MONITORIZACION DE NIVELES PLASMATICOS DE …

1 BIM COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE AREA DEL MEDICAMENTO SERVICIO DE FARMACIA A O 2007 N 1 2 TRIMESTRE 2007 CONTENIDO: Monitorizaci n de NIVELES plasm ticos de f P g 1-3 Actualizaci n de la Gu a Farmacoterap P g 4 Alertas de P g 5 Notas P g 6 MONITORIZACION DE NIVELES PLASMATICOS DE FARMACOS Introducci n: La determinaci n de NIVELES plasm ticos de f rmacos es un instrumento adicional de racionalizaci n de su uso cl nico. Un margen terap utico estrecho, una acusada variabilidad en las caracter sticas farmacocin ticas (p. ej., absorci n, aclaramiento, volumen de distribuci n), y otras circunstancias relativas al f rmaco o a la situaci n cl nica del paciente, determinan que, a menudo ciertos f rmacos se administren en condiciones de seguridad y eficacia dudosas.

2 En estas circunstancias, puede ser til la monitorizaci n terap utica del f rmaco. Concepto y objetivos: La magnitud de la respuesta farmacol gica, terap utica o t xica, es proporcional a la concentraci n del f rmaco en el lugar de acci n. Puesto que su determinaci n a este nivel no es factible, se recurre a la medici n de su concentraci n plasm tica (Cp), ya que sta refleja la concentraci n del f rmaco en el lugar de acci n. No obstante, la magnitud y el tipo de respuesta farmacol gica, para un nivel plasm tico determinado, est sometida a una variabilidad biol gica que se manifiesta inter e intraindividualmente y adem s est sometida a la influencia de m ltiples factores fisiol gicos (edad, embarazo,etc.) patol gicos (fallo renal, hep tico, card aco, EPOC, etc.)

3 , situaciones ambientales, interacciones farmacol gicas, etc. Con la monitorizaci n terap utica se pretende individualizar la dosis del medicamento a partir de la interpretaci n de los valores de su Cp. Se trata de conseguir la mayor probabilidad de una respuesta terap utica y reducir la probabilidad de una reacci n t xica, ajustando la dosis de tal modo, que las concentraciones sangu neas del f rmaco est n comprendidas dentro de los m rgenes de seguridad -rango terap utico- del mismo, lo que permitir controlar el tratamiento de acuerdo con criterios cl nicos de eficacia y seguridad. Indicaciones: Solo unos cuantos f rmacos son susceptibles de monitorizaci n cl nica. La indicaci n de monitorizaci n, se plantear en aquellos casos en los que se sospeche toxicidad o falta de respuesta terap utica o sea necesario asegurarla de manera profil ctica (p ej.)

4 Antiepil pticos), y de un modo especial para aquellos medicamentos que presenten un reducido margen terap utico (p. ej., digoxina, teofilina, antibi ticos aminogluc sidos, antiepil pticos, antiarr tmicos), o se caractericen por presentar una 1gran variabilidad individual o interindividual en su perfil farmacocin tico (p ej., en sus velocidades de absorci n, metabolismo o excreci n). La determinaci n de los NIVELES plasm ticos de un f rmaco s lo est justificada si existe dificultad de controlar el tratamiento mediante criterios de eficacia o toxicidad, si existe una pobre relaci n entre la dosis administrada y el nivel plasm tico alcanzado, y si hay evidencia cl nica de una relaci n aceptable entre NIVELES plasm ticos y efectos terap uicos y/o t xicos.

5 Relaci n de pruebas disponibles en el Servicio de Farmacolog a ANTIEPILEPTICOS ANTIBIOTICOS INMUNOSUPRESORES OTROS Ac. Valproico Carbamacepina Fenito na Fenobarbital Etosuximida* Primidona* Amikacina Gentamicina Tobramicina Vancomicina Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Digoxina Litio Metotrexato Paracetamol Salicilatos Teofilina *Estas determinaciones se realizan en laboratorio externo **Para Atenci n Primaria est n disponibles las determinaciones de antiepil pticos, digoxina, litio y teofilina. Para solicitar una determinaci n anal tica de concentraciones s ricas de f rmacos es necesario rellenar correctamente la hoja de petici n, se alando: obtenci n de muestra, motivo de la petici n, caracter sticas del paciente, enfermedad y tratamiento seguido.

6 Se pueden consultar las normas para monitorizaci n de NIVELES de f rmacos en la intranet del hospital, http://hospital/www/direccionMedica/farm acologia/doc/normas Debe de transcurrir un tiempo m nimo desde el inicio del tratamiento con el f rmaco a la actual dosis. El momento de la extracci n se realiza generalmente a primera hora de la ma ana. Para obtener el valor en el valle la extracci n de sangre se debe realizar justo antes de la pr xima dosis. Esta toma se conoce como Cmin, pre-dosis, o C valle. Para los antibi ticos suele ser necesario extraer dos muestras, antes y despu s de la administraci n. Esta segunda dosis se conoce como Cmax, post-dosis o C pico. Se dispone de distintos modelos de hojas de petici n (los anexos para Atenci n Especializada est n clasificados por grupos terap uticos).

