Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale …

1 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des arzneimittels /SPC). Cymeveny 1. bezeichnung DES arzneimittels Empfohlene Erhaltungsdosis ma nahmen f r die Anwendung sowie Bei Patienten, deren Immundefizienz sich Abschnitt ,,Nebenwirkungen ). Cymeven y Trockensubstanz nicht zur ckgebildet hat und die daher f r Anwendung bei Kindern CMV-Rezidive anf llig sind, wird folgende Wirkstoff: Ganciclovir Dosierung w hrend der Erhaltungstherapie Bei dieser Patientengruppe wurden Si- empfohlen: Eine Einzelgabe von 6 mg Gan- cherheit und Wirksamkeit nicht unter- 2. ZUSAMMENSETZUNG ciclovir pro kg K rpergewicht pro Tag an sucht, einschlie lich der Anwendung in (ARZNEILICH WIRKSAMER BESTAND- 5 Tagen der Woche oder 5 mg Ganciclovir der Behandlung congenitaler oder neo- TEIL NACH ART UND MENGE) pro kg K rpergewicht pro Tag an 7 Tagen nataler CMV-Infektionen (siehe Abschnitt der Woche. Das erstgenannte Dosierungs- ,,Warnhinweise und Vorsichtsma - 1 Injektionsflasche enth lt 543 mg Ganciclo- nahmen f r die Anwendung und Ab- vir-Natrium als Trockensubstanz (entspr.)

2 Schema erm glicht ein behandlungsfreies Wochenende. schnitt ,,Pharmakokinetische Eigen- 500 mg Ganciclovir). schaften, Pharmakokinetik in besonderen Spezielle Dosierungsanweisungen klinischen Situationen, Kinder ). 3. DARREICHUNGSFORM Patienten mit eingeschr nkter Nieren- Cymeven , Trockensubstanz, ist ein wei- funktion Anwendung bei lteren Patienten es bis gebrochen-wei es Pulver zur Her- Der Serumkreatininspiegel oder die Krea- Da ltere Patienten h ufig eine reduzierte stellung eines Infusionsl sungskonzentra- tininclearance m ssen sorgf ltig ber- Nierenfunktion aufweisen, sollte bei Ver- tes. wacht werden. Die Dosis ist in Abh ngig- abreichung von Cymeven Kapseln die keit von der Kreatininclearance entspre- spezielle Dosierungsanweisung f r Pa- 4. KLINISCHE ANGABEN chend den in Tabelle 2 angegebenen Ini- tienten mit eingeschr nkter Nierenfunk- tial- und Erhaltungsdosen anzupassen tion beachtet werden (siehe ,,Spezielle Anwendungsgebiete Dosierungsanweisungen, Patienten mit (siehe Abschnitt ,,Warnhinweise und Cymeven , Trockensubstanz, ist angezeigt Vorsichtsma nahmen f r die Anwen- eingeschr nkter Nierenfunktion ).

3 Zur Behandlung einer lebens- bzw. augen- dung und Abschnitt ,,Pharmakokine- lichtbedrohenden Cytomegalievirus (CMV)- Art und Dauer der Anwendung tische Eigenschaften ). Erkrankung bei Patienten mit erworbener Im- Cymeven ist eine Trockensubstanz zur munschw che (AIDS) bzw. medikament ser Die Kreatininclearance [ml/min] kann ent- Herstellung eines Infusionsl sungskonzen- Immunsuppression, z. B. nach Organver- sprechend dem gemessenen Serum- trates. Zur Zubereitung der gebrauchsferti- pflanzung. kreatinin nach folgender Formel berech- gen Infusionsl sung siehe Abschnitt Die Behandlung mit Cymeven darf nur net werden: ,,Hinweise f r die Handhabung und die Ent- erfolgen, wenn das Cytomegalievirus nach- M nner: ClKreat = sorgung . gewiesen worden ist. (140 Alter [Jahre]) gK rpergewicht [kg] Cymeven darf nicht als rasche intrave- ml/min Dosierung, (72) g(0,011 gSerumkreatinin [ mol/l]) n se Injektion oder Bolusinjektion verab- Art und Dauer der Anwendung reicht werden, da ein berh hter Plasma- Frauen: ClKreat = 0,85 g Wert f r M nner spiegel die Toxizit t des arzneimittels ver- Hinweise Tabelle 2: Dosierung von Cymeven in Ab- st rken k nnte.

