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1 Investigaci n en Salud ISSN: 1405-7980. Centro Universitario de Ciencias de la Salud M xico Gonz lez Ortiz, Manuel; Mart nez Abundis, Esperanza Las insulinas Investigaci n en Salud, vol. lll, n m. 99, marzo, 2001, pp. 62-65. Centro Universitario de Ciencias de la Salud Guadalajara, M xico Disponible en: C mo citar el art culo N mero completo Sistema de Informaci n Cient fica M s informaci n del art culo Red de Revistas Cient ficas de Am rica Latina, el Caribe, Espa a y Portugal P gina de la revista en Proyecto acad mico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto Vol. III Marzo 2001. Las insulinas MANUEL GONZ LEZ ORTIZ. ESPERANZA MART NEZ ABUNDIS. RESUMEN ABSTRACT. La insulina es una hormona secretada por el The insulin is a hormone secreted in the p ncreas participa en el metabolismo de los pancreatic gland; this hormone is involved in carbohidratos, l pidos y prote nas.

2 La produc- carbohydrate, lipid and protein metabolisms. ci n deficiente de insulina y/o la disminuci n en Deficient insulin secretion and/or decreased la respuesta de los tejidos y rganos perif ricos insulin action in the peripheral tissues constitute a su acci n constituyen las principales bases the principal pathogenic bases of diabetes etiopatog nicas de la diabetes mellitus. La mellitus. The insulin has been produced for insulina se ha podido sintetