Le syndrome de Rett

1 La maladiel Q u e s t - c e q u e l e sy n d ro m e d e R e t t ?Le syndrome de Rett est une maladie d origine g n tique d finie par un trouble grave et global du d veloppement du syst me nerveux central, survenant chez les filles. Il entra ne un polyhandicap avec d ficience intellectuelle et infirmit motrice, assez souvent s v res. Cette affection a t d crite pour la premi re fois en 1966 par un neuro-p diatre autrichien, le professeur Andreas Rett. Cependant, ce n est v ritablement qu en 1983 que l affection a v ritablement t connue. l C o m b i e n d e p e rs o n n e s s o n t a t t e i n t e s d e l a m a l a d i e ? E s t - e l l e p r s e n t e p a r t o u t e n F ra n c e e t d a n s l e m o n d e ?La pr valence (nombre de malades dans une population donn e un moment pr cis) de la maladie en Europe est d environ 1/10 000 1/15 000 filles, ce qui repr sente 25 40 nouveaux cas par an en France. La maladie existe dans toutes les r gions du Q u i p e u t e n t re a t t e i n t ?

2 Seules les filles peuvent tre atteintes de la maladie. Cette affection d bute chez les en-fants et les premiers signes d tectables apparaissent apr s 6 mois, habituellement entre 1 et 2 Q u e l l e s s o n t l e s c a u s e s d e l a m a l a d i e ?La maladie est d origine g n tique. C est en 1999 que pour la premi re fois des anomalies dans le g ne MEPC2 ont t mises en vidence chez des filles ayant un syndrome de Rett. Le g ne MEPC2 est situ sur le chromosome X en position Xq28. Il code pour la prot ine MEPC2. Cette prot ine n a pas de r le direct dans la cellule mais intervient sur d autres g nes pour r primer leur fonctionnement. Si le g ne MEPC2 est porteur d une anomalie (g ne mut ) les g nes qu il aurait d r primer sont anormalement actifs et perturbent le Le syndrome de Rett La maladie Le diagnostic Les aspects g n tiques Le traitement, la prise en charge, la pr vention Vivre avec En savoir plus Le syndrome de RettEncyclop die Orphanet Grand Public Maladies Rares Info Services 0 810 63 19 20| | Mai 2006 Madame, MonsieurCette fiche est destin e vous informer sur le syn-drome de Rett.

3 Elle ne se substitue pas une consulta-tion m dicale. Elle a pour but de favoriser le dialogue avec votre m decin. N h sitez pas lui faire pr ciser les points qui ne vous para traient pas suffisamment clairs et demander des informations suppl mentaires sur votre cas particulier. En effet, certaines informa-tions contenues dans cette fiche peuvent ne pas tre adapt es votre cas : il faut se rappeler que chaque patient est particulier. Seul le m decin peut donner une information individualis e et adapt e. d veloppement c r bral par des m canismes qui ne sont pas encore lucid faut noter que chez 5 20% (taux variant selon les quipes) des filles ayant un syndrome de Rett typique sur le plan des signes cliniques, on ne trouve pas d anomalie dans le g ne MECP2. Des mutations dans d autres g nes peuvent donner des tableaux cliniques tr s si-milaires surtout dans les formes atypiques. l E s t - e l l e c o n t a g i e u s e ?Non, les maladies g n tiques ne sont pas C o m m e n t l a m a l a d i e s e p r s e n t e - t - e l l e e t q u e l l e e s t s o n vo l u t i o n ?

