Actualización del uso de fármacos durante el embarazo ...

1 Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 REVISIONESA ctualizaci n del uso de f rmacos durante el embarazo :categor as de riesgoM. Gallego beda, L. Delgado T llez de Cepeda, M. de los A. Campos Fern ndez de Sevilla,A. de Lorenzo Pinto y F. Tutau G mezServicio de Farmacia. Hospital Universitario del Henares. Coslada. Madrid.* Autor para electr nico: (Marta Gallego beda).Recibido el 4 de marzo de 2013; aceptado el 10 de mayo de : :Revisar la categor a de riesgo de los medicamentosdurante el embarazo y establecer el grado de concordanciaentre los dos sistemas de clasificaci n m s empleados: FDA(Food and Drug Administration) y ACPM (advisory Committeeon Prescription Medicines).M todos:Se seleccionaron los f rmacos de prescripci n m s fre-cuente durante el embarazo y se busc su categor a de riesgo enel embarazo de acuerdo con la FDA y el ACPM.

2 Se estableci elgrado de concordancia para ambos sistemas de clasificaci n. Resultados: se revis un total de 270 medicamentos . 260 f r-macos ten an una categor a para el embarazo seg n la FDA y245 en el sistema ACPM. 232 f rmacos ten an una categor apara el embarazo definida por ambas clasificaciones (FDA yACPM). Encontramos que el 70,2% de ellos estaban en lamisma categor a. Conclusiones:Las discrepancias encontradas entre ambos siste-mas de categorizaci n pueden generar confusi n a la hora dela prescripci n y conocer las advertencias de seguridad de losmedicamentos durante el embarazo , lo cual puede limitar suutilidad. Ser a deseable que se hiciesen m s estudios tras elregistro de los f rmacos para obtener m s informaci n quepodr a ayudar al empleo de f rmacos seguros durante el emba-razo y minimizar las discrepancias entre ambos sistemas decategorizaci update in drug use during pregnancy: risk classificationAbstractObjective:To review medicines pregnancy category and estab-lish the degree of conformity between the two systems moreused: FDA (Food and Drug Administration) and ACPM (advisoryCommittee on Prescription Medicines).

3 Methods:drugs used in most frequent pathologies during preg-nancy have been selected and found its pregnancy categoryaccording to FDA and ACPM. The degree of conformity hasbeen established between both categorisation :a total of 270 medicines were reviewed. 260 drugs hadpregnancy category by FDA and 245 by ACPM system. 232drugs had pregnancy category defined by both classifications(FDA and ACPM). We found 70,2% of them in the same preg-nancy :The discrepancies found in both pregnancy cat-egorisation systems can be confused in order to prescribe andknow its safety statement of medicines during pregnancywhich can limits its utility. It would be desirable more studiesafter medicines registered to get more information whichcould help to use safety drugs during pregnancy and mini-mize discrepancies between both pregnancy Hosp.

4 2014;38(4):364-378 Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 KEYWORDSP regnancy; Pregnancy category; Human fetal malformationsPALABRAS CLAVEE mbarazo; Categor a para el embarazo ; Malformaciones fetaleshumanas12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 P gina 364 Introducci nLa gestaci n es una etapa en la que la madre va a estarexpuesta a multitud de cambios fisiol gicos y farmacocin -ticos los cuales pueden provocar que cualquier proceso, queen otra situaci n no tendr a ninguna implicaci n, duranteesta etapa puede repercutir de manera importante tanto enla gestante como en el feto1. Por lo tanto, el embarazopuede representar un problema terap utico nico en el quehay dos seres vivos involucrados, la madre y el feto. Unadeterminada actitud terap utica beneficiosa para la madrepuede suponer un problema o riesgo para el feto2.

5 El consumo de f rmacos durante el embarazo es fre-cuente, ya sea por prescripci n m dica o por automedicaci analg sicos, antiem ticos, vitaminas, antibi ticos etc, sonlos f rmacos que preferentemente m s se consumen3, el a o 1991, la Organizaci n Mundial de la Salud(OMS) promovi un estudio de utilizaci n de f rmacosdurante el embarazo en el que participaron 22 pa ses. Seobserv que el 86% de las gestantes recib an un prome-dio de medicamentos5 .A nivel nacional y en esemismo a o, un estudio multic ntrico detect que el92,4% de las gestantes recib a alg n medicamento en elembarazo (45% tres o m s f rmacos)6. En 1996-1997 el Proyecto Pegasus (Alemania) comprob que el 84% de las mujeres hab a recibido al menos unmedicamento durante el embarazo (59% por prescripci nm dica, 14% por automedicaci n, resto se desconoce)7.

