PROTOCOLO DE ACTUACIÓN EN LAS …

1 PROTOCOLO DE ACTUACI N. EN LAS MUCOPOLISACARIDOSIS. A Gonz lez-Meneses L pez, A Barcia Ram rez, JL D az Rodr guez Gonz lez-Meneses L pez A, Barcia Ram rez A, D az Rodr guez JL. PROTOCOLO de actuaci n en las mucopolisacaridosis. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:24-36. INTRODUCCI N El objetivo de este PROTOCOLO de actuaci n es ayudar al diagn stico, tratamiento y segui- Las mucopolisacaridosis (MPS) son errores in- miento adecuado de estas enfermedades apo- natos del metabolismo secundarios a defec- y ndonos en las nuevas herramientas tera- tos enzim ticos que producen un ac mulo li- p uticas, pero dentro de un enfoque multidis- sosomal de diversos tipos de glucosamino- ciplinar y multisist mico de las mismas, ya glucanos (GAG) provocando consecuente- que, de otro modo, no se puede dar una res- mente s ntomas progresivos en todos los r- puesta integral a una enfermedad global.

2 Ganos y sistemas. Son por tanto enfermeda- des multisist micas que requieren un enfo- que multidisciplinar para su tratamiento y CLASIFICACI N. manejo adecuado. En los ltimos a os se han producido avances muy importantes en el Las MPS podemos clasificarlas seg n la enzi- tratamiento de estas enfermedades con la ma alterada y, dentro de cada tipo, en diversas aparici n de tratamientos enzim ticos susti- manifestaciones cl nicas. En la siguiente tabla tutivos, inhibidores de sustrato y mejoras en podemos ver la clasificaci n de estas enferme- la supervivencia de los trasplantes de m dula dades. sea. Adem s, en el horizonte cercano se es- t n perfeccionando estos mismos tratamien- tos ayudados con detecciones muy precoces CL NICA. en la prueba del tal n, diagn sticos gen ti- cos preimplantatorios, f rmacos capaces de Mucopolisacaridosis tipo I (OMIN 252800). saltarse los codones de parada prematura, y La MPS I es la mucopolisacaridosis causada otros que impiden que una enzima defectuo- por el d ficit de la enzima a-1-iduronidasa, lo sa, pero a n con capacidad residual de actua- que provoca un ac mulo hepar n y dermat n ci n se degrade (f rmacos chaperones).

3 To- sulfato. das estas novedades suponen una gran espe- ranza para los afectados por estas enferme- Es una enfermedad auton mica recesiva, y el dades y sus familias y un reto para los profe- gen responsable est localizado en el locus sionales encargados del diagn stico, trata- Las mutaciones m s frecuentemente miento y seguimiento de los mismos. encontradas en estos pacientes son W402X y 24. Asociaci n Espa ola de Pediatr a. Prohibida la reproducci n de los contenidos sin la autorizaci n correspondiente. Protocolos actualizados al a o 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en ISSN 2171-8172. Protocolos PROTOCOLO de actuaci n en las mucopolisacaridosis Q70X, que provocan un d ficit total de activi- los 3 y 8 a os. Esperanza de vida de entre 20. dad enzim tica. La prevalencia var a seg n las y 30 a os. distintas reas geogr ficas, de 1:111000 a 1:84000 nacidos vivos.

4 En la MPS I las manifestaciones de la enferme- dad son multisist micas, progresivas y hetero- Es una enfermedad progresiva y potencial- g neas, con distintos rganos involucrados mente mortal. Muestra un espectro muy di- con diferente nivel de gravedad. verso de s ntomas que afectan a numerosos rganos y aparatos. Aspecto general: Dependiendo del grado de d ficit de actividad Rasgos faciales toscos: nariz aplastada, enzim tica, podemos encontrar distintas ma- labios engrosados, macroglosia, altera- nifestaciones cl nicas, clasific ndose seg n su ci n en la forma de los dientes, orejas gravedad en: de implantaci n baja, con l bulos pro- minentes. a) S ndrome de Hurler: forma m s grave de la enfermedad, de progresi n r pida. Macrocefalia con frente prominente. Diagn stico antes de los 2 a os de edad y una esperanza de vida menor a 20 a os Hipertricosis de la cara y del cuerpo.

5 Sin tratamiento. Pelo estropajoso. b) S ndrome de Scheie: forma m s atenuada Engrosamiento de la piel. de la enfermedad, de progresi n m s lenta. Diagn stico a partir de los 10 a os de edad Cuello corto. con una esperanza de vida de 35 a 40 a os. Manifestaciones del sistema nervioso cen- c) S ndrome Hurler-Scheie: formas interme- tral (SNC) y sistema nervioso perif rico dias de la enfermedad. Diagn stico entre (SNP): TIPO EP NIMO ENZYMA DEFICIENTE GAG AFECTADO LOCUS CROMOS MICO. IH Hurler Dermat n y hepar n MPS I IS Scheie a-1-iduronidasa sulfato IH/S Hurler-Scheie MPS II Hunter Iduronato sulfatase Dermat n y hepar n sulfato Xq28. A Heparan N-sulfatas B a-N-Acetila-glucosaminidasa 17q21. MPS III SanFilippo Heparan sulfato C a-glucosaminida acetiltransferasa D N-Acetilglucosamina 6-sulfatasa 12q14. Galactosa Keratan sulfato, condroitin MPS IV A Morquio 6-sulfatasa 6-sulfato B a-Galactosidasa Keratan sulfato MPS VI Maroteaux-Lamy Arylsulfatasa B Dermatan sulfato 5q13-q14.

