La maladie de Marek

1 La maladie de Marek Jean-Luc Gu rin, Cyril Boissieu Mise jour : La maladie de Marek est un lymphome d origine virale, associ des tumeurs nerveuses ou visc rales. La premi re description remonte 1907 en Hongrie, par le Professeur Marek . Cette maladie est v ritablement apparue comme une contrainte majeure pour la production avicole mondiale au cours des ann es 1960, avec l mergence de variants pathog nes. Depuis, la diffusion de la vaccination a permis la ma trise relative de cette infection : des accidents, li s de mauvaises pratiques vaccinales ou des isolats particuli rement pathog nes sont r guli rement observ s. En anglais : Marek disease (MD) L agent de la maladie et son pouvoir pathog ne L agent de la maladie de Marek est un herpesvirus ( Marek Disease Virus : MDV).

2 C est un gros virus envelopp , dont le g nome est un ADN bicat naire de grande taille. On distingue 3 s rotypes : - S rotype 1, seul pathog ne chez le poulet. Des souches plus ou moins virulentes sont d crites, avec l mergence de virus very virulent : vvMDV, voire vv+ - S rotype 2, non oncog ne (la souche vaccinale SB1 est utilis e aux USA) - S rotype 3, ou herpesvirus du dindon (HVT : Herpesvirus of Turkey) : non-oncog ne, utilis en tant que vaccin h t rologue contre le s rotype 1. Le virus Marek peut prendre 2 formes : - Forme int gr e dans le g nome cellulaire de l h te : associ au processus tumoral, cette forme est non infectieuse. - Forme libre au niveau de la couche sous- pidermique en voie de desquamation du follicule plumeux.

3 C est la forme contaminante, relargu e dans le milieu ext rieur. Le sch ma pathog nique de la maladie de Marek peut donc se r sumer comme suit : - La contamination d un poulet na f se fait essentiellement par respiration de squames infectieuses, avec r plication dans les macrophages pulmonaires. - Diffusion dans les tissus lympho des (Bourse de Fabricius, thymus, rate), puis vir mie qui peut aboutir 2 types d infection : - Infection lytique dans l pith lium de Malpighi des follicules plumeux (squames contaminants) : ce processus explique la diffusion g n rale du virus dans l environnement (importance pid miologique) - Infection non productive des lymphocytes T : transformation et d veloppement de tumeurs : c est ce dernier processus qui est l origine des manifestations cliniques (importance clinique).

4 Le d veloppement de ces tumeurs est lent, ce qui explique que la maladie de Marek concerne surtout les animaux vie conomique longue (poulet label, poules pondeuses et reproductrices). Le poulet est l esp ce sensible, la dinde peut tre atteinte (notamment les dindes fermi res de no l vie conomique particuli rement longue). Il faut noter que l infection est universelle, m me apr s des d cennies de vaccination. Certaines souches de poulets pr sentent une r sistance g n tique plus forte ; il semble que les haplotypes du CMH1 jouent un r le dans cette r sistance (haplotype B21 notamment). La transmission du virus se fait uniquement par voie horizontale (squames), directe et indirecte, essentiellement par voie respiratoire.

5 Le virus prot g dans les cellules desquam es pr sente une grande r sistance dans le milieu ext rieur. Les manifestations cliniques et les l sions La forme classique ( partir de 3 mois) Manifestations neurologiques : Par sie, paralysie, ( grand cart ), aile pendante,.. D coloration de l iris Morbidit souvent limit e 10% La forme aigu (d s 6 semaines, surtout entre 10 et 20 semaines) Amaigrissement, an mie D t rioration des param tres zootechniques Infections intercurrentes L sions Les lymphomes peuvent concerner une grande diversit de tissus : - L sions nerveuses : plexus brachial, lombo-sacr , nerf sciatique - L sions tumorales au niveau du foie, de l ovaire, du testicule, de la rate, du c ur, des muscles - L sions cutan es.

