Fluconazol - Inicio

1 FluconazolAntif ngico. Pertenece al grupo de los azoles, concretamentea la clase de los triazoles. Su mecanismo de acci n reduce laconcentraci n de ergosterol, esencial para la integridad de lamembrana citopl smica f ngica. Su efecto es fungist tico. Suespectro de acci n incluye: Candida albicans y otras especiesde Candida excepto C. krusei, C. norvengensis, C. ciferri y El 50% de las cepas de C. glabrata, casi un 50% de las deC. famata y en torno al 10% de las de C. tropicalis son parcial o totalmenteresistentes. Tambi n es activo frente a Cryptococcus, Histoplasma,Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides, dermatofitos y Malassezia difusi n es satisfactoria incluso al sistema nervioso central en ausencia demeninges inflamadas.

2 Su metabolismo es hep tico y su eliminaci n renal. USO CL NICOF luconazol est indicado en neonatos, lactantes, ni os y adolescentes (A)en: Tratamiento de la candidiasis de las mucosas (orofar ngea y esof gica),candidiasis invasiva, meningitis criptoc ccica y profilaxis de infeccionespor Candida en pacientes inmunocomprometidos. Fluconazol puedeutilizarse como terapia de mantenimiento para prevenir recidivas demeningitis criptoc ccica en pacientes con un alto riesgo de recurrenciasEn prematuros de muy bajo peso (RNMBP) el uso de Fluconazol de formaprofil ctica reduce el riesgo de colonizaci n y de candidasis invasiva (E: off-label)DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACI NLa v a de administraci n a utilizar depender del estado cl nico del paciente yse optar por una u otra v a seg n el criterio m dico.

3 Al cambiar de una v a deadministraci n a otra no es necesario cambiar la dosis diaria. La dosis diaria defluconazol depender de la naturaleza y gravedad de la infecci n f ngica. Laduraci n del tratamiento se basa en la respuesta cl nica y micol se administrar en una dosis nica diaria. No se deber sobrepasarla dosis m xima diaria de adultos (800mg/d a), aunque la ficha t cnica enpediatr a no recomienda superar los 400-600mg/d a. Seg n el tipo de infecci nla posolog a var a: Fluconazol2 de 7 Lactantes y Ni os (28 d as a 11 a os) Candidiasis orofar ngea: 6 mg/kg el primer d a seguido de 3 mg/kg/d n m nima: 14 d as. Candidiasis esof gica: 6mg/kg el primer d a seguido de 3mg/kg/d n m nima: 21 d as y m nimo 14 d as despu s de la resoluci n delcuadro.

4 Candidiasis sist mica: 6-12 mg/kg/d a. Duraci n m nima: 28 d as. Meningitis criptoc cica: 12mg/kg el primer d a seguido de 6mg/kg/d n 10-12 semanas despu s de que el cultivo LCR sea evitar recidivas en pacientes con SIDA, 6mg/kg/d a. Para la prevenci n de infecciones f ngicas en pacientesinmunocomprometidos con riesgo debido a neutropenia trasquimioterapia citot xica o radioterapia, la dosis debe ser de 3-12mg/kg/d a dependiendo del grado y la duraci n de la neutropeniainducida. Adolescentes (de 12 a 17 a os) Dependiendo del peso y del desarrollo puberal, el prescriptor puedenecesitar confirmar cu l es la posolog a m s apropiada (adultos oni os).

5 Los datos cl nicos indican que los ni os tienen un aclaramientode Fluconazol superior al observado en adultos. Dosis de 100, 200 y 400mg en adultos corresponden a dosis de 3, 6 y 12 mg/kg en ni os paraobtener una exposici n sist mica comparable. *NeonatosCandidiasis invasivaTratamiento: Dosis de carga: 12 mg/kg iv en 30 min o vo Dosis de mantenimiento: 6 mg/kg/dosis en 30 min iv o voProfilaxis en RNMBP de riesgo: 3 mg/kg/dosis iv/oral 2 veces a la semanaEn neonatos se requieren intervalos entre dosis m s largos debido al filtradoglomerular. El intervalo disminuye a medida que aumenta la edad postnatal y elfiltrado de dosis en candidiasis invasiva:Fluconazol3 de 7 EPMdias Intervalo 290-14>14cada 72hcada 48h30-360-14>14cada 48hcada 24h37-440-7>7 cada 48hcada 24h 45todosCada 24h12mg/kg la primera dosis y posteriormente 6 mg/kg.