6 Dermatan y heparan sulfato, MPS VII Sly a-Glucuronidasa condroitin 4 y 6 sulfato MPS IX a-Hialuronidasa c. Hialur nico 25. Asociaci n Espa ola de Pediatr a. Prohibida la reproducci n de los contenidos sin la autorizaci n correspondiente. Protocolos actualizados al a o 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en ISSN 2171-8172. Protocolos PROTOCOLO de actuaci n en las mucopolisacaridosis Trastornos del aprendizaje. Manifestaciones del aparato respiratorio: Retraso mental. S ndrome restrictivo y obstructivo. Hidrocefalia comunicante. Disnea. Compresi n de la m dula espinal. Infecciones de las v as respiratorias re- currentes. S ndrome del t nel carpiano/mano en garra. Insuficiencia respiratoria. Manifestaciones oftalmol gicas: Hipertensi n pulmonar, Cor pulmo- nale. Opacidad corneal. Manifestaciones del aparato cardiovascu- Disminuci n de agudeza visual.

7 Lar: Ceguera. Displasia valvular/insuficiencia a rtica y mitral. Glaucoma. Obstrucci n de las arterias coronarias. Fotosensibilidad. Arritmias. Manifestaciones otorrinolargol gicas (ORL): Hipertrofia ventricular izquierda. Rinorrea. Miocardiopat a/insuficiencia card aca. Otitis media e infecciones respiratorias Manifestaciones del aparato digestivo: recurrentes. Hepatosplenomegalia. P rdida de audici n. Hernia umbilical e inguinal recurrentes. Respiraci n ruidosa. Diarrea/estre imiento. Obstrucci n de las v as a reas supe- riores. Manifestaciones osteoarticulares: Apnea/hipopnea durante el sue o. Rigidez articular. Astenia y somnolencia diurna. Contracturas articulares. 26. Asociaci n Espa ola de Pediatr a. Prohibida la reproducci n de los contenidos sin la autorizaci n correspondiente. Protocolos actualizados al a o 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en ISSN 2171-8172.

8 Protocolos PROTOCOLO de actuaci n en las mucopolisacaridosis Dis stosis m ltiple. cesivo ligado al cromosoma X. El gen de la I2S. se localiza en Xq28 y se han descrito m s de Displasia de cadera. 300 mutaciones1. Aunque no cabr a esperar el padecimiento de la enfermedad en el sexo fe- Genu valgo. menino, hay descritos unos pocos casos de s ndrome de Hunter en ni as2. Cifosis lumbar. Su incidencia est estimada en 1,3 casos por Baja estatura. cada reci n nacidos varones vivos3. Atrapamiento de los nervios. Es una enfermedad multiorg nica y multisis- t mica con una variabilidad cl nica interindi- Mano en garra. vidual considerable entre formas severas y formas m s atenuadas (Tabla 2). En la actua- Limitaci n de la movilidad y de la capa- lidad se considera la existencia de un espec- cidad de deambulaci n. tro cl nico entre fenotipos graves y atenua- dos, siendo la afectaci n del sistema nervio- Mucopolisacaridosis tipo II o s ndrome so central preponderante para clasificar a los de Hunter (OMIM 309900).

9 Diferentes individuos4. Al nacimiento la apa- Est causada por la deficiencia de la enzima li- riencia puede ser normal. Las caracter sticas sosomal, Iduronato 2 Sulfatasa (I2S). Esta enzi- faciales son muy similares a las de otras ma es el primer paso en el metabolismo de los MPS, facies tosca, macrocefalia con frente GAG, heparan sulfato y dermatan sulfato. El prominente, nar z ancha, orejas de implan- fenotipo cl nico va a estar caracterizado por el taci n baja, labios gruesos y macroglosia dep sito de estos GAG en los diferentes teji- que puede protuir. Estos rasgos comienzan a dos y rganos. ser evidentes entre los 18 y 24 meses de edad en formas graves 3. En estos casos la Es la nica MPS con un patr n de herencia re- muerte ocurre en la primera o segunda d ca- Tabla 2. Manifestaciones de MPS I seg n severidad de la enfermedad. Manifestaci n cl nica Hurler Formas intermedias Scheie Retraso mental +++++ - Hidrocefalia comunicante +++ +/- - Compresi n de m dula espinal +++ +++ ++.

10 P rdida de audici n +++ ++ +/- Opacidad corneal +++ +++ +++. Rigidez articular +++++ ++++ +++. Patolog a obstructiva de v as a reas +++++ +++ ++. Patolog a card aca +++++ ++++ +++. S ndrome del t nel carpiano +++++ ++++ +++. Dis stosis m ltiple +++++ +++ +/- Hernia umbilical o inguinal ++++ +++ +++. Rasgos faciales toscos +++++ +++ +/- 27. Asociaci n Espa ola de Pediatr a. Prohibida la reproducci n de los contenidos sin la autorizaci n correspondiente. Protocolos actualizados al a o 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en ISSN 2171-8172. Protocolos PROTOCOLO de actuaci n en las mucopolisacaridosis da de la vida, habitualmente a causa de en- (d ficit de a-N-Acetilglucosamina 6-sulfatasa). fermedad respiratoria obstructiva o fallo car- tambi n va a ocurrir una alteraci n en el me- d aco asociado al deterioro de las funciones tabolismo del keratan sulfato.