4 Eine intramuskul re oder Die Durchf hrung der Behandlung mit h ngigkeit von der Kreatinin-Clea- subkutane Injektion k nnte wegen des ho- Cymeven erfordert geeignete Einrichtun- rance hen pH-Wertes der L sung (pH ca. 11) eine gen und darf nur unter Aufsicht eines Arztes, schwere Gewebeirritation hervorrufen. der in der Behandlung der unter ,,Anwen- Kreatinin- Initialtherapie Erhaltungs- dungsgebiete genannten Indikationen er- Clearance therapie Die empfohlene Dosierung, Wiederholungs- fahren ist, vorgenommen werden. Dosis Dosie- Dosis Dosie- frequenz oder Infusionsgeschwindigkeit Exsikkierte Patienten m ssen vor der Be- rungs- rungs- sollte nicht berschritten werden. handlung mit Cymeven rehydriert wer- intervall intervall Der Umgang mit Cymeven hat mit Vorsicht den. [ml/min] [mg/kg [h] [mg/kg [h] zu erfolgen, siehe Abschnitt ,,Hinweise KG] KG] f r die Handhabung und die Entsorgung . Patienten mit normaler Nierenfunktion Empfohlene Initialdosis W70 5,0 12 5,0 24 Unter Verwendung der Initialdosis wird die Behandlung bis zu 14 Tagen durchgef hrt.

5 Die t gliche Dosis betr gt 10 mg Ganciclovir 50 69 2,5 12 2,5 24. pro kg K rpergewicht. Sie wird in 2 Einzeldo- Die Erhaltungstherapie ist zeitlich nicht sen von je 5 mg Ganciclovir pro kg K rper- 25 49 2,5 24 1,25 24 beschr nkt. Sie wird bei Patienten, deren gewicht aufgeteilt, die in 12-st ndigem Ab- Immunstatus kurzfristig keine Verbesserung 10 24 1,25 24 0,625 24. stand mittels intraven ser Tropfinfusion ver- erwarten l sst, jeweils durch die klinische abreicht werden. O10 1,25 3 g pro 0,625 3 g pro Notwendigkeit einer Rezidivvorbeugung be- Woche* Woche* stimmt. Tabelle 1: Cymeven Initialdosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion * nach der H modialyse Gegenanzeigen K rper- Ganciclovir Stamm- Tagesdosis Daten von Dialysepatienten weisen darauf Cymeven darf nicht angewendet werden gewicht [mg pro l sung =2g1 ED* in hin, dass die Ganciclovir-Plasmaspiegel bei berempfindlichkeit gegen Ganciclo- [kg] ED*] (c=50mg/ 12-st ndigem nach erfolgter H modialyse um etwa 50 % vir oder Valganciclovir.)

6 Ml) pro ED* Abstand [mg] erniedrigt sind. Wegen der hnlichen chemischen Struk- [ml] tur von Ganciclovir und Aciclovir sowie Patienten mit schwerer Leukopenie, Neu- Valaciclovir ist eine Kreuzallergie zwi- 1 5 0,1 10 tropenie, An mie, Thrombozytopenie und schen diesen Substanzen m glich. Panzytopenie Cymeven darf daher bei Patienten mit 50 250 5,0 500. Vor Therapieeinleitung siehe Abschnitt berempfindlichkeit gegen ber Aciclovir 60 300 6,0 600 ,,Warnhinweise und Vorsichtsma - und Valaciclovir nicht angewendet wer- nahmen f r die Anwendung . den. 70 350 7,0 700 Wenn es unter der Therapie mit Cymeven bei schwerer Neutropenie (weniger als 80 400 8,0 800 zu einer deutlichen Verschlechterung des 500 Neutrophile/ l) und/oder Thrombo- Februar 2004. Blutbildes kommt, ist eine Behandlung penie (weniger als 25 000 Thrombozyten/. 90 450 9,0 900 mit h matopoetischen Wachstumsfakto- l) oder einem H moglobinspiegel unter 100 500 10,0 1000 ren und/oder eine Therapieunterbre- 8 g/dl, chung in Betracht zu ziehen (siehe Ab- w hrend der Schwangerschaft, * ED: Einzeldosis schnitt ,,Warnhinweise und Vorsichts- w hrend der Stillzeit.

