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1 V- 27 AMINOSIDES 1 Pharmaetudes 1 Les Aminosides Anciens ATB labor s par Actinomyc tes, la Streptomycine est le premier compos d couvert. Les aminosides sont actuellement tr s largement utilis s en MH, svt employ s en association pour potentialiser l activit d une autre classe pour combattre les infections s v res et viter le d veloppement d une r sistance. Leur incontestable int r t clinique est temp r par : une toxicit cochl o- vestibulaire et une toxicit r nale qui peuvent tre r duites par la surveilllance des concentrations plasmatiques.

2 Se sont des produits principalement utilis s l hopital par voie parent rale. 1. Propri t s communes - structure chimique : bas e sur un cycle de type aminocyclitol auquel sont ajout s des sucres amin s formant les mol cules polaires polycationiques - mode d action : agissent par preturbation de la synth se prot ique au niveau des ribosomes bact riens - poss dent une action bact ricide rapide et concentration d pendante - poss dent un spectre d action large, la fois actifs sur les G+ et sur les G- - poss dent une pharmacocin tique identique - poss dent une synergie int ressante avec de nombreux ATB, notamment avec les B- lactamines - mol cules qui pr sentent un caract re basique et un pH d activit optimale en zone alcaline, situ entre 7,5- 8.

3 5 - leurs principaux effets toxiques sont auditifs et r naux 2. Structure chimique Les aminosides sont des h t rosides comprenant : - Un noyau central non sucr dit g nine ou aglycone = d riv de l amino- cyclitol (polyols cycliques 6 chainons comportant des groupements basiques (amines, guanidines) - Un ou plusieurs oses dont des aminosucres (osamines) : 2 hexoses (ou exceptionnellement 3 pour la n omycine) : Glc++ avec tjs 1 sucre amin - Les sucres amin s sont li s par un pont glycosidique au noyau central Les aminosides peuvent tre class s en 3 groupes selon la structure de la g nine et les sucres qui les substituent : Groupe de la 2D- desoxy- Streptamine : - Hexose diamin - Substitu en 4- 5 ou en 4- 6 - 2 gpmts amin s Groupe de la D- Streptidine 2 3.)

4 Classifications Groupe 1 : Streptidine : - Streptomycine : produit naturel partir de Streptomyces griseus Groupe 2 : 2- desoxy- streptamine : substitution en 4,5 : - N omycine : action locale - Framyc tine : gouttes auriculaires, collyres - Trop toxiques pour tre utilis s par voie syst mique usage local Substitution en 4,6 : - Groupe de la Kanamycine : Tobramycine NEBCINE Amikacine - Groupe de la Gentamicine : Gentamicine GENTALLINE N tilmicine NETROMYCINE Groupe 3 : Spectinomycine : - Spectinomycine TROBICINE : pas aminoside proprement parl : sucre non amin On distingue aussi les aminosides Naturels (produits partir de cultures d actinomyces : Streptomyces griseus): - spectinomycine - streptomycine - n omycine - tobramycine - gentamicine H misynth tiques : - amikacine - netilmicine 4.

5 M canisme d action Les aminosides sont des ATB large spectre. Ils sont rapidement bact ricides et concentration- d pendants. Ils ont un effet post- antibio prolong (par fixation irr versible aux ribosomes). V28 AMINOSIDES _ 20/02/08 Ivanne Pinced ! 1 LES AMINOSIDES Depuis la d couverte de la streptomycine en 1944, premier m dicament efficace contre la tuberculose ( tait alors le plus souvent mortelle), la famille des aminoglycosides (ou aminosides) s'est enrichie de nombreux antibiotiques Les aminosides sont actuellement tr s largement utilis s pour combattre les infections s v res. Leur incontestable int r t clinique est temp r par une toxicit cochl o-vestibulaire et une toxicit r nale qui peuvent tre r duites par la surveilllance des concentrations plasmatiques.

