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FORMACIÓN CONTINUADA 3 - ub.edu

Dr. Marcos IsamatDirector Cient ficoFundaci n EchevarneACTUALIZACI N TERAP UTICA: terapia G FARMAC UTICOS DE HOSPITALFORMACI NCONTINUADAFUNDACIONPROMOCION MEDICAen una tem tica en concreto, adem sde ofrecer multitud de servicios como elcorreo electr nico, chats, foros de dis-cusi n, vertical:Recurso muy parecidoen esencia a un portal horizontal, peroorientado a una tem tica en concreto,llegando a profundizar de forma en serie:Aquella quebajo un t tulo com n se publica en par-tes sucesivas y para la que en principioexiste la intenci n de que contin e inde-finidamente. Publicaciones peri dicas: verPublicaciones en serieRegistro:Cada uno de los elementosindividuales, organizados siguiendo unaserie de atributos, que conforman latotalidad de una base de :Conjunto de informaci n que serecupera en un proceso de b squedapero que no se ajusta a nuestras nece-sidades de alertas:Servicio de infor-maci n parametrizable por el usuarioque le permite recibir de forma peri dicaen su correo electr nico toda aquellainformaci n que desee de un sistema deinformaci n en concreto como una basede :Conjunto de informaci n queno se recupera en un proceso de b s-queda y que responder a a nuestrasnecesidades :C

Dr. Marcos Isamat Director Científico Fundación Echevarne ACTUALIZACIÓN TERAPÉUTICA: TERAPIA GÉNICA PARA FARMACÉUTICOS DE HOSPITAL 3.4 FORMACIÓN CONTINUADA

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1 Dr. Marcos IsamatDirector Cient ficoFundaci n EchevarneACTUALIZACI N TERAP UTICA: terapia G FARMAC UTICOS DE HOSPITALFORMACI NCONTINUADAFUNDACIONPROMOCION MEDICAen una tem tica en concreto, adem sde ofrecer multitud de servicios como elcorreo electr nico, chats, foros de dis-cusi n, vertical:Recurso muy parecidoen esencia a un portal horizontal, peroorientado a una tem tica en concreto,llegando a profundizar de forma en serie:Aquella quebajo un t tulo com n se publica en par-tes sucesivas y para la que en principioexiste la intenci n de que contin e inde-finidamente. Publicaciones peri dicas: verPublicaciones en serieRegistro:Cada uno de los elementosindividuales, organizados siguiendo unaserie de atributos, que conforman latotalidad de una base de :Conjunto de informaci n que serecupera en un proceso de b squedapero que no se ajusta a nuestras nece-sidades de alertas:Servicio de infor-maci n parametrizable por el usuarioque le permite recibir de forma peri dicaen su correo electr nico toda aquellainformaci n que desee de un sistema deinformaci n en concreto como una basede :Conjunto de informaci n queno se recupera en un proceso de b s-queda y que responder a a nuestrasnecesidades :Cada una de las unidades infor-mativas que adquiere un atributoen un registrode una base de libre.

2 Tambi n llamadolenguaje natural, es aquel que utiliza elser humano en la comunicaci n controlado:Aqu l que harecibido un tratamiento previo por partede un equipo de profesionales, quedecidir n qu t rminos se considerar n ptimos para la recuperaci n de la infor-maci n, y los agrupar n para su poste-rior utilizaci n en herramientas como Secuencias de El genoma y la identificaci n estructural y funcional de un Conceptos b sicos de gen tica celular2 terapia g nica som tica y terapia g nica germinal3 terapia g nica In vivoy Ex vivo4 Transferencia g nica o Gene Virus asociados a los Liposomas DNA desnudo5 Ingenieria gen tica en terapia g Dise o terapia g nica para la correci n de la deficiencia en una prote terapia g nica para la correci n del exceso de funci n de una prote na6 Conclusi n7 Bibliograf aSUMARIO especies, en otras palabras.

3 La secuencia delgen era muy parecida entre ambas especies. Casi inevitablemente, estas b squedas desecuencias de ADN an logas entre por ejem-plo, la Drosophilay el ser humano, resultabaen la identificaci n de genes equivalentes osimilares. El resultado era todav a m s segu-ro si se part a de una secuencia de DNA deuna especie m s cercana al hombre, porejemplo, el rat n. Poniendo en evidencia loque ya se ha dicho antes, que los enzimas oprote nas involucrados en las funciones b si-cas y vitales de una c lula son compartidospor todas las especies, y de ah que lassecuencias de los genes que codifican estasprote nas sean tan parecidas. Con la ejecu-ci n de los grandes programas de secuen-ciaci n automatizada de genomas, como elproyecto genoma humano completado en2000, la velocidad de identificaci n desecuencias funcionales o genes se ha dispa-rado, y con ello la posibilidad de su utilizaci nen beneficio la salud.

4 EL GENOMA Y LA IDENTIFICACI NESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE UNGENEl genoma est compuesto por una largamol cula lineal de ADN, formada por cuatrobases nitrogenadas o nucle tidos A, T, C, G(adenina, timina, citosina, guanina) unidaspor un grupo fosfato. Esta larga sucesi n decuatro bases sobre un hilo de fosfatos se1111. INTRODUCCI NLa terapia g nica es la correcci n de undefecto gen tico causante de enferme-dad. Este concepto m dico ya se plan-te a principios de los a os 70, cuandoempezaban a identificarse los primerosgenes en organismos como la bacteriaEscherichia colio en la Drosophilamelanogaster, la mosca del modelos de estudio han propor-cionado las bases gen ticas de la medi-cina actual. Los estudios actuales sobregenes de organismos m s complejos,entre ellos el humano, no son m s queel resultado y la extensi n de todosestos modelos establecidos hace yam s de cuarenta a os.

5 Los procesos gen ticos y bioqu micosb sicos de la c lula, la replicaci n delDNA ( cido desoxirribonucl ico), activa-ci n de un gen, transcripci n y procesa-miento del mRNA ( cido ribonucl icomensajero), traducci n del mRNA enprote na, degradaci n del RNA, tr ficointracelular de prote nas, y programa-ci n de la divisi n y muerte de una c lu-la, son pr cticamente id nticos a trav sde toda la escala evolutiva. Con lasbases de la gen tica bien asentadas,s lo falta la adquisici n de los detallespropios de cada especie para poderabarcar la terapia g nica de un modopr ctico. Estos detalles vienen en formade secuencias de ADN de los genesespec ficos de cada especie, y de laidentificaci n estructural y funcional deestos SECUENCIAS DE ADND esde hace m s de quince a os, lassecuencias de los genes que se obten -an a trav s de t cnicas manuales con elconsiguiente esfuerzo econ mico y t c-nico se han ido gradualmente almace-nando en unas bases de datosinform ticos internacionales accesiblesa los investigadores.

6 La identificaci n deun gen en la mosca de la fruta o en cual-quier otro organismo, suscitaba la b s-queda de ese mismo gen en el serhumano, y esto era posible dado losaltos niveles de conservaci n entre las110promotorADNTRANSCRIPCIONDE DNS A ARNTRADUCCI N DERNA A PROTEINAgen X: ex n 1gen X: ex n 2gen X: ex n 3 RibosomamARNP rote naP ptido nacienteSplicing de ARNC orte/EmpalmeFigura 1. C lula transcripci n/traducci nFigura 2. C lula transcripci n/traducci nARNmaccgctggccgcggagggagagcccaaagtactat ggcagtcattggcattgcctgctattgaaggccaaactcc aaagttggtggccctggtccatcctgtaagaactacagga agcagttcaccgtacacatactcaaataacaggctctggt gcctgactactcgctagatgaccaacggccaaatcaagcc tatggccaagccttctattccttcctgtccatttccctgg cagggggcaacttgtccagggaaagcagcgccgggagaac tgcatgaggagagggggacaagccgcgcgggctgcagagg gcgtgggagccaatcagtgggccaggtgctgcatgccagc agcagcctcttgccttgtccacgccgacagagcgggcggc aggaagaagccggaccaacacagatacgggacatgtagtt tcctcgatgccacctaccctgtggaaagaagaccatgcac acacgaccagcgcccactgaaaatcccgagcggccgcgca cgagggtccacctagatcgccctccctcacccttccggga ggctagtgtatgtggccctggaaccggcctgcaggcgcca ccagcaccgtggtagggacatgtccggggaggtggctggg acacgaacatgcactacggagcatggacccgctcaggctt tactgccagaagatgtcagcctctggtcaccccaatgatc tcaattatacctcggttgcacatggtggtgctcaaaccga gccgggcaccatggcacggatccatcagctaacaccagac ttccttcaaaaggataggtgcggtaaggctgaaggagggg gagcgccaactggtcccattgacctaggcctaccagctcg gccgagctaccacactcgagatctgcagtcattcgtcttc aagtcaagaggagttaaaagagggacagggcagaactctg tggggagtcagttaccatggccgcggcatggttgataaag aagcccagagacccaccagacgccccaagcctgaaagcag aggggggccaaatttcgcctatgagcagtccgcacggacc tcaccagacttcgggccccaaggtgggctggagatggagg ctgtgagtagtaaaacctggaagaccccctggtccgctca aaaatcaccctggactaaaaggctggcttctcgaccctct gaagactgagcaacatgatgctccttcacttctctatctg aaacccatggctggtccgagcggcggccttcgacaaccat cttatctgctgaacggactactacatttgtagagactgct ggccaccagacgagggtcaaggcccgtggagctgtgagac catccaagagcggcagaggctgtggcaggccctttagcta cctcagaccaggctaactgattaccaacatcaatgctgct ctatacgccactccttttttacattgaaccctatggatta tgtgcctccttctgtggcatgc611211812413013614 2148154160166172178184190196110211081114 112011261132113811441 ADN(gen)promotorex n 1intr n 1ex n 2intr n 2ex n 3intr n 3atggcaggaggagagggatcgccctcccagctaacacag cagaggggctgcccaggcctaccaggaggctgtgaagagc ggcattcaccgtactgtccacgccggggaggtgggctcgg ccgaagtagtcaccctggacactgattaccagatgaccaa acgggacatgggctttactgaARNmaccgctggccgcgga gggagagcccaaagtactatggcagtcattggcattgcct gctattgaaggccaaactccaaagttggtggccctggtcc atcctgtaagaactacaggaagcagttcaccgtacacata ctcaaataacaggctctggtgcctgactactcgctagatg accaacggccaaatcaagcctatggccaagccttctattc cttcctgtccatttccctggcagggggcaacttgtccagg gaaagcagcgccgggagaactgcatgaggagagggggaca agccgcgcgggctgcagagggcgtgggagccaatcagtgg gccaggtgctgcatgccagcagcagcctcttgccttgtcc acgccgacagagcgggcggcaggaagaagccggaccaaca cagatacgggacatgtagtttcctcgatgccacctaccct gtggaaagaagaccatgcacacacgaccagcgcccactga aaatcccgagcggccgcgcacgagggtccacctagatcgc cctccctcacccttccgggaggctagtgtatgtggccctg gaaccggcctgcaggcgccaccagcaccgtggtagggaca tgtccggggaggtggctgggacacgaacatgcactacgga gcatggacccgctcaggctttactgccagaagatgtcagc ctctggtcaccccaatgatctcaattatacctcggttgca catggtggtgctcaaaccgagccgggcaccatggcacgga tccatcagctaacaccagacttccttcaaaaggataggtg cggtaaggctgaaggagggggagcgccaactggtcccatt gacctaggcctaccagctcggccgagctaccacactcgag atctgcagtcattcgtcttcaagtcaagaggagttaaaag agggacagggcagaactctgtggggagtcagttaccatgg ccgcggcatggttgataaagaagcccagagacccaccaga cgccccaagcctgaaagcagaggggggccaaatttcgcct atgagcagtccgcacggacctcaccagacttcgggcccca aggtgggctggagatggaggctgtgagtagtaaaacctgg aagaccccctggtccgctcaaaaatcaccctggactaaaa ggctggcttctcgaccctctgaagactgagcaacatgatg ctccttcacttctctatctgaaacccatggctggtccgag cggcggccttcgacaaccatcttatctgctgaacggacta ctacatttgtagagactgctggccaccagacgagggtcaa ggcccgtggagctgtgagaccatccaagagcggcagaggc tgtggcaggccctttagctacctcagaccaggctaactga ttaccaacatcaatgctgctctatacgccactcctttttt acattgaaccctatggattatgtgcctccttctgtggcat gc61121181241301361421481541601661721781 8419019611021108111411201126113211381144 1 ADN(gen)promotorex n 1intr n 1ex n 2intr n 2ex n 3intr n 3atggcaggaggagagggatcgccctcccagctaacacag cagaggggctgcccaggcctaccaggaggctgtgaagagc ggcattcaccgtactgtccacgccggggaggtgggctcgg ccgaagtagtcaccctggacactgattaccagatgaccaa acgggacatgggctttactgaticos en c lulas conlleva problemas t cnicosque todav a est n siendo investigados: sever n a continuaci n.