4 Cette maladie entra ne des anomalies variables dans le temps, ce qui permet de d crire plusieurs phases volutives :- Avant le d but de la maladie, les fillettes ont un d veloppement psychomoteur prati-quement normal avec acquisition de la marche et de la pr hension volontaire fine (elles peuvent attraper des miettes, par exemple). Le p rim tre cr nien (mesure du tour de t te) est normal la naissance. - Survient ensuite la phase de r gression rapide (entre l ge de 1 4 ans), o les petites filles sont grognons, vitent le contact avec leurs proches, pleurent beaucoup donnant l impression de souffrir. Dans cette phase, les m decins peuvent tre amen s voquer le diagnostic d autisme. Les enfants perdent aussi l utilisation volontaire des mains et pr sen-tent des mouvements r p titifs des mains (st r otypies manuelles) type de torsion/pres-sion, battement/tapotement et frottement/mouvement de lavage. On observe une absence de d veloppement du langage ou le d veloppement d un langage rudimentaire, avec un retard psychomoteur important, des crises convulsives, une insomnie, des manifestations d automutilation (les enfants peuvent se blesser elles-m mes).

5 Cette phase dure de quel-ques semaines quelques Entre l ge de 2 et 10 ans, la maladie semble se stabiliser. Les petites filles gardent une d ficience intellectuelle s v re, des crises convulsives, des st r otypies manuelles caract ristiques, des membres raides (spasticit ), des troubles de l quilibre (ataxie) et un dysfonctionnement respiratoire. Ces troubles respiratoires se caract risent par la survenue d arr ts respiratoires (apn es) pendant les p riodes d veil, de p riodes d acc l ration de la respiration (hyperventilation) intermittentes, de blocages de la respiration et d expul-sion forc e d air ou de salive. En revanche, pendant cette p riode, les troubles autistiques ont tendance r gresser et le contact s am liore avec l entourage. Elles trouvent d autres moyens de communication, le regard est plus intense, la mimique plus expressive. On note une diminution du p rim tre cr nien traduisant un ralentissement de la croissance c r -brale. Cette phase dure de quelques mois quelques ann Enfin, la derni re phase est celle de l volution tardive, apr s l ge de 10-15 ans.

6 Dans cette p riode, la diminution du volume musculaire (amyotrophie) et la raideur (spasticit ) tendent s accro tre ce qui augmente le handicap moteur et l on peut observer une perte de la marche, avec n cessit d utiliser un fauteuil roulant. Une d viation de la colonne vert brale (scoliose) peut appara tre. Il n y a habituellement toujours pas de langage. L esp rance de vie est probablement raccourcie mais il est difficile de faire un pronostic pr cis et un certain nombre de malades sont encore en vie l ge de 40 cot de cette forme habituelle d crite ci-dessus, il existe des formes avec des sympt -Le syndrome de RettEncyclop die Orphanet Grand Public Maladies Rares Info Services 0 810 63 19 20| | Mai 2006Le syndrome de RettEncyclop die Orphanet Grand Public Maladies Rares Info Services 0 810 63 19 20| | Mai 2006 mes moins caract ristiques (formes atypiques). Il peut s agir de formes plus s v res ou au contraire moins s v res, de formes pr sentes d s la naissance (formes cong nitales) ou au contraire d apparition tardive, de formes avec pilepsie pr coce ou avec conservation du langage.

7 Le diagnostic de ces formes atypiques peut actuellement tre affirm par la mise en vidence d une anomalie dans le g ne C o m m e n t ex p l i q u e r l e s sy m p t m e s ?La r duction de croissance du p rim tre cr nien dans les premi res ann es de vie est li e une diminution du volume c r bral (atrophie) importante, touchant surtout la substance grise. Il y a galement une diminution des connexions entre les diff rents diagnosticl C o m m e n t fa i t - o n l e d i a g n o s t i c d e c e t t e m a l a d i e ?Le diagnostic de syndrome de Rett se fait en premier lieu sur les signes cliniques. Pour cela, des crit res cliniques tr s stricts ont t d finis. Pour porter ce diagnostic, il faut au moins 4 6 crit res primaires, des crit res secondaires et un profil volutif caract ristique comme celui d crit pr c res primaires :1- D veloppement de l enfant apparemment normal durant la grossesse et pendant la p -riode p rinatale jusqu l ge de 6 P rim tre cr nien normal la naissance, ralentissement postnatal de la croissance du cr ne dans la plupart des cas.