6 Pr sentation Ce sont des produits inscrits la liste 1, utilis s principalement l h pital et exclusivement par voie parent rale. DCI Sp cialit Posologie Remarques Amikacine AMIKLIN 15 mg/kg/j R serve hospitali re, R trocession Gentamicine GENTALLINE 3 mg/kg/j Isepamycine ISEPALLINE 15 mg/kg/j R serve hospitali re Netilmicine NETROMYCINE 5 mg/kg/j Tobramycine NEBCINE 3 mg/kg/j Il existe aussi une forme pour a rosol : TOBI Streptomycine STREPTOMYCINE 1 g/j IM - R serve hospitali re, R trocession - Indication particuli re : tuberculose Spectinomycine TROBICINE 4 g IM 1 fois !"#$#%&'%(!$()(*"'+,))('!"#$%&'"'('(($)* + Il existe un autre compos : la n omycine qui est trop toxique pour tre utilisable autrement qu en local On distingue les aminosides + naturels : - spectinomycine - streptomycine - n omycine - tobramycine - gentamicine + h misynth tiques : - amikacine - netilmicine - isepamycine Les aminosides sont des h t rosides comprenant : + un noyau central dit g nine = aminocyclitol (polyols cycliques comportant des groupements basiques (amine, guanidine) + un ou plusieurs oses dont des aminosucres (osamines) Les sucres amin s sont li s par un pont glycosidique au noyau central.))))

7 Les aminosides peuvent tre class s selon la structure de la g nine en 3 groupes + Streptamine : spectinomycine + Desoxystreptamines : - amikacine - tobramycine - gentamicine - netilmicine - isepamycine + Streptidines : streptomycine Propri t s physico-chimiques Poudres cristallines blanches tr s solubles en solution aqueuse Ce sont des bases faibles V- 27 AMINOSIDES 3 Pharmaetudes 3 L action va se faire en plusieurs tapes : - P n tration dans la cellule en faible quantit par diffusion passive et transport actif : le passage du peptidoglycane est possible gr ce une grande hydrophilie mais le passage de la membrane cytoplasmique n cessite un m canisme nergie- d pendant et oxyg ne- d pendant.

8 - Une fois dans la bact rie ils vont pouvoir se fixer la sous- unit 30s des ribosomes (cible primaire), mais aussi sur la sous- unit 50s (cible secondaire) et alt rer le m tabolisme glucidique - Il en r sulte : cr ation d erreurs dans le d codage des codons traduits par le ribosome : alt ration de la synth se prot ique alt ration de la membrane cytoplasmique lib ration de K+, de nucl otides et de prot ines Cette accumulation d erreurs dans les prot ines synth tis es va entrainer une d sorganisation de la membrane bact rienne et entrainer la perte de son int grit fonctionnelle.

9 La p n tration de l ATB va donc pouvoir se faire en grande quantit dans la bact rie et entrainer un gel irr versible des ribosomes bact riens rendant impossible toute synth se de prot ines. Effet post antibiotique : Il n existe que chez les ATB les plus puissants. Il est caract ris par une faible concentration d ATB restant dans le corps mais continuant agir et suffisante pour liminer les bact ries. Remarque : Comme la p n tration dans les bact ries n cessite un m canisme nergie et oxyg ne- d pendants, cette classe n est pas active vis vis des bact ries ana robies strictes ou des streptocoques qui ont une chaine de transport d lectrons incompl te au niveau membranaire (= bas niveau de r sistance).

10 Il en est de m me vis vis des bact ries se trouvant dans des territoires abc d s, mal irrigu s par la circulation sanguine, que les antibio ne peuvent que difficilement atteindre et contenant des bact ries peu consommatrices d O2. En revanche, les ATB qui alt rent la paroi (B- L, Glycopeptides) facilitent leur p n tration : activit synergique. 5. Spectre d action : Le spectre de base de la Gentamicine est un bon exemple : - esp ces sensibles : BGN ( , Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella) Campylobacter, Staph sensibles la m ticilline, Listeria, - esp ces inconstamment sensibles : Enterobacter, Pseudomonas, Serretia, Acinetobacter, Citobacter, Staph r sistants la m ticilline - esp ces r sistantes : m ningocoque, Treponema, ana robies, Streptocoques, Ent rocoques, bact ries intracellulaires (Chlamydia, ) La streptomycine et l amikacine vont agir contre Mycobact rium Tuberculosis.