6 En las primeras dossemanas de vida se administrar cada 72 horas (dosis m xima 12mg/kg/72horas). En la tercera y cuarta semana de vida se administrar cada 48 horas(dosis m xima 12 mg/kg/48h). Insuficiencia renal. Se debe ajustar la dosis seg n el aclaramiento decreatinina. Si ste es < 50 ml/minuto se debe reducir la dosis al 50% de la dosishabitual sin modificar el intervalo. Si el aclaramiento de creatinina es < 10ml/minuto no est recomendada su administraci n. En el caso de loshemodializados se deber administrar la dosis habitual despu s de cada sesi nde di lisis. Insuficiencia hep tica. Se debe controlar la funci n hep tica durante eltratamiento e interrumpirlo si es necesario.

7 Se deber valorar elbeneficio/riesgo del tratamiento. Candidiasis orofaringea: en RNT 14 dias: 6mg/kg/dosis el 1 dia seguido de 3 mg/kg/dosis cada 24-72horas durante 14 dias >14 dias: 6mg/kg/dosis el 1 dia seguido de 3 mg/kg/dosis cada 24horas durante 14 diasCONTRAINDICACIONESF luconazol nunca debe administrase a pacientes con hipersensibilidad a loscompuestos az licos o a alguno de los excipientes. Podr a existirconcomitancia con f rmacos que prolongan el intervalo QT y metabolizados porel CYP3A4: cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y terfedina si la dosis defluconazol es superior o igual a 400mg. Fluconazol4 de 7 PRECAUCIONESF luconazol se ha asociado a casos raros de toxicidad hep tica grave,incluyendo muerte, principalmente en pacientes con graves patolog as m dicassubyacentes.

8 La hepatotoxicidad es normalmente reversible tras la interrupci ndel tratamiento. Los pacientes que presenten alteraciones de las pruebas defunci n hep tica durante el tratamiento con Fluconazol , deben de sercontrolados para evitar el desarrollo de una alteraci n hep tica m s grave. La suspensi n oral de Fluconazol contiene benzoato, que ha sido implicado aladministrarse en altas dosis en neonatos con cuadros de acidosis metab lica,dificultad respiratoria, disfunci n del sistema nervioso central, hipotensi n ycolapso cardiovascular. Benzoato tambi n desplaza la bilirrubina de los sitiosde uni n proteicos. Por todo ello, conviene utilizarlo siempre, con muchaprecauci n en SECUNDARIOSF recuentes: Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, n useas, v mitos.

9 Trastornos hepatobiliares: aumento de los niveles de transaminasas ,(hasta un12% de los neonatos) bilirrubina y fosfatasa alcalina. Trastornos de la piel y del tejido subcut neo: rash. Trastornos del sistema nervioso central: cefalea. Trastornos del metabolismo y de la nutrici n. hipopotasemia. Trastornos psiqui tricos: insomnio, somnolencia. En el caso de intoxicaci n por Fluconazol , se han notificado casos dealucinaciones y comportamiento paranoide. Se debe monitorizar al paciente,administrar un tratamiento sintom tico y considerar el lavado g strico si esnecesario. Dado que el Fluconazol se elimina a nivel renal, la diuresis forzadaincrementar su velocidad de eliminaci n.

10 Una sesi n de hemodi lisis de treshoras disminuye los niveles plasm ticos aproximadamente al 50%. INTERACCIONES FARMACOL GICASEl uso concomitante de cisaprida, terfenadina, astemizol y pimozida confluconazol est contraindicado y de eritromicina, cloroquina yciprofloxacino no est recomendado por el riesgo de acontecimientosFluconazol5 de 7cardiol gicos (torsades de pointes y prolongaci n del intervalo QT) debido alincremento en sus concentraciones plasm ticas. Se debe extremar la precauci n o incluso ajustar la dosis de fluconazoldurante su uso concomitante por: Efectos de otros medicamentos en Fluconazol : hidroclorotiazida(aumenta sus niveles plasm ticos), rifampicina (disminuye sus nivelesplasm ticos) y sucralfato (disminuye su absorci n).