Farmacologia Cardiovascular Aula: Anti-hipertensivos

1 Farmacologia Cardiovascular Aula: Anti-hipertensivos Jos Eduardo Tanus dos Santos Professor - Depto. Farmacologia - FMRP USP. Classes de Anti-hipertensivos Diur ticos Antagonistas adren rgicos Vasodilatadores Inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona Hipertens o arterial CONCEITO: Classifica o: Classifica o Sistol. Diast. Normal <120 <80. Pre-hipertens o 120-139 80-89. Hip. Est gio 1 140-159 90-99. Hip. Est gio 2 >160 >100. Hipertens o arterial A hipertens o uma doen a cr nica com grande preval ncia mundial A mortalidade por doen a Cardiovascular aumenta com a eleva o da PA. Preval ncia de hipertens o: EUA, = Brasil 80 72 %.

2 66 %. Percentagem de 60 51 %. hipertensos 38 %. 40. 18 %. 20 9%. 3%. 0. 18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+. Age Slide Source Baseado no estudo NHANES III HypertensionOnline JNC-VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446. Regula o da press o arterial PA = D C ebito ard aco xR esist ncia V ascular Perif rica Tratamento da hipertens o Fatores a considerar antes do tratamento: Excluir hipertens o secund ria (D. renal /. renovascular / coarta o da aorta /. feocromocitoma / hiperaldos. prim rio). Estimar risco Cardiovascular Co-morbidades e outras drogas em uso Estilo de vida Avalia o do risco CV: Tabagismo Obesidade (IMC > 30kg/m2).

3 Dislipidemia Diabetes Mellitus Microalbumin ria ou Taxa Filtr. Glomer. <60ml/min Idade (> 55 no homem, > 65 na mulher). Hist rico familiar de doen a Cardiovascular Tratamento n o-farmacol gico Modifica o: Queda da PA sist lica: Redu o de peso 1 mmHg/kg de peso perdido Redu o do sal da dieta 2 8 mmHg Atividade f sica 4 9 mmHg Modera o do consumo de 2 4 mmHg lcool Diur ticos Tiaz dicos Diur ticos de al a Inibidores da anidrase carb nica Diur ticos poupadores de K+. Diur ticos osm ticos O n fron Estruturas fundamentais do n fron: Glom rulo T bulo contorcido proximal Al a de Henle T bulo contorcido distal Ducto coletor Vasos retos Aparelho justaglomerular Fisiologia renal Aparelho justaglomerular Nervo simp tico Glom rulo renal Art.

4 Efer. M cula C ls. densa Justagl. DIUR TICOS TIAZ DICOS: hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida DIUR TICOS TIAZ DICOS: Tiazidas Inibem transportador Na+/Cl- Diur ticos mais usados Farmacologia Ilustrada 4 ed T bulo distal Membrana basolateral Filtrado glomerular Lumen Sangue Diur ticos Tiaz dicos DIUR TICOS TIAZ DICOS: hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida - primeira escolha se n o h complica es. - dose nica di ria, pela manh . - inicio de a o em 1-2 horas, durando 12-24 h. - drogas de primeira escolha em afro-descendentes. Mecanismos dos tiazidicos: - natriurese - redu o da volemia e do DC. - a o em vasos redu o da RVP.

5 Freio diur tico . T bulo Hipercalcemia Contorcido distal Interst cio L men renal Tiaz dicos - Excre o aumentada de Na+ ativa reabsor ao de Na+/Ca2+ no t bulo proximal (n o inibido !). - Deple o de Na+ nas c ls. do TCD ativa troca Na+ por Ca 2+. DIUR TICOS TIAZ DICOS: Efeitos adversos: - Rea es idiossincr sicas: rash cut neo (fotossensibiliza o ?). - Altera es metab licas e eletrol ticas: Hipo Na+. Hipo K+ (combinar com poupador de K)- Sintomas ? Hipo Mg2+. Hiperuricemia (reduzem depura ao de c. rico). Hiperglicemia Hiper Ca2+ (reduzem depura ao de Ca n o usar em hiperPTH, usar em osteoporose ou em lit ase renal).

6 Hipercolesterolemia (pequeno colesterol). Diur ticos de al a Furosemida Diur ticos de al a Acetazolamida Inibidor da anidrase carb nica Tiazidas Inibe reabsor o do HCO3- Inibem transportador Na+/Cl- Propriedades diur ticas fracas Diur ticos mais usados Poupadores de pot ssio Espironolactona Inibe reabsor o de Na+ e excre o de K+. Bumetanida, Furosemida, Amilorida e Torsemida Triamtereno Diur ticos de al a: Bloqueadores de inibem transportador canais de Na+. Na+/K+/2Cl- Diur ticos mais eficazes Farmacologia Ilustrada 4 ed Al a ascendente Membrana basolateral Sangue Diur ticos de Al a Diur ticos de al a furosemida - til em hipertensos com perda significativa da fun o renal ou em pacientes com Insufici ncia card aca.

7 - A o de curta dura o (diurese for cerca de 4 horas). - Usados quando tiaz dicos n o produzem resposta. - Tem efeito venodilatador (prostaglandinas?), aumentanto capacitancia venosa, reduz retorno venoso tratamento do EAP ! Efeitos adversos: - Hipo K (aumento da excre o de K+). - Ototoxicidade (dependente da dose; revers vel). - Hipo Mg2+. - hiperuricemia (competem com cido rico). - risco de desidrata o (> 4 L urina/24 h). - Intera o medicamentosa com Li+: menor reabsor o de Na+ pode aumentar reabsor o de Li+ toxicidade. Diur ticos poupadores de Pot ssio Temos duas categorias: Bloqueadores de canais de S dio Antagonistas da aldosterona Diur ticos poupadores de pot ssio Acetazolamida Inibidor da anidrase carb nica Tiazidas Inibe reabsor o do HCO3- Inibem transportador Na+/Cl- Propriedades diur ticas fracas Diur ticos mais usados Poupadores de pot ssio: Espironolactona Inibe reabsor o de Na+ e excre o de K+.

8 Bumetanida, Furosemida, Amilorida e Torsemida Triamtereno Diur ticos de al a: Bloqueadores de inibem transportador canais de Na+. Na+/K+/2Cl- Diur ticos mais eficazes Farmacologia Ilustrada 4 ed Bloqueadores de Canais de Na+. amilorida Bloqueadores de Canais de Na+. triamtereno e amilorida Poupadores de K+. Diur ticos menos eficientes Usados em associa o com outros diur ticos Triantereno: a o inicia em 2h e dura 12-16h Amilorida: absor o mais lenta; dura 24h Bloqueadores de Canais de Na+. Efeitos adversos Aumento da uremia Reten o de cido rico Reten o de K+ (hipercalemia). Descontinuar suplementa o de pot ssio Rash cut neo Antagonistas da aldosterona Espironolactona Eplerenona Aldosterona Vasopressina: Aldosterona aumenta n de estimula s ntese canais Amilorida Triamtereno Aldosterona Antagonistas da aldosterona Espironolactona Antagonistas de Aldosterona Espironolactona e eplerenona Poupadores de K+.

9 Usos terap uticos Praticamente n o usados na hipertens o arterial. Hiperaldosteronismo secund rio Insufici ncia card aca (efeito no remodelamento). Antagonistas de Aldosterona Efeitos colaterais Dist rbios g stricos Ginecomastia Cuidar doses altas cronicamente Eplerenona: < efeitos end crinos que espironolactona Hiperpotassemia Nauseas, letargia, confus o mental Inibidores da anidrase carbonica Acetazolamida Inibidor da anidrase carb nica Tiazidas Inibe reabsor o do HCO3- Inibem transportador Na+/Cl- Propriedades diur ticas fracas Diur ticos mais usados Poupadores de pot ssio Espironolactona Inibe reabsor o de Na+ e excre o de K+.

10 Bumetanida, Furosemida, Amilorida e Torsemida Triamtereno Diur ticos de al a: Bloqueadores de inibem transportador canais de Na+. Na+/K+/2Cl- Diur ticos mais eficazes Farmacologia Ilustrada 4 ed Inibidores da anidrase carbonica Acetazolamida Inibidores da anidrase carbonica Efeitos da acetazolamida: - Aumenta excre o de HCO3- - Urina alcalina: acidose metab lica - Urina alcalina: aumenta excre o drogas cidas - Urina alcalina: facilita c lculos de fosfato de c lcio Inibidores da anidrase carbonica Usos: - Glaucoma de ngulo agudo: secr. humor aquoso - Doen a das montanhas altitude .. Diur ticos osm ticos Diur ticos osm ticos manitol e ureia Filtrados mas n o reabsorvidos (reduz reabsor o de gua).