6 Follicules pileux hypertrophi s A l histologie, on note une infiltration cellules mononucl es diffuse ou focale Le diagnostic de la maladie - Le diagnostic est d abord fond sur l analyse anatomo-pathologique, en particulier microscopique : Si infiltration nerveuse + / visc res + : Marek Si infiltration nerveuse + / visc res - : Marek Si infiltration nerveuse - / visc res + : ( Marek ) Si infiltration nerveuse - / visc res - : PAS Marek - La mise en vidence du virus peut se faire par isolement en culture cellulaire ou par PCR. Attention toutefois la distinction entre virus sauvage et vaccinal (souche homologue Rispens). - La s rologie (ELISA) n est pas utilis e pour le diagnostic, ni pour le suivi de la r ponse vaccinale.

7 maladie de Marek : l sions d hypertrophie lat ralis e du nerf sciatique maladie de Marek : poulet pr sentant des troubles locomoteurs caract ristiques ( grand cart ) ENVT, clinique des levages avicoles et porcins Labovet, R seau Cristal - Le diagnostic diff rentiel doit tre fait d avec les leucoses aviaires (r troviroses), qui sont d une mani re g n rale bien plus rares. Les clefs de ce diagnostic sont r sum es ci-dessous : maladie de Marek (herpesvirus) Leucose (r trovirus) Age Apr s 6 semaines Rare avant 16 semaines Morbidit > 5% <5% Sympt mes Paralysie fr quente Non sp cifique Tumeurs nerfs +++ 0 Tumeurs gonades +++ Rare tumeurs oeil + 0 T. peau + 0 T. foie, rate, rein + +++ T.

8 Bourse de Fabricius (Rare) +++ NB : de nouveaux outils mol culaires (RT-PCR quantitative) permettent de discriminer les souches sauvages de la souche vaccinale Rispens et de d tecter notamment le virus dans les follicules plumeux. La pr vention et le contr le de la maladie de Marek Le respect des principes de bios curit doit tre rappel , mais la pr sence universelle du virus rend la vaccination incontournable chez les animaux vie conomique longue. L hygi ne permet en tout cas de limiter les contaminations pr coces, avant la protection post-vaccinale. La vaccination est effectu e sur le poussin de 1 jour, voire in ovo En France, 3 types de vaccins sont utilis s : Lyophilis HVT s rotype 3 Congel HVT s rotype 3 Congel souche att nu e s rotype 1 (Rispens) La souche Rispens (ou CVI-988) est largement utilis e en France.

9 Les pratiques vaccinales doivent tre respect es : En cas d utilisation de vaccin congel : le d lai de d cong lation-reprise dans le diluant-administration du vaccin est crucial : le titre viral d cro t tr s rapidement, d o la n cessit d administrer le vaccin d s la dilution. Qualit de l injection : v rifier le r glage et la maintenance des machines vacciner, et surtout le respect de bonnes pratiques par le personnel d un un acte r p titif (2000 3000 poussins/heure). NB : la vaccination in ovo, r alis e 18 jours (transfert de l incubateur vers l closoir) l aide d un automate, se diffuse dans les couvoirs : elle permet de vacciner de 30 50 000 oeufs/heure.

10 En pratique : comment expliquer un chec de vaccination ? (cas de Marek sur des poulets vaccin s 1 jour) : Qualit de la vaccination ? Quel est le type de vaccin utilis : lyophilis ou congel ? Conservation / pr paration du vaccin : d lai d cong lation-dilution-utilisation Technique d injection (colorant vital) identifier les d rives des pratiques vaccinales Hygi ne au couvoir + d marrage ? Course de vitesse vaccin / virus Marek sauvage !! Hygi ne au d marrage pour limiter la pression d infection Infection par des variants hypervirulents ? Si : Mortalit 30% sur poulets vaccin s HVT et/ou : Mortalit pr coce (< 3 semaines) sur poulets non vaccin s Souches dites vvMDV / vv+MDV En pratique : les vaccins Marek disponibles en France : Vaccins homologues (souche Rispens CVI988) congel s Cryomarex (Rispens) (Merial) Nobilis Rismavac (Intervet) Poulvac Marek CVI (Fort Dodge) Vaccins h t rologues (souche HVT) lyophilis s Lyomarex (Merial) MD-VAC LYO (Fort Dodge) Vaccins h t rologues (souche HVT) congel s Cryomarex (HVT) (Merial) MD-VAC CA (Fort Dodge) Nobilis Marek THV LYO (Intervet) Vaccins bivalents (Rispens + HVT) congel s Cryomarex (Rispens + HVT) (Merial) Poulvac Marek CVI + HVT (Fort Dodge)