Los factores de virulencia y la actual importancia …

1 Ra l Garza-Velasco 1 Los factores de virulencia y la actual importancia cl nica de enterococcus faecalis Ra l Garza-Velasco1, Karen Hern ndez-Acosta1 y Adriana G. Mej a-Ch vez1 1 Departamento de Biolog a, Facultad de Qu mica, UNAM. RESUMEN En los ltimos a os, enterococcus faecalis se ha ubicado s bitamente entre los principales agentes etiol gicos de bacteremias, infecciones urinarias y otros diversos padecimientos intrahospitalarios, debido a la mayor virulencia de las cepas implicadas y a la progresiva propagaci n de clonas multirresistentes a los antibi ticos.

2 De hecho, la cantidad de cepas nosocomiales conocidas como VRE (por vancomycin-resistant enterococcus ) contin a aumentando progresivamente, al tiempo que provoca la inutilidad de la vancomicina, un antimicrobiano al que se le hab a reservado para la erradicaci n de microorganismos resistentes. El presente trabajo se refiere al actual papel de los enterococos en salud p blica, dado que la tem tica abordada resulta muy significativa, y reitera las recientes llamadas de atenci n de diversos autores, acerca de uno de los inminentes peligros que acechan al ser humano: volver a carecer de recursos terap uticos para combatir las numerosas enfermedades infecciosas.

3 Terminolog a clave: enterococcus faecalis, enterococos resistentes a vancomicina, infecciones intrahospitalarias, pl smidos, multirresistencia, sustancia de agregaci n, feromonas. ABSTRACT Actually enterococcus faecalis is one of the most important etiological agents of bacteremia, urinary tract infections and other nosocomial diseases, because numerous strains have increased their virulence and antimicrobial resistance. In fact, hospital strains named VRE (vancomycin-resistant enterococcus ) are increasing every day, reducing the utility of vancomycin, an antibiotic that was reserved to eradicate multiresistant Gram-positive bacteria.

4 The present work treats the interesting theme of the importance of enterococci in public health, because it is necessary to reiterate the advice of several authors: the Ra l Garza-Velasco 2time for concern about the reduction of therapeutic options is now, before the crisis by incurable diseases materializes. Keywords: enterococcus faecalis, vancomycin-resistant enterococci, nosocomial infections, plasmids, multiresistance, agreggation substance, sexual pheromons. Ra l Garza-Velasco 3 Los factores de virulencia y la actual importancia cl nica de enterococcus faecalis Ra l Garza-Velasco1, Karen Hern ndez-Acosta1 y Adriana G.

5 Mej a-Ch vez1 1 Departamento de Biolog a, Facultad de Qu mica, UNAM. INTRODUCCI N Si bien los primeros reportes referentes a la patogenicidad de los enterococos se remontan a fines del siglo XIX, lo cierto es que estos microorganismos han manifestado su mayor trascendencia cl nica en los a os m s recientes, merced a su inusitada y a n creciente incidencia en las infecciones intrahospitalarias. En otras palabras, aquella especie Streptococcus faecalis (actualmente enterococcus faecalis), a la que hace apenas tres lustros se le conced a una importancia secundaria en las infecciones urinarias, hoy en d a protagoniza uno de los m s preocupantes problemas de salud al interior de los nosocomios.

6 A este ltimo respecto, entre los principales motivos de la mencionada conversi n etiol gica se cuentan la relativa tolerancia del microorganismo a la acci n antibacteriana de detergentes y antis pticos considerados en los programas de limpieza intrahospitalaria y, sobre todo, su sorprendente eficacia para adquirir y compartir material gen tico asociado a mayor virulencia y/o a multirresistencia. As las cosas, numerosas cepas de enterococos vinieron evolucionando hasta evidenciar una plena tolerancia a los antibi ticos -lact micos, aminogluc sidos y quinol nicos y, en respuesta a ello, los equipos de salud se vieron obligados a darle un continuo empleo terap utico a la vancomicina, glucop ptido al cual por motivos estrat gicos s lo deb a recurrirse para combatir los casos especiales de resistencia.

7 Consecuentemente, hoy en d a aparecen reiterados reportes sobre los VRE (por vancomycin-resistant enterococcus ), siglas que reflejan el gran desaf o que, en el futuro cercano, habr de enfrentar el ser humano: sobrevivir a padecimientos comunes que la resistencia bacteriana tiende a reubicar como incurables, tal como lo eran antes del descubrimiento y desarrollo de los antibi ticos. Por lo pronto, se estima que las infecciones intrahospitalarias ocasionadas por enterococos afectan anualmente a m s de 800,000 pacientes estadounidenses, con costos superiores a los 500 millones de d lares, lo que sit a a estas bacterias como el segundo agente causal de infecciones urinarias en EUA con frecuencias s lo menores a las de Escherichia coli.

8 Y el tercero de bacteremia apenas por debajo de Staphylococcus aureus y de los estafilococos coagulasa negativa ; cabe destacar que m s de la mitad de los casos enteroc ccicos de invasi n sangu nea Ra l Garza-Velasco 4son debidos a VRE, en cuyo caso los ndices de mortalidad ascienden hasta 37 %, cifra muy superior a la de 16 %, la cual se estima para los decesos provocados por cepas susceptibles a vancomicina. El presente trabajo describe los principales aspectos asociados a la patogenia, la patolog a y los factores de virulencia de enterococcus faecalis, incluyendo los mecanismos que sustentan la transferencia g nica involucrada y la resistencia de estos microorganismos a la vancomicina.

9 I. PATOGENIA Sin lugar a dudas, uno de los eventos que determina el origen de una infecci n enteroc ccica consiste en la colonizaci n de las mucosas humanas por parte del agente etiol gico. Para tal efecto, ste debe contar con mol culas superficiales que act en como adhesinas, lo que implica la necesidad de que existan receptores para ellas, generalmente de naturaleza proteica, glicoproteica, lipoproteica o glicos dica, sobre los tejidos blanco . Diversos estudios in vitro realizados en c lulas epiteliales del tracto urinario y en la l nea celular card aca de Girardi, han demostrado que las adhesinas enteroc ccicas m s destacadas corresponden a prote nas, cidos lipoteicoicos de la pared celular y uno o m s carbohidratos superficiales1 (28, 55, 61).

10 Una vez concretado el proceso de adherencia, el microorganismo puede invadir otras regiones anat micas cercanas e ingresar al sistema linf tico o a la circulaci n sangu nea, lo que provoca diversas alteraciones patol gicas, varias de las cuales tienen su origen en severas respuestas inflamatorias, e inclusive, en la participaci n de enzimas y toxinas enteroc ccicas (28, 31, 40). Los enterococos m s virulentos colonizan inicialmente las c lulas ent ricas2 y, algunos d as m s tarde, suelen translocarse desde el lumen del intestino delgado hasta los n dulos linf ticos, el h gado y el bazo, despu s de haber sido englobados por las c lulas de ileon y colon.