mogrammegEtude des 3 lign es sanguinesnNG Globules blancs - H moglobine - PlaquettesnNFS M mes renseignements + formule leucocytaire Polynucl aires neutrophiles, osinophiles, basophiles, lymphocytes, monocytesgValeur diagnostiquenService d H matologie - Aide au diagnostic d h mopathie maligne Blastes : leuc mie aigu , my lodysplasie Cellules lymphomateuses : lymphome Plasmocytes anormaux : my lome Exc s de lymphocytes : LLCnAutres services : cancer et m tastases m dullaires My l mie, Erythroblastes circulants, Cytop nies4 Examens biologiques sanguins : l h mogrammegRenseignements sur l tat du patientnSyndrome an mique : An mie Manifestations : fatigue, p leur, c phal es, vertiges.

2 Diminution du taux d h moglobine (g/dl) Hb < 12 , Hb < 13 , Hb < 11 femme enceinte Param tres associ s VGM pour appr cier la taille des globules rouges CCMH pour appr cier leur concentration en h moglobine R ticulocytes : globules rouges jeunes n s de la moelle osseusenH morragies cutan o-muqueuses : Thrombop nie Manifestations : purpura, ecchymoses, pistaxis, bulles h morragiques intrabuccales Diminution du nombre des plaquettes < 150 Giga/litre Spontan es si plaquettes < 20 Giga/litre5 Examens biologiques sanguins : l h mogrammegRenseignements sur l tat du patientnInfections, septic mie : Globules blancs Virales Augmentation des GB, des lymphocytes, cellules hyperbasophiles Bact riennes, fongiques, parasitaires Augmentation des GB, des PN, PN infectieux, cellules hyperbasophiles Opportinistes Immunod pression Aplasie avec diminution des GB, et PN < 0,5 Giga/litre6 Examens biologiques sanguins : l h mogrammegSuivi d un patient trait nAplasie m dullaire Entr e en aplasie Apparition d une pancytop nie.

3 Chute des 3 lign es sanguines Sortie progressive de l aplasienMesures th rapeutiques compl mentaires Transfusions sanguines Culots globulaires Concentr s plaquettaires Utilisation des facteurs de croissance leucocytaires Neupogen , Neulasta , Granocyte , Leucomax Pour stimuler la production des polynucl aires neutrophiles Utilisation d rythropo tine Eprex , Neorecormon Pour traiter l an mie et r duire les besoins transfusionnels7 Examens biologiques sanguins : l h mostasegSurveillance d un traitement anticoagulantnAVK : TP (taux de prothrombine), INR nH parines HNF : TCA HBPM : activit anti-Xa gDiagnostic d'une CIVDnCoagulation IntraVasculaire Diss min e Survenue de thromboses et d h morragiesnDiagnostic biologique Allongement du TCA Diminution du TP, du fibrinog ne.

4 Augmentation des D-Dim res, des PDFgDosage de l antithrombine III nTraitement par Asparaginase, au cours des LALnDiminution de l antithrombine de 50 60% L antithrombine est une prot ine anticoagulante Le risque d un d ficit est la survenue de thromboses8 Examens biologiques sanguins : chimie et foiegBilan pr th rapeutiquenDiagnostic de cancer ou d'h mopathie pos nTares sous-jacentes, contre-indications certaines th rapeutiquesgQuelques exemples de pathologies 9 Examens biologiques sanguins : chimie et foiegBilan pr th rapeutiquenExamens pratiqu s Ionogramme sanguin : Na+, K+, Cl d sordres hydro lectroltyiques Glyc mie d couverte ou d compensation d un diab te sucr Fonction r nale (ur e, cr atinine) insuffisance r nale Bilan h patique (transaminases ALAT et ASAT, bilirubine, GT, phosphatases alcalines) cytolyse et cholestase LDH pathologie lymphomateuse, masse tumorale 2 microglobuline my lome10 Examens biologiques sanguins.

5 Chimie et foiegBilan pr th rapeutique (suite)nExamens pratiqu s CRP, orosomuco de, procalcitonine pathologies infectieuses et/ou inflammatoires la procalcitonine est un marqueur d infections bact riennes s v res Protides s riques et Albumine d nutrition ou gammapathie lectrophor se des prot ines et immunofixation gammapathie mise en vidence d une immunoglobuline monoclonale : IgG, IgA, IgM ..kappa ou lambda Bilan phosphocalcique (calc mie, phosphor mie) gammapathie ou m tastases osseuses Gaz du sang (PaO2, PaCO2, bicarbonates) pr l vement de sang art riel au niveau de l art re radiale analyse de la pression art rielle en oxyg ne et CO2 acidose, alcalose .. appr ciation du volume d oxyg ne administrer au patient11 Examens biologiques sanguins : chimie et foiegQuelques exemples de pathologiesnInsuffisance r nale aigu D origine obstructive (cancers pelviens) : obstacle sur les voies excr trices d urine Lyse tumorale Iatrog ne due aux m dicaments utilis s exemples : cisplatine, MTX fortes dosesnInsuffisance respiratoire aigu Evolution propre de la tumeur (cancer pulmonaire) Complications infectieuses Complications du traitement12 Examens biologiques sanguins.