7 Antes se expondr n losrudimentos sobre el funcionamiento de losgenes a modo de recordatorio para los lecto-res no iniciados. CONCEPTOS B SICOS DE GEN TICACELULART odas las c lulas de un organismo tienen elmismo contenido gen tico, todas tienen losmismos genes, y es tan importante tenerloscomo activarlos en la c lula que los necesitey en el preciso momento en el que surja lanecesidad. No est de m s recordar en estepunto, que los rganos est n formados,separados y comunicados por tejidos. As ,cada rgano (pulm n, h gado, cerebro, etc.) ycada tejido (tejido muscular, vascular, nervio-so, etc.) tiene una estructura diferente y unafunci n propia. Un tejido variar de otro enfunci n del tipo de c lula que haya utilizadopara formarse o tejerse . El tipo de c lula(pulmonar, hep tica, nerviosa, muscular, san-gu nea, etc.)

8 Se definir a partir de sus carac-ter sticas espec ficas: sus componentesqu micos y sus propiedades f sicas. En defi-nitiva, su estructura. Toda c lula se separade otra o de su entorno por una envoltura, lamembrana celular. A trav s de ella entrannutrientes y se reciben o env an se ales qu -micas que determinan la acci n y funci n deesa misma c lula o de cualquier otra de suentorno. En el interior de la c lula, en unespacio conocido como citoplasma, sedegradan los nutrientes recibidos para fabri-car componentes estructurales de la c lula ose ales de comunicaci n, siguiendo la infor-maci n que se encuentra en el n cleo celu-lar. Esta informaci n se encuentra codificadaen genes dentro de los cromosomas deln cleo de la c lula. Los genes son zonas delimitadas de loscromosomas, hechos de DNA y residen en eln cleo de todas las c lulas de un conjunto de los genes de una c lula (o deun organismo, ya que el conjunto de geneses el mismo en todas sus c lulas) se le deno-mina genoma.

9 La funci n de un gen es:1) expresar o fabricar la prote na parala cual encierran informaci n y 2) perpetuar esa informaci n durante la divisi n celular. De ah que el t rmino gen tica haga refe-rencia tanto a la producci n de prote nascomo a cuestiones de herencia. Siguiendo lainformaci n codificada en un gen, ste fabri-car un nico tipo de prote na, por ejemplo,un componente estructural de la membranacelular, una prote na para comunicarse conotras c lulas, un componente del metabolis-mo en el citoplasma, o un replicador de cro-mosomas del n cleo garantizando, despu sde su divisi n, el mismo n mero de genes dela c lula madre en las dos c lulas hijas. Todogen tiene una funci n espec fica en la vida dela c lula y el conjunto de las prote nas quefabrique le conferir n sus caracter sticasespec ficas.

10 Es decir, el conjunto de losgenes expresados en una c lula la definencomo un tipo celular concreto con una estruc-tura y funci n enroll ndose sobre simisma como un ovillo para generar loscromosomas, visibles microsc pica-mente en el n cleo de una c lula endivisi n. Los genes se distribuyen a lolargo del genoma de forma aparente-mente indistinguible de las secuenciasque los limit


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