6 Estos datos se han reproducido en estudios recientesrealizados en otros pa teniendo en cuenta esta problem tica, el consumode f rmacos durante el embarazo en determinadas situa-ciones es esencial y beneficioso y tiene como objeto asegu-rar la salud tanto de la madre como del feto. Desafortuna-damente existe poca experiencia acerca del uso y de losefectos adversos de la mayor a de los f rmacos durante elperiodo de gestaci n, adem s de que en ciertos casos laaccesibilidad a la informaci n disponible resulta dificultosa. Existen diversos pa ses (EEUU, Australia y Suecia) que hancreado sistemas de clasificaci n de riesgo para informar yadvertir sobre el consumo de f rmacos durante el periodogestacional. Sin embargo, estas clasificaciones han dadolugar en ocasiones afirmaciones ambiguas que a menudoson dif ciles de interpretar y de utilizar con precisi lo tanto, a la hora de prescribir un medicamento auna mujer en periodo de gestaci n, es necesario realizarun minucioso an lisis del balance beneficio-riesgo,teniendo en cuenta que cualquier medicamento suminis-trado puede tener efectos indeseables sobre el embri no el feto, desde la concepci n hasta el y m todosSe seleccionaron aquellos grupos terap uticos de f r-macos que pod an estar implicados en las patolog as que,con mayor frecuencia, suceden durante el otorg a los principios activos una categor a deriesgo mediante la utilizaci n de dos de los sistemas declasificaci n m s ampliamente conocidos (Tabla 1).

7 FDA(Food and Drug Administration) y ACPM (Advisory Com-mittee on Prescription Medicines) .La b squeda de lacategor a de riesgo se realiz mediante la consulta debases de datos como Micromedex10y la p gina web deACPM11. Informaci n adicional se obtuvo de la ficha t c-nica del medicamento12, calcul el grado de concordancia entre los dos sis-temas de clasificaci n (el c lculo se realiz con aquellosprincipios activos que poseen categor a de riesgo enambos sistemas). Se consideraron concordantes lassiguientes posibilidades: A = A, B = B1 y B2, C = B3 y C,D = D, X = resultados se exponen en la tabla revisaron 270 principios activos. 260 con categor ade riesgo por la FDA, 245 por la ACPM y 232 por ambos,existiendo coincidencia en la categor a asignada en el70,2% de los nSeg n el an lisis cl nico-epidemiol gico de los reci nnacidos con defectos cong nitos registrados en el ECEMC(Estudio Colaborativo Espa ol de Malformaciones Cong -nitas) entre 1980 y 2009, del total de ni os estudiados( ) el 1,5% ( ) sufrieron defectos cong ni-tos detectados en los tres primeros d as de general, la mayor a de los defectos cong nitos sonde causa desconocida, siendo la exposici n a sustanciasqu micas, entre las que se encuentran los f rmacos, lacausa que produce malformaciones en menos del 1% delos casos15.

8 La evaluaci n del tiempo de exposici n al f rmaco, ladosis, as como la frecuencia con que se administra sonfactores a considerar. Los agentes terat genos poseenun umbral por debajo del cual no se producen efectosadversos. Por el contrario casi todas las exposicionespueden ser perjudiciales para el feto si la dosis es sufi-cientemente alta, aunque solo sea a trav s de la toxici-dad causada en la madre. Por otro lado, las variacionesinterindividuales deben de ser tenidas en cuenta. Lateratogenicidad viene influenciada por los genotiposmaternos y fetales pudiendo desembocar en diferenciasa nivel de la sensibilidad celular, uni n a receptores,transporte a trav s de la placenta, metabolismo, distri-buci n etc, de tal manera que una misma dosis duranteun mismo periodo gestacional puede provocar unaamplia gama de resultados.

9 Ej: tras una exposici n simi-lar a fenitoina m s de la mitad de los neonatos no se venafectados, un tercio presentan anomal as cong nitas y el5% presentan el s ndrome de hidantoina n del uso de f rmacos durante el embarazo : categor as de riesgoFarm Hosp. 2014;38(4):364-378- 36512. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 P gina 365 Con el objeto de proporcionar informaci n de la utili-zaci n de los f rmacos durante el embarazo las diversasagencias reguladoras establecen directrices para llevar acabo la evaluaci n de medicamentos en la reproducci nhumana y su riesgo, de tal manera que finalmente sepuedan emitir una serie de recomendaciones o llevar acabo una clasificaci n del los sistemas de clasificaci n del riesgo cabe des-tacar los establecidos por: FDA:cinco letras en orden creciente de riesgo esti-mado (A, B, C, D y X).

10 Sistema ampliamente criticado porlos expertos siendo en ocasiones calificado de confuso,simple y de no ser un reflejo de nuevos estudios y cono-cimientos m dicos16(Tabla 1).Los f rmacos incluidos en la categor a A son conside-rados usualmente seguros en el embarazo , y los de lacategor a X est n contraindicados. Sin embargo, que unmedicamento est catalogado como C no significa quesea m s seguro que uno catalogado como D. (la catego-r a C actuar a como un caj n de sastre ). En este sis-tema de clasificaci n, al igual que en otros, se obvia elperiodo de exposici n al f rmaco adem s hay que teneren cuenta que los estudios en animales son orientativos,pero no extrapolables a la especie FDA puso de manifiesto la necesidad de establecercambios en las fichas t cnicas de los medicamentos conel objetivo de mejorar la calidad de la informaci n sobreel efecto de los f rmacos durante el embarazo .