Examen diagnóstico (sin ningún tipo de valor en la ...

1 Examendiagn stico(sinning ntipodevalorenlacalificaci n) Qu esunadisoluci nfarmac utica?. n,emulsi C moafectaelpHalavelocidaddedisoluci ndeunf rmaco? C moafectalatemperaturaalasolubilidad? Qu esfloculaci nenunasuspensi nyenunaemulsi n? Qu eselpotencialzeta? n,microemulsi n,miniemulsi nymacroemulsi n,enbaseatama odegl Qu sonlaspropiedadescoligativas?.En ncialasTemasdeexposici ndeunsistemadedistribuci ndeaguaparainyectablesJuanS nchezCastro, aparalacalificaci ndelainstalaci ndeunaautoclaveyvalidaci ndelprocesodeesterilizaci nporvaporAlejandroCardosoTinoco, ndel reaas pticadelosLaboratoriosFarmac uticosZaragozaJos ArmandoArriagaGonz lez, Definici n, clasificaci n, ventajas y desventajas. Sistemas cr ticos: agua, aire, aire comprimido. Proceso de purificaci n. Validaci n. Soluciones inyectables. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, acondicionamiento, validaci n. Polvos inyectables.

2 Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, acondicionamiento, validaci n. Liofilizados. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, validaci n, acondicionamiento. Parenterales de gran volumen. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, acondicionamiento, validaci n. Validaci n del proceso de dosificado as ptico. Validaci n del proceso de limpieza. n y v as de administraci nConsideraciones generales seg n: v aTipo de nEsquema de fabricaci de y embalajeDescribir rutas parenteralesDescribir tipo de preparacionesRequisitos:.-Compatibilidad y n y metodolog aProcesos de evaluaci nFormulaci nEnvaseProducci nDefinici n( ):Preparacionesest rilesdestinadasasuadministraci nporinyecci n,perfusi noimplantaci a considerar:ExcipientesEnvaseCierreNoafec tanalaacci xicos,niprovocarexcesivairritaci nfabricadosconmaterialesquepermitencompr obarelaspectodelcontenido(vidrio,pl sticoyjeringasprecargadas)Herm ticosConresistenciayelasticidadadaptadas alapenetraci ndeunaaguja, sticosparagarantizardenuevosuobturaci a: griego para enteron , al lado del intestinoCaracter sticas generales: esterilidad, libres de pir genos, y otros posibles contaminantes f sicos, qu micos o microbiol gicos; deben ser preparados de gran pureza.

3 -1ra inyecci n documentada: 1657, por el arquitecto Sir Christopher Wren, en las Venas de animales y medio de estudios y : Dr Alexander Wood, Edimburgo, describe la 1ra inyecci n subcut : Desarrollo de la aguja y de la jeringa por : La British Pharmacopeia recoge por primera vez un inyectable, clorhidrato de : Reconocimiento oficial de los inyectables como forma farmac : clorhidrato de morfina en el National Formulary XIX (desde 1850): Robert Koch y Luis Pasteur (preocupaci n por la seguridad)Stanislao LimousinDesarrollo de la ampolla completamente de vidrio1920-25: Florence SeibertDescubre los pir genos (fiebre y escalofrios, as como su eliminaci n por destilaci n del agua y alta temperatura en el vidrioGRAN CALIDAD DE LAS FORMAS PARENTERALESC harles ChamberlandEsterilizaci n con aire caliente y vapor1er filtro para retener bacterias (porcelana)PRINCIPALES DESARROLLOS T CNICOSF lujolaminardeairefiltradoHEPAL ogracondicionesambientalesultralimpiasme diantefiltraci ndepart culasviablesyno,detama omicrobianoym speque nest ndarconsistedemarcodel minagalvanizadacalibre16,mediadefibradev idrioresistentealahumedad, nAt ,pararemoverelpolvoradioactivodelosducto sdeventilaci ndelasplantasat culasde0, osdevariasmedidasHEPA = HighEfficiencyParticulateAir ULPA: ( de retenci n, micras) Ultra reasdondeelairedesuministronecesitaunafi ltraci nadicional.)

4 C maras de flujo laminarPabellones quir rgicosLaboratoriosSalas limpiasEsterilizaci nBiotecnolog a(biomedicina, farmac utica, investigaci n, agricultura, vitivinicultura, salas de envasado de productos de exportaci n especialmente a la Comunidad Econ mica Europea. y todo ambiente que requiera de purificaci n total)Microfiltraci n de disoluciones con a la administraci n terap utico r pido y n para pacientes encamados o nas: evita efecto de primer evitan algunos efectos , n selectiva del f ticos (meningitis).-Citost localesAnest sicos: odontolog n de personal cualificado, as como material y n a e elevadoSeg n la v a de administraci n:.-Intracut neao intrad nea o hipod : Intravenosa o intraarterialIntracut nea o intrad rmicaAplicaci n: Entre epidermis y dermisUsos: Anestesia local, vacunas, pruebas de alergiaTipo de preparados: disolucionesAbsorci n lentaSubcut nea o hipod rmicaAplicaci n: Tejido subcut neo, superficie externa de la parte superior del brazo, superficie anterior del muslo y porci{on inferior del abdomenUsos: de fecto sist mico, insulinaTipo de preparados: disoluciones y suspensiones acuosas no densasAbsorci n lenta (regiones poco vascularizadas)IntramuscularAplicaci n: Deltoides (2 mL), gl teos (ni os, grasa) y vasto lateral (lejos de nervios y vasos)Usos: Administraci n sist micaTipo de preparados: disoluciones, emulsiones y suspensiones w/o u o/w)Absorci n modulable, relativamente r pida y efecto duraderoIntravenosaAplicaci n: vena, antebrazo o mu eca(venas anchas y superficiales)Velocidad de administ.}

5 : lenta para asegurar diluci nUsos: Administraci n sist micaTipo de preparados: disoluciones, emulsiones y coloides en fase acuosaEfecto r pido y gran exactitud de dosificaci nRiesgo: Formaci n de trombos (roze aguja-pared o agentes irritantes) e irritaci n, imposible de ser retiradoAdministraci n del inyectableTorrentesangu neoFormaci n deun depositodel f rmacoAbsorci nV a a a (m s lenta)Caracter sticas fisiol gicasCaracter sticas f sicas del preparado(soluci n vs dispersiones y fase agua vs aceite)Propiedades fisicoqu micas del principio activoV a ParenteralV AIntrad rmica Prueba de Mantoux Pruebas cut neas Anest sicos localesSubcut nea Insulinas Heparinas Vacunas Otros f rmacosIntramuscular Vacunas Otros f rmacosIntravenosa Medicaci n urgente M ltiples f rmacos a diluir en sueroRoutes of Parenteral Administration Intradermal (23)Intramuscular (20)Intravenous (21)Subcutaneous (21) DermisIntra arterial (20-22)VeinArteryMuscleEpidermisSubcutan eous tissueOtras v asV a intracisternalAplicaci n: Espacio subaracnoideoUsos: Diagn sticoTipo de preparados: disolucionesV a epiduralAplicaci n: Espacio peridural a trav s de la duramadreUsos.

6 Anestesia y tratamiento del dolorTipo de preparados: disolucionesOtras v asV a intratecalAplicaci n: Espacio subaracnoideo deextremo caudal de la m dulaUsos: Diagn stico y administraci n directa al l quido cefaloraquideo(antineopl sicos)V a intracardiacaAplicaci n: Cavidad cardiacaUsos: urgenciasOtras v asV a intraarticularAplicaci n: Saco sinovialUsos: Antibi ticos, anest sicos locales, antiinflamatoriosV a intraabdominalAplicaci n: Cavidad peritoneal, rgano abdominalUsos: Tratamiento localSeg n el tipo de inyectables: inyectables para infusi n(gran volumen, > 100 mL) de uso para coloidalesClasificaci inyectablesSon disoluciones, emulsiones o suspensiones est riles. :Contienenunconservanteantimicrobiano,ex ceptocuandopreparaci Preparaciones unidosis: El volumen es suficiente para permitir la extracci n y la administraci n de la dosis nominal mediante el uso de una t cnica en disolver, suspender o emulsionar un en un disolvente, en presencia de excipientesComplicaci n:Conocimiento de principios biol gicos y fisiol gicos para la elecci n del disolvente, agentes conservadores y materiales de envaseDisolucionesAcuosas, de uno o varios y:DisolventesExcipientesSuspensionesDisp ersiones generalmente acuosas, aunque pueden ser oleosas en ocasiones, (de uso parenteral)TensoactivosConservadores no misciblesDif cil de esterilizarEjem.

7 W/o de alerg nicoso/w de SLCC lasificaci nDisolucionesoemulsionesacuosasyest rilesGeneralmenteisot ndestinadas,principalmente,asuadministra ci nengrandesvol concentradas para inyectables o para perfusi nPreparaciones a diluir para uso parenteralSon disoluciones est riles no isot nicas, destinadas a su inyecci n o perfusi n despu s de diluci nENSAYOS: Endotoxinas bacterianas pir n(Polvosdeusoparenteral)Sustanciass lidasyest riles,distribuidasensusenvasesdefinitivo s;despu sdesuagitaci nconelvolumenprescritodeunl quidoest rilespecificado,producenr pidamentedisolucionesl mpidasosuspensionesuniformes(liofilizaci n-crioprotectores).Trassudisoluci nosuspensi n,lapreparaci nsatisfacelasexigenciasprescritasparalas preparacionesinyectablesolaspreparacione sparaperfusi n. Porqu ?Inestabilidadenl quidosENSAYOS:Uniformidadcontenido,Unifo rmidaddemasa,Endotoxinasbacterianas-pir nPreparaci n del materialEsquema liofilizadorCongelaci n Desecaci n primariaDesecaci n de nDefinici n:M tododedesecaci nenelqueelaguaseeliminaporcongelaci ndelproductoyposteriorsublimaci ndelhieloencondicionesdevac nLicuefacci n(3)(2)(24h) nDesecaci n 1raDesecaci n liofilizado, en presencia de crioprotectores,pegada a nanopart culasde lecitinaTowards Preserving the Immunogenicity of Protein Antigens Carried by NanoparticlesWhile AvoidingtheColdChainBrian R.

8 Sloata, Michael A. Sandoval b, and ZhengrongCui ba Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy,Oregon State University, Corvallis, OR 97331b Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy,University of Texas at Austin, Austin, TX de s lidos, cil ndricos, peque os y est riles formados generalmente por compresi n ( o extrusi n)Destinados a ser implantados subcutaneamente (o ) y liberar el activo por tiempos prolongadosSe administran por peque a intervenci n quir rgica o inyectores especialesDeben estar formados por componentes biodegradables? Y coloidalesSistemas dispersos de nanoparticulas, liposomas o de de part culas en suspensi n detectables por m todos pticosOrigen de las part culas:Recipientes o materias primasProceso de elaboraci n y llenadoEn el almacenamientoEn la manipulaci n durante su usoNo existe una soluci n pticamente vac a.(metodolog a)Posible contaminaci{on en el momento de su usoNaturaleza de las part culas:Vidrio:fabricaci n de la ampollaaperturadegradaci nCarbonizaci n: esterilizaci nprecintadoPolvo: fabricaci naperturaPrecipitaci n: inestabilidad f sicaposible degradaci ninteraccionesMicroorganismosOtros: caucho, pl stico, caol n, fibras de celulosa(tapones, material de embalaje, tuber as de la m quina de llenado, filtros) C mo lograr limpidez?}

9 :Filtraci n clarificanteLas part culas son nocivas?.-Via o se enquistan o a : flebotom as, hinchaz n del bazo, hemorragias renales, agregaci n plaquetar a, embolia pulmonar por obstrucci n de capilares y granulomas pulmonaresCASOS GRAVES: part culas con severas aristas o par culasentre 1 y 10 mm (granulomas y microtrombos)IMP: administraci n muy lentaM todos de visual del 100% de las ampolletas: color y limpidez(personal cualificado, seleccionado y entrenado) Ver montaje de control Lim. de observaci n: ptico (difusi n de la luz). Solo se ven las part culas en suspensi n, aquellas que est n en movimiento(No precipitados) profundoSe eligen recipientes al azar y se filtran, se puede conocer n mero y naturaleza si son superiores a 10 todos de dispersi n luminosa (Efecto Tyndall o Mov. Browniano) :solucionesinyectablesparainfusi nControles al microscopio y equipos pticos de pHEl pH puede determinara la tolerabilidad del preparado, la estabilidad, crecimiento microbiano y la actividad del principio activoCaracter sticas cido- nparatolerarpreparadosconpHsdistintosa stosConsecuenciasdeunamalaformulaci ,inflamaci n,lesi n:insulina( )vitaminaC(5-6)Soluci n:Disoluci ntamponadavsajustedepHsCasodr stico:polvosGranvolumen:NUNCABUFFERS oluciones reguladorasCaracter m s frecuentemente de ndelpoderreguladormediantelamedici :MedirpHantesydespu sdefiltraci ny/oesterilizaci nHAY QUE HACER ESTUDIOS DE CONSERVACI N A DIFERENTES pHs Y EN DISTINTAS CONDICIONES DE TEMPERATURAREVISAR n de NaCl al nosm ticaDisminuci ndelapresi ndevaporAumentodelpuntoebullosc picoDescensodelpuntocriosc picoPresi nosm nosm ticadell quidocorporal=.

10 Cido b rico al tica con NaCl al nica con fluido lacrimalNo isot nica con todobasadoenladeterminaci ndelaconcentraci nmolecular.(Osmolalidadplasma= ).-M tododeldescensocriosc pico( C).-M tododeladiluci tododeequivalentesdeNaCl(E) rmacoSitengodextrosaysequeE= ,tambi nlopuedousarFormulaci n: 175mg de clorhidrato de tetraciclina(E= ), mg de cloruro de magnesio (E= ) y44 mg de cido asc rbico (E= ). Calcular en quevolumen de agua ppi ser necesario disolver elcontenido de cada vial para que el preparado seaisot nicoControl de la ticoSemezclaladisoluci naestudiarconsangredesfibrilada;secentri fugaysemideelcolordelsobrenadanteenuncol or metro.(Calibraci ncondistintasconcentracionesdeNaCl) genos: Sustancias procedentes del metabolismo o la destrucci n de microorganismos y que son capaces de provocar hipertermia (escalofr os, disnea, cefalea, mialgia y aceleraci n del pulso)Origen y naturaleza de los pir genosEnd genas:HormonastiroideasCitoquinasAdrenal inaEx genas.