7 0351-W693 -- Cymeven -- n 1. Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des arzneimittels /SPC). Cymeveny Warnhinweise und Vorsichtsma - Es wird empfohlen, w hrend der ersten Didanosin um 84 bis 124 % beobachtet. nahmen f r die Anwendung 14 Tage der Anwendung das wei e Blutbild Ebenso wurde bei intraven sen Dosen von Vor Beginn der Behandlung mit Ganciclovir jeden 2. Tag, bevorzugt differenziert, zu kon- 5 und 10 mg/kg/Tag ein Anstieg der AUC. sind die Patienten hinsichtlich des poten- trollieren. Bei Patienten mit niedrigen Neu- von Didanosin um 38 bis 67 % beobachtet. ziellen Risikos f r den Fetus aufzukl ren. In trophilen-Ausgangswerten (O1000 Neutro- Klinisch signifikante Auswirkungen auf die Tierstudien erwies sich Ganciclovir als mu- phile/ l) sowie bei solchen, die unter vorhe- Ganciclovir-Konzentration traten nicht auf. tagen, teratogen, aspermatogen sowie kar- riger Therapie mit anderen myelotoxischen Die Patienten sind engmaschig auf toxische zinogen und beeintr chtigte die weibliche Substanzen eine Leukopenie entwickelten, Wirkungen von Didanosin zu berwachen Fertilit t.

8 Cymeven ist daher beim Men- sollten diese Kontrollen t glich durchge- (siehe Abschnitt ,,Warnhinweise und schen als potenziell teratogen und karzino- f hrt werden. Vorsichtsma nahmen f r die Anwendung ). gen anzusehen und verursacht m glicher- Bei Patienten mit eingeschr nkter Nieren- Imipenem-Cilastatin: Bei gleichzeitiger weise Geburtsdefekte und Krebserkrankun- funktion muss die Dosierung an die Kreati- Verabreichung von Ganciclovir und der gen (siehe Abschnitt ,,Pr klinische Si- nin-Clearance angepasst werden (siehe Kombination von Imipenem mit Cilastatin cherheitsdaten ). Abschnitt ,,Dosierung, Art und Dauer der wurden Krampfanf lle beobachtet. Daher Anwendung , Spezielle Dosierungsanwei- sollte diese Pr paratekombination nicht Ferner gilt es als wahrscheinlich, dass sungen und Abschnitt ,,Pharmakokineti- gleichzeitig, oder nur nach sorgf ltiger Ab- Cymeven zu einer vor bergehenden oder sche Eigenschaften , Pharmakokinetik in w gung des Nutzen-Risiko-Verh ltnisses, dauerhaften Unterdr ckung der Spermato- besonderen klinischen Situationen ).

9 Angewendet werden (siehe Abschnitt genese f hrt. Frauen im geb rf higen Alter ,,Warnhinweise und Vorsichtsma nahmen m ssen darauf hingewiesen werden, w h- Bei Patienten unter Imipenem/Cilastatin und f r die Anwendung ). rend der Behandlung eine wirksame Emp- Ganciclovir wurden Krampfanf lle beobach- f ngnisverh tung zu praktizieren. M nner tet. Cymeven darf nur dann gleichzeitig mit Mycophenolatmofetil: Aufgrund der Er- m ssen darauf hingewiesen werden, unter Imipenem/Cilastatin angewendet werden, gebnisse einer Studie mit einer Einzelgabe der Behandlung und noch mindestens wenn der Nutzen f r den Patienten gegen- der empfohlenen oralen Dosis Mycopheno- 90 Tage danach Kondome zur Kontrazep- ber den m glichen Risiken berwiegt (sie- latmofetil (MMF) und intraven s verabreich- tion zu benutzen, es sei denn, dass bei ihrer he Abschnitt ,,Wechselwirkungen mit an- tem Ganciclovir sowie der bekannten Aus- Partnerin die M glichkeit einer Schwanger- deren Mitteln ).

10 Wirkungen einer Nierenfunktionsst rung auf schaft ausgeschlossen ist (siehe Abschnitt die Pharmakokinetik von MMF und Ganci- Bei Anwendung von Cymeven zusammen clovir wird erwartet, dass die gleichzeitige ,,Anwendung w hrend der Schwanger- mit (a) Didanosin, (b) Arzneimitteln, die be- Gabe dieser Substanzen (die um die renale schaft und Stillzeit , Abschnitt ,,Neben- kannterma en myelosuppressiv sind (z. B. tubul re Sekretion konkurrieren k nnen) zu wirkungen und Abschnitt ,,Pr klinische Zidovudin) oder (c) Stoffen, welche die Nie- einem Anstieg der Konzentrationen des Daten zur Sicherheit ). renfunktion beeintr chtigen, sind die Patien- phenolischen Glucuronids von Mycophe- Bei der Anwendung von Cymeven bei Kin- ten engmaschig auf Anzeichen zus tzlicher nols ure (MPAG) und Ganciclovir f hrt. Es dern und Jugendlichen ist extreme Vorsicht toxischer Wirkungen zu berwachen (siehe werden keine wesentlichen Ver nderungen angezeigt, da Cymeven langfristig ein karzi- Abschnitt ,,Wechselwirkungen mit ande- der Pharmakokinetik von Mycophenols ure nogenes und reproduktionstoxisches Po- ren Mitteln ).