DIAGNOSTICO DE LA INFECCION POR VIRUS DE EPSTEIN BARR

1 DIAGNOSTICO DE LA INFECCION POR VIRUS DE EPSTEIN BARR Cocho Gomez P. Grupo de patolog a infecciosa AEPap. DIAGNOSTICO de la infecci n por VIRUS de EPSTEIN -Barr. Junio INTRODUCCION E IMPORTANCIA DEL PROBLEMA El VIRUS de EPSTEIN Barr (VEB) es el herpes VIRUS tipo 4. Produce una infecci n de alta prevalencia, hasta un 95% de la poblaci n adulta presenta marcadores de infecci n pasada (1).En un estudio realizado en Albacete objetivaron una distribuci n bimodal seg n la edad con un pico de incidencia entre los 2-4 a os y otro entre los 14-18 a os (2) En otro estudio publicado en el a o 2001 y realizado en alumnos espa oles entre 13-14 a os de Guadalajara la prevalencia de anticuerpos frente al VIRUS de EPSTEIN -Barr fue de73,5% (IC: 67,9%-78,5%), no se encontraron diferencias significativos seg n el sexo(3).

2 La infecci n por el VEB cursa con una fase aguda, cuya manifestaci n t pica es la mononucleosis infecciosa y otra latente, permaneciendo en las c lulas reservorio de por vida (1). Asimismo est implicado en la patog nesis de diferentes neoplasias, del s ndrome linfoproliferativo postransplante y es una causa conocida del s ndrome hemofagoc tico. Las inmunodeficiencias cong nitas sobre todo el s ndrome de Duncan pueden desarrollar infecciones fatales y trastornos linfoproliferativos por este VIRUS . Ocasionalmente se ha relacionado con cuadros neurol gicos (Guillain Barre, mielitis transversa, etc) y con la afectaci n de cualquier otro rgano de nuestra econom a (1,5,6).

3 El hombre es el nico reservorio conocido .La v a de transmisi n m s frecuente es por contacto con las secreciones orales, menos frecuente por contacto con las sangre y tambi n tras un trasplante de c lulas hematopoy ticas u rganos s lidos. No se ha comprobado la transmisi n por v a genital ni por transmisi n intrauterina (4) . Aunque se han aislado VIRUS de EPSTEIN Barr en la leche materna no es una v a de transmisi n significativa (1).No se han recuperado VEB de los f mites. El periodo de incubaci n es de 4-8 semanas (1). Inicialmente el VIRUS infecta las c lulas del compartimento oral, primero las c lulas epiteliales y posteriormente los linfocitos B del tejido linfoide.

4 Estos son los responsables de la diseminaci n del VIRUS por todo el sistema reticuloendotelial. La eliminaci n de VIRUS en la saliva se prolonga durante varios meses, incluso hasta 6m, tras la infecci n aguda. Asimismo las c lulas del epitelio oral y los linfocitos B son el reservorio en la fase de latencia y tras su reactivaci n pueden producir contagio(4). RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA Respuesta humoral: El primer anticuerpo que se detecta es la Ig M contra el ant geno de la c pside viral. (Se detecta en el 90% de los casos) Puede detectarse desde los momentos iniciales de los s ntomas y desaparece a los 2-6meses.

5 Todos los casos (100%) presentan la IgG-ACV que aparece entre la 2 semana y el 2 mes de la infecci n aguda y alcanza su m ximo nivel a los 4 meses manteni ndose positivo durante toda la vida. A los 3-6 meses de la enfermedad aguda aparecen los IG G contra el ant geno nuclear, y una vez aparecen generalmente persisten durante toda la vida. Respuesta celular: La infecci n por VIRUS de EPSTEIN Barr da lugar a una respuesta intensa de los linfocitos T tanto CD4 como CD 8. Inicialmente predomina la respuesta de los CD8 que son cruciales para controlar la fase l tica inicial y reducir el VIRUS a su fase latente.

6 La linfocitosis caracter stica de la mononucleosis infecciosa es a expensas de los CD8 y asimismo son responsables de los s ntomas cl sicos de MNI. Por ltimo la ausencia de esta respuesta como ocurre en los pacientes inmunodeprimidos da lugar a los procesos linfoproliferativos y a la infecci n severa post-trasplante (4). DIAGNOSTICO El diagn stico de la infecci n por VEB en los ni os es dif cil por varias razones(7,8): La infecci n cursa de forma at pica: La infecci n en ni os menores de 10 a os cursa de forma asintom tica o con s ntomas muy escasos, aunque se puede presentar en la forma de mononucleosis cl sica.

7 Solo el 10% de los ni os que adquieren la infecci n presenta alg n tipo de s ntoma, predominantemente respiratorios. Los adolescentes y adultos j venes presentan s ntomas t picos de mononucleosis en un 50% de los casos (4). Los ac heter filos tienen una sensibilidad muy baja en los menores de 2 a os y baja en los menores de 4 a os. La serolog a tambi n es m s dif cil de interpretar y da resultados dudosos en los ni os, con mayor frecuencia de falsos negativos (1,6) . Sospecha cl nica La sensibilidad y especificidad de los s ntomas no son suficientes para realizar el DIAGNOSTICO de infecci n por VEB, por lo que se precisa estudios de laboratorio y en ni os, a veces, no se puede llegar a confirmar la sospecha cl nica (4).

8 Test de laboratorio no espec fico - Hematolog a: Leucocitosis en un 40-70% de los casos con valores entre cel/ml con linfocitosis relativa y m s de un 10% de linfocitos at picos o cel. de Downey- Linfocitos grandes con n cleo poco denso -, son linfocitos T-CD8. Est n presentes siempre en la infecci n por VEB, aunque tambi n est n presentes en otras infecciones como CMV (4).Un 25-50% de los pacientes presentan una plaquetopenia leve(6). - Bioqu mica: la elevaci n de la GOT, GGT y LDH aparece en el 95% de los pacientes . La GGT puede persistir elevada durante un a o.

9 - Anticuerpos heter filos: Son anticuerpos tipo Ig M que aglutinan hemat es de otras especies de mam feros. Aparecen en la fase aguda de la infecci n con un pico a las 2-5 semanas. Es muy til para el diagn stico en ni os mayores, adolescentes y adultos, ya que la sensibilidad es de 85-90%, 50% en la primera semana y un 60-90% en la segunda y tercera semana de enfermedad y una especificidad de 98-100%(9,10). Las debilidades del test son (4): 1. Solo un 50% de ni os menores entre 2 - 4 a os con serolog a positiva son positivos para ac menores de 2 a os baja a 10-30% (9).

10 2. Aunque su especificidad es muy elevada pueden estar presentes en otras infecciones v ricas, enfermedades autoinmunes y malignas . 3. Pueden persistir positivos hasta un a o tras la infecci n aguda. La fortaleza del test es su simplicidad y econom a. Serolog a especifica Las t cnicas utilizadas de forma rutinaria en los laboratorios son (9): An lisis de inmunofluorescencia (IFAs) Enzima-inmuno an lisis (EIAs) y ELISA Inmunoanalisis de quimioluminiscencia (CLIAs) Inmunoanalisis multiple de flujo( Novedoso) De forma rutinaria y en pacientes inmunocompetentes se realiza la siguiente serolog a: -Ig M anti ACV- ant geno de c pside viral, Ig G anti ACV- ant geno de c pside viral: Ambas suelen estar presentes desde el inicio de la enfermedad debido a su largo periodo de incubaci n.