7 Condiciones de extracci n, env o y conservaci n de la muestra. A/ Tipo de muestra: TAPON ROJO (tubo de suero sin separador) TAPON MALVA (tubo con EDTA para sangre total) Antiepil pticos Antibi ticos Digoxina Litio Metotrexato Paracetamol Salicilatos Teofilina Inmunosupresores 2B/ Volumen: en general 3-5ml. *En neonatos, extraer 8 capilares peque os para suero. **Para peticiones de m s de un f rmaco no es necesario extraer m s de una muestra, excepto para antibi ticos administrados en momentos distintos. El env o de las muestras debe realizarse al CERM (Centro emisor y receptor de muestras) de los laboratorios. Para salicilatos, ciclosporina, sirolimus y tacrolimus, se debe enviar la muestra inmediatamente. En caso de demora, guardar en frigor fico a 4-8.

8 Si el env o se retrasa m s de 24 horas, centrifugar la muestra a 4000 rpm durante 10 minutos. Para peticiones urgentes inclu das en la cartera de servicios de 24 horas, contactar telef nicamente con el farmac logo para comentar el caso (extensi n: 37234). Si la determinaci n resulta til, extraer la muestra y enviar al Laboratorio de Urgencias para el procesamiento anal tico. Posteriormente el farmac logo contacta con el laboratorio y emite el informe correspondiente. Los tiempos de respuesta son: a) urgencias y cr ticos: 1 hora b) hospitalizaci n ordinaria: 3 horas c) resto de peticiones: dentro del mismo d a de entrada de la petici n. El tipo de prueba, el tipo de muestra, las condiciones de extracci n, el rango terap utico y las unidades de expresi n de los resultados se recogen en la siguiente tabla: TIPO DE PRUEBA MUESTRA Tiempo de tto a la misma dosis1 Hora de extracci n2 RANGO TERAP UTICO Unidades Acido valproico Suero 30 V 50 100 g/ml Amikacina Suero 1 V y P 2-5 (V); 15-30 (P) g/ml Carbamacepina Suero 30 V 4-8 (monoterapia); 8-12 (politerapia) g/ml Ciclosporina Sangre total 3-5 V 3 ng/ml Digoxina Suero 7 V 0 5-2 ng/ml Etosuximida Suero 10 V 40-100 g/ml Fenito na Suero 10 V 10-20 g/ml Fenito na libre Suero 10 V 1-2 5 g/ml Fenobarbital Suero 30 V 15-35 g/ml Gentamicina Suero 1 V y P 0 5-2 (V).

9 5-10 (P) g/ml Litio Suero 7 V4 0 5-1 3 mmol/l Metotrexato Suero 5 M/l Netilmicina Suero 1 V y P 0 5-2 (V); 5-10 (P) g/ml Paracetamol Suero 1 V 10-20 g/ml Primidona Suero 3 V 5-10 g/ml Salicilatos Suero 5 6 150-300 g/ml Sirolimus Sangre total 7 V 4-20 ng/ml Tacrolimus Sangre total 5-7 V 5-20 ng/ml Teofilina Suero 2 V 10-20 g/ml Tobramicina Suero 1 V y P 0 5-2 (V); 5-10 (P) g/ml Vancomicina Suero 1 V y P 5-10 (V); 20-40 (P) g/ml 1: Tiempo necesario para alcanzar una concentraci n estable (en d as) 2: Hora de extracci n: V = valle (extracci n de la muestra antes de la administraci n del f rmaco); P = pico (extracci n de la muestra media hora despu s de la administraci n intravenosa del antibi tico o una hora despu s de la inyecci n intramuscular).

10 3: depende de la indicaci n terap utica o tipo de trasplante y tiempo de tratamiento inmunosupresor. 4: 12 horas tras la ltima administraci n. 5: 24 y 48 horas tras la administraci n. 6: 2 horas tras la administraci n. La informaci n ha sido obtenida del Servicio de Farmacolog a. 3 ACTUALIZACION DE LA GUIA FARMACOTERAPEUTICA Relaci n de medicamentos INCLUIDOS en la GFT del hospital por la Comisi n de Farmacia y Terap utica (CFyT): FARMACO EVALUADO ACTIVIDAD INDICACION PARA LA CUAL SE SOLICITA A O DE REGISTRO EN ESPA A Bevacizumab (Avastin ) Ac monoclonal Antiangiog nico Ca de c lon y recto en combinaci n con los esquemas FOLFIRI o FUFA 2005 Adalimumab (Humira ) Inmunosupresor Anti-TNF Artritis reumatoide 2004 Ferroglicina sulfato (Ferro Sanol ) Antian mico Anemia ferrop nica 2003 Fentanilo citrato transmucoso (Actiq ) Opioides: derivados de fenilpiperidina Tto.