LIOFILIZZAZIONE - win.spazioinfo.com

1 LIOFILIZZAZIONE . CORSO DI IMPIANTI. DELL'INDUSTRIA FARMACEUTICA. ANNO ACCADEMICO 2007-2008. GENERALITA'. LIOFILIZZAZIONE = CRIOESSICCAMENTO =. FREEZE-DRYING = CRYODESSICATION. TECNICA DI ESSICCAMENTO CHE PERMETTE DI. OTTENERE, PARTENDO DA UNA SOLUZIONE, UN. SOLIDO POROSO, FRIABILE, IGROSCOPICO, CON. ELEVATA SUPERFICIE SPECIFICA E VELOCEMENTE. SOLUBILE (LIOFILIZZATO), PER CONGELAMENTO. DELLA SOLUZIONE E SUBLIMAZIONE SOTTO VUOTO. DEL SOLVENTE. SUBLIMAZIONE. CONGELAMENTO SOTTO VUOTO. SOLUZIONE. (PRECONGELAMENTO) (ESSICCAMENTO. ESSICCAMENTO PRIMARIO).

2 SECONDARIO LIOFILIZZATO. (DESORBIMENTO). SCOPI DELLA. LIOFILIZZAZIONE . OTTENERE UN SOLIDO STABILE NEL TEMPO. PARTENDO DA SOSTANZE FACILMENTE. DEGRADABILI. IMMEDIATA SOLUBILIZZAZIONE DEL SOLIDO. NEL SOLVENTE. OTTENIMENTO DI UN SOLIDO STERILE DA. RICOSTITUIRE (IL PROCESSO PUO' SOSTITUIRE. LA PREPARAZIONE E LA RIPARTIZIONE DI. POLVERI STERILI PER USO INIETTABILE). VANTAGGI E SVANTAGGI. DELLA LIOFILIZZAZIONE . VANTAGGI SVANTAGGI. SCARSA PERDITA DI ELEVATO COSTO DEI. ATTIVITA' PER PRODOTTI MACCHINARI. DELICATI E TERMOLABILI. ELEVATI COSTI.

3 OTTENIMENTO DI UN ENERGETICI. PRODOTTO POROSO ED. TEMPI DI PROCESSO. IMMEDIATAMENTE. MOLTO LUNGHI (IN MEDIA. REIDRATABILE. 24 ORE/CICLO). POSSIBILITA' DI OTTENERE. PRODOTTI STERILI. DOSAGGIO PRECISO ED. ACCURATO DI PRODOTTO. (LIQUIDO) NEI CONTENITORI. FINALI. ASPETTI TEORICI DELLA. LIOFILIZZAZIONE . CARATTERISTICHE DELLA. SOLUZIONE. STERILIZZAZIONE: PER OTTENERE LIOFILIZZATI. STERILI SI PARTE DA soluzioni STERILIZZATE (IN. GENERE PER FILTRAZIONE); ESSENDO I PRODOTTI DA. LIOFILIZZARE IN GENERE TERMOLABILI, NON E'. POSSIBILI STERILIZZARE IL LIOFILIZZATO.

4 CONCENTRAZIONE DELLA SOLUZIONE: LA. CONCENTRAZIONE DEL SOLUTO NON PUO' ESSERE. INFERIORE AD UN CERTO VALORE LIMITE ALTRIMENTI. SI OTTIENE UN LIOFILIZZATO CHE NON HA STABILITA'. MECCANICA (CONC. 15-20%). AGGIUNTA DI DILUENTI (PER CONFERIRE RESISTENZA. MECCANICA AL LIOFILIZZATO NEL CASO CHE LA. QUANTITA' DI PRINCIPIO ATTIVO SIA TROPPO BASSA). FASI DELLA LIOFILIZZAZIONE . FASE PREPARATORIA. DISSOLUZIONE O SOSPENSIONE. FILTRAZIONE STERILIZZANTE. EVENTUALE RIPARTIZIONE IN CONTENITORI. FASE DI LIOFILIZZAZIONE PROPRIAMENTE DETTA. CONGELAMENTO DELLA SOLUZIONE.

5 SUBLIMAZIONE DEL GHIACCIO. ALLONTANAMENTO DEL VAPORE. FASE CONCLUSIVA. CHIUSURA E SIGILLATURA DEI CONTENITORI (SE IL. PRODOTTO E' LIOFILIZZATO NEI CONTENITORI FINALI). RACCOLTA, MACINAZIONE E SUDDIVISIONE DEL PRODOTTO. (SE SI EFFETTUA LA LIOFILIZZAZIONE IN BULK). DIAGRAMMA DI STATO DI UN. SISTEMA BINARIO. DIAGRAMMA DI. STATO A PRESSIONE. ATMOSFERICA DI UN. SISTEMA BINARIO. COSTITUITO DA. ACQUA E FARMACO F. G=GHIACCIO; TE =. PUNTO EUTETTICO. ASPETTI CINETICI DEL. CONGELAMENTO. SI CONSIDERA L'ASPETTO CINETICO DEL. CONGELAMENTO SEGUENDO I VALORI DELLA.