8 3- Perte de l utilisation volontaire des mains entre 6 mois et 30 mois. 4- Troubles de la communication et retrait social dans la petite enfance 5- Alt ration s v re du langage (expression, compr hension). 6- R gression plus ou moins prolong e conduisant un retard psychomoteur St r otypies des mains telles que mouvements de torsion, pression, battements, tapo-tements, automatismes de mains la bouche, de lavage et frottements 8- Alt ration ou absence de la marche dans la petite enfance. Crit res secondaires d appui au diagnostic 1- Probl mes de respiration l tat d veil avec apn es, hyperventilation, blocage de la respiration, expulsion forc e d air ou de salive et d glutition d air (a rophagie).2- Anomalies de l lectroenc phalogramme (EEG) Trac de base de veille ralenti et ralentissement intermittent 3-5 Hz D charges pileptiques avec ou sans crise clinique Crises d pilepsie 3-Tonus musculaire anormal associant une faiblesse musculaire et des contractions muscu-laires involontaires entra nant des mouvements anormaux (dystonie)Le syndrome de RettEncyclop die Orphanet Grand Public Maladies Rares Info Services 0 810 63 19 20| | Mai 2006 4-Troubles vasomoteurs p riph riques (pieds et mains froids, bleus) 5- D viation de la colonne vert brale (scoliose/ cyphose) 6- Retard de croissance 7- Petits pieds hypotrophiques et raccourcissement fr quent du quatri me m tacarpien et/ou m tatarsien.

9 8- Mobilit d croissante avec l res d exclusion ( l inverse, la pr sence de certains signes permettent d exclure le diagnostic de syndrome de Rett)1- Signes de maladies du m tabolisme entra nant une accumulation de substances anor-males dans certains organes (maladies de surcharge) et donc l augmentation de volume de ces organes (foie, )2- R tinopathie (maladie de la r tine) ou atrophie optique (atteinte du nerf optique). 3- Signes de l sion c r brale p rinatale ou postnatale. 4- Maladies m taboliques ou autres maladies neurologiques progressives identifi es. 5-Troubles neurologiques acquis r sultant d infections s v res ou de traumatisme cr nien. 6- Microc phalie cong nitale (petit cr ne pr sent d s la naissance).Il est possible actuellement de confirmer le diagnostic de syndrome de Rett par analyse du g ne MECP2. Si l on peut mettre en vidence une mutation dans ce g ne le diagnostic peut tre affirm . En revanche si le r sultat est n gatif le diagnostic ne peut pas pour autant tre exclu car dans un certain pourcentage de cas typiques de syndrome de Rett (moins de 20%) on ne trouve pas d anomalies dans le g ne MECP2.

10 L Pe u t - o n c o n fo n d re c e t t e m a l a d i e a ve c d a u t re s ? L e s q u e l l e s ?Dans les deux premiers stades dits de stagnation et de r gression rapide, il faut surtout dif-f rencier le syndrome de Rett de l autisme. Ces deux affections comportent des diff rences significatives et un interrogatoire soigneux permettra de les diff rencier. Plus tard, notam-ment lors de la phase 3, lorsque les fillettes atteintes du syndrome de Rett ont retrouv une certaine qualit relationnelle le diagnostic diff rentiel avec l autisme pose beaucoup moins de probl me. Les autres affections liminer sont celles voqu s dans les crit res d aspects g n tiquesl Q u e l s s o n t l e s r i s q u e s d e t ra n s m i s s i o n a u x e n fa n t s ?Dans la grande majorit des cas (99%), le syndrome de Rett est sporadique ce qui signifie qu il n y a qu un malade par famille. Les parents d une fillette malade n encourent habituel-lement pas de risque d avoir un autre enfant atteint.