6 Chimie et foiegQuelques exemples de pathologies nSyndrome de lyse tumorale Destruction (spontan e ou provoqu e) d'une grande quantit de cellules n oplasiques Hyperkali mie, hyperphosphat mie, hyperuric mie Augmentation des LDH, insuffisance r nale nEffets secondaires des m dicaments et chimioth rapies Insuffisance r nale : cisplatine , carboplatine , zanozar Cytolyse, cholestase, cirrhose h patique : MTX , purin thol , D compensation d'un diab te : cortico des13 Examens de biologie cellulairegMy logramme ou m dullogrammegBiopsie m dullaire (BM, BOM) ou ponction biopsie osseuse (PBO)gPonction ganglionnairegBiopsies diverses : tissulaires et ganglionnairesgImmunoph notypage14 Examens de biologie cellulairegMy logrammenLaboratoire de Cytologie, EFS Ponction de moelle, sous anesth sie locale Ponction sternale Seules contre-indications : ant c dents de radioth rapie ou sternostomie Ponction iliaque Arr t AVK remplac s par une HBPM, arr t aspirine.

7 Risque = h matome V rifier le bilan de coagulation et l absence d anomalie Frottis sur lame de verre non fix e puis color e Etude cytologiquedes 3 lign es (cellules matures et pr curseurs) Analyses suppl mentaires caryotype, immunoph notypage, culture de de biologie cellulaireFrottisFrottisFrottis de moelleM gacaryocyte donnant naissance aux plaquettesPr curseurs des globules blancs et des globules rouges17 Examens de biologie cellulairegMy logrammenInterpr tation Etablir un diagnostic d'h mopathie: Leuc mie aigu , Lymphome, My lome Suivi d un patient trait pour h mopathie R mission : disparition des cellules anormales Ou persistance de cellules anormales ? Confirmer un envahissement m dullaire (m tastases)18 Examens de biologie cellulairegBiopsie ost om dullaire ( )nLaboratoire d'Anatomie pathologique, CHU Minjoz Pr l vement iliaque d'une carotte d'os conserv e dans du liquide de Bouin, sous AL Arr t AVK, arr t aspirine V rification du bilan de coagulation Etude histologique et cytologique, architecture du tissu ou de l'organenEtablir un diagnostic d'h mopathienConfirmer l envahissement m tastatique19 Examens de biologie cellulairegBiopsies tissulairesnLe laboratoire de Cytologie, EFS, re oit Des ponctions ganglionnaires Ganglions superficiels (cervicaux, axillaires, inguinaux)

8 L'aiguille R ponse rapide dans les 24 48 heures Lors de suspicion de lymphome, m tastasenLe laboratoire d'Anatomie Pathologique re oit Des biopsies de tissus ou d'organes Ganglions Sein, rein, foie, rate, colon, cerveau .. Extemporan durant l'intervention : oriente le diagnostic Pose le diagnostic d finitif : cancer ou lymphome Une biopsie ne r alise qu'un traumatisme minime, sans risque de diss mination20 Examens de biologie cellulairegImmunoph notypagenLaboratoire d'Immunologie, EFSnSang ou moelle sur EDTA ..nIdentification de cellules anormales blastes, cellules lymphomateuses .. gr ce des marqueurs de surface des cellulesnIndications Leuc mies aigu s Lymphomes malins non hodgkiniens100101102103104CD19 APCR3CD5 d utilisation de 2 marqueurs li s des fluorochromes dans une LLC21 Examens de biologie cellulaire et mol culairegCytog n tiquenService de G n tique, CHU St-JacquesnAnalyses effectu es en h matologie tude des chromosomes Appel e CARYOTYPE Identification des chromosomes et de leur nombre Recherche d anomalies g n tiques dans les cellules tumorales (FISH) Valeur diagnostique et pronostique.

9 Leuc mies aigu s, 22 Examens de biologie cellulaire et mol culairegDoit porter sur les cellules pathologiques Moelle osseuse de pr f rence Sang Liquides d' panchement (pleural, ascite, LCR ..) Fragments de gangliong Contraintes du pr l vement R alis st rilement Conserv temp rature ambiante jusqu' mise en culture Echantillon liquide Recueil sur tube avec h parine s che ou h parinate de lithium Echantillon solide Recueil sur flacon contenant un milieu de culture23 Examens de biologie cellulaire et mol culairegR sultats Le d lai de culture d pend du type de pathologie : r ponse en 24, 48 ou 96 heuresgQuelques exemples Trisomie 8, caryotype complexe : Leuc mie aigu ou my lodysplasie Translocation (9 ; 22) : LMC (leuc mie My lo de Chronique) Translocation (8.)

10 14) : Lymphome de Burkitt24 Examens de biologie mol culairegLaboratoire d'Oncologie Mol culaire, EFSnMat riel Sang ou moelle sur tube EDTA Biopsies de peau, ganglion ..nAnalyse de l'ADN ou de l'ARNnDiff rentes techniques utilis es Amplification g nique (PCR) : obtention d une grande quantit d ADN ou d ARN Southern blot PCR quantitative S quen age des acides nucl iques25 Examens de biologie mol culairegLaboratoire d'Oncologie Mol culaire, EFSnApplications Mise en vidence de diff rentes anomalies mol culaires Transcrits de fusion Translocation chromosomique Chim risme post-allogreffe de moelle osseuse Associ es des h mopathies BCR-ABL dans la LMC Translocation (8 ; 21) dans les leuc mies aigu s (LAM2) 26 Examens de biologie mol culairegCancers solidesnMise en vidence de g nes de pr disposition au cancer Transmission h r ditaire d'un g ne mut Mutation affectant G nes suppresseurs de tumeurs G nes r parateurs de l'ADN G nes jouant le r le de gardien du g n menConsultation d'Oncog n tique Arbre g n alogique familial Identification des mutations risque chez les membres de la famillenQuelques exemples Cancer du sein 5 10% des cancers du sein diagnostiqu s sont pr disposition g n tique Mutations des g nes BRCA1 et BCRA2 Cancer colorectal Mutation des g nes MMR 27 Marqueurs tumorauxgD finitiongInterpr tation des taux s riquesgInt r tsgMarqueurs et Pathologies associ es28 Marqueurs tumoraux.