6 TEMPERATURA RISPETTO AL TEMPO. I PRODOTTI DA LIOFILIZZARE SONO COSTITUITI. GENERALMENTE DA soluzioni PIU' O MENO. CONCENTRATE, IL CUI CONGELAMENTO E'. DIVERSO DA QUELLO DELL'ACQUA PURA. AL TEMPO 0 LA TEMPERATURA E' UGUALE ALLA. TEMP. AMBIENTE; SOTTRAENDO CALORE LA. SOLUZIONE SI RAFFREDDA E LA TEMPERATURA. SCENDE LINEARMENTE, FINO A QUANDO NON. COMINCIA A FORMARSI GHIACCIO. SI HA. EMISSIONE DI CALORE LATENTE DI FUSIONE E IL. PRIMO GRADINO DEL GRAFICO (A). CONTINUANDO A RAFFREDDARE SI HA UNA DIMINUZIONE LINEARE DELLA. TEMPERATURA FINCHE' SI ARRIVA ALLA TEMPERATURA DEL PUNTO EUTETTICO, DOVE SI HA LA SOLIDIFICAZIONE DELLA MISCELA EUTETTICA E LA TEMPERATURA.

7 RESTA COSTANTE (TRATTO B); CONTINUANDO A SOTTRARRE CALORE, CI SARA' UN. RAFFREDDAMENTO LINEARE PERCHE' NON CI SONO PIU' CAMBIAMENTI DI STATO. PRECONGELAMENTO. LE PROPRIETA' DEL MATERIALE LIOFILIZZATO DIPENDONO. STRETTAMENTE DAL METODO USATO PER CONGELARE LA. SOLUZIONE DI PARTENZA. I METODI PIU' IMPORTANTI SONO: CONGELAMENTO LENTO (1 C/min; PORTA ALLA. FORMAZIONE DI GROSSI CRISTALLI). CONGELAMENTO RAPIDO (10-60 C/sec; SI FORMANO. CRISTALLI MOLTO PICCOLI E IL PRODOTTO FINALE SARA'. SOLUBILE MOLTO PIU' VELOCEMENTE; CON UN. ABBASSAMENTO DELLA TEMPERATURA ANCORA PIU' VELOCE.)

8 SI FORMA UN SOLIDO AMORFO); SE LA VELOCITA' E'. ECCESSIVA SI POSSONO VERIFICARE INCONVENIENTI. CONGELAMENTO CON soluzioni PROTETTIVE (CELLULE O. BATTERI). DIAGRAMMA DI STATO. DELL'ACQUA. LA LIOFILIZZAZIONE CONSISTE. FONDAMENTALMENTE IN UNA. SUBLIMAZIONE. SUBLIMAZIONE. LO STATO DI AGGREGAZIONE. DELL'ACQUA DIPENDE DAI VALORI DI. TEMPERATURA E PRESSIONE. PUNTO TRIPLO: PRESSIONE mmHg, TEMPERATURA C. AL DI SOTTO DEL PUNTO TRIPLO. L'ACQUA SUBLIMA; POICHE' IL SUO. PUNTO TRIPLO E' AL DI SOTTO DELLA. PRESSIONE ATMOSFERICA, IL. GHIACCIO SUBLIMERA' SOLO A.

9 PRESSIONE RIDOTTA E QUESTO SPIEGA. PERCHE' LA LIOFILIZZAZIONE VA. CONDOTTA SOTTO VUOTO. VUOTO. TEMPERATURE. EUTETTICHE. IL GRAFICO MOSTRA ALCUNE TEMPERATURE EUTETTICHE DI. soluzioni ACQUOSE DILUITE DI VARI SALI. IL PUNTO EUTETTICO E'. DIVERSO PER OGNI SALE; INOLTRE GLI EUTETTICI DI MISCELE DI. SALI SONO PIU' BASSI DEGLI EUTETTICI DEI SINGOLI SALI E DEVONO. ESSERE DETERMINATI SPERIMENTALMENTE. DETERMINAZIONE ZONA. EUTETTICA. PER EFFETTUARE CORRETTAMENTE UNA. LIOFILIZZAZIONE E' NECESSARIO CHE LA MISCELA DA. LIOFILIZZARE SIA COMPLETAMENTE CONGELATA, CIOE' PORTATA AD UNA TEMPERATURA AL DI SOTTO.

10 DEL SUO PUNTO EUTETTICO, EUTETTICO CHE VA DETERMINATO DI. VOLTA IN VOLTA. CI SONO DIVERSI METODI SPERIMENTALI, TRA CUI IL. PIU' SEMPLICE E' QUELLO DI MISURARE LA. CONDUCIBILITA' O LA RESISTENZA DEL MATERIALE. CONGELATO. QUANDO LA RESISTENZA E' INFINITA SI HA LA. CERTEZZA DI ESSERE AL DI SOTTO DELLA. TEMPERATURA EUTETTICA. ESSICCAMENTO SOTTO. VUOTO O PRIMARIO. QUANDO IL PREPARATO E' STATO CONGELATO VIENE SOTTOPOSTO AL. VUOTO PER PERMETTERE LA SUBLIMAZIONE DELL'ACQUA. (ESSICCAMENTO PRIMARIO). PRIMARIO. APPLICARE IL VUOTO HA IL DUPLICE SCOPO DI CONSENTIRE ALL'ACQUA.