Literatur Clotrimazol ZL NRF - zentrallabor.com

1 | PHARM. ZTG. | 160 JG. | 17. 9. 2015 | 38. Best tigung des bisher allgemein vorgeschlagenen rezeptierbaren pH-Bereichs des Clotrimazol zwischen pH 3,5 und 10 zu (8).Es konnte gezeigt werden, dass die chemische Stabilit t der gepr ften 1-prozentigen, nichtionischen hydro-philen Clotrimazol -Cremes mit suspen-diertem Wirkstoff bis in den stark sau-ren Bereich hinein ber drei Monate sichergestellt ist. Jedoch weisen Zube-reitungen mit niedrigerem pH-Wert, beispielsweise ausgel st durch die Wahl der Konservierungsmittel, im gleichen Zeitraum eine st rkere Ge-haltsreduktion auf als Zubereitungen mit h herem pH-Wert. Die Kombinati-on mit suspendiert enthaltener Salicyl-s ure f hrt unabh ngig von deren Kon-zentration zu so stark saurer Reaktion, dass sie nur im Einzelfall unter strenger Beschr nkung der Aufbrauchfrist auf maximal eine Woche zu vertreten ist.

2 Aufgrund der geringen Wasserl slich-keit des Clotrimazol ist bei Plausibili-t tsbetrachtungen f r abweichend konzentrierte Cremes die h ufig direkt proportionale Konzentration-Haltbar-keit-Beziehung zu ber ist die Kombination mit Salicyls ure in wasserhaltigen Zube-reitungen, wenn das Clotrimazol und dann blicherweise auch die Salicyls u-re in der Wasserphase gel st vorliegt. Hier ist nicht mit Stabilit tsverbesse-rung durch Erh hung der Clotrimazol -Konzentration zu rechnen. Zu erw gen sind die Trennung der Wirkstoffe in separat hergestellten Zubereitungen, der Austausch der Salicyls ure gegen einen anderen Wirkstoff mit keratolyti-schen Eigenschaften, wie Harnstoff, oder der Austausch des Clotrimazol ge-gen ein s urefestes Breitspektrumanti-mykotikum, wie Ciclopirox-Olamin (1).

3 Die grunds tzlich bessere Clotrim-azol-Stabilit t wasserfreier Zuberei-tungen mit Salicyls ure, selbst bei ge-l stem Wirkstoff, zeigt ein 2-Propanol-Propylenglycol-Gemisch als Grundlage im Vergleich zum 2-Propanol-Wasser-Gemisch mit etwa gleich hohem 2-Pro-panol-Anteil. Hier konnte nach einer Woche noch ein hoher Wirkstoffgehalt nachgewiesen werden. Eine daran ori-entierte kurze Aufbrauchfrist d rfte f r die keratolytische Initialbehand-lung einer Hautmykose ausreichen. / Literatur bei VerfassernLiteratur (1) DAC/NRF-Rezepturhinweise: Clotrimazol zur Anwendung auf der Haut, Stand , Lesedatum (2) International conference on harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use (ICH): Guideline Stability testing of new drug substances and products Q1A(R2), current step 4 version, Stand: , Lesedatum: (3) B chel, K.

4 H., Drabe, W., Regel, E., Plempel, M., Synthese und Eigenschaften von Clotrimazol und weiteren antimykotischen 1-Triphenylmethylimidazolen, Arzneim. Res. 22 (1972) 1260 1272. (4) Hoogerheide, J. G., Wyka, B. E., Monographie: Clotrimazole. In: Florey, K. (Hrsg.), Analytical Profiles of Drug Substances, Vol. 11, Academic Press, New York und andere Orte 1982, S. 225 255. (5) Adam, T., Kober, S., Monographie: Clotrimazol . In: Bracher, F., et al. (Hrsg.), Arzneibuch Kommentar. Wissenschaftliche Erl uterungen zum Europ ischen und Deutschen Arzneibuch, 31. Lieferung 2009, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart/Govi-Verlag Pharmazeutischer Verlag, Eschborn. (6) Hoogerheide, J. G., Strusiak, S. H., Taddei, C. R., Townley, E. R., Wyka, B.

5 E. High performance liquid chromatographic determination of clotrimazole in pharmaceutical formulations, Assoc. Off. Anal. Chem. 64 (1981) 864 869. (7) DAC/NRF-Rezepturhinweise: Salicyls ure zur Anwendung auf der Haut, Stand , Lesedatum (8) Tabellen f r die Rezeptur, Pharmazeutisches Laboratorium des DAC/NRF (Hrsg.), 8. Auflage, Govi-Verlag Pharmazeutischer Verlag, Eschborn 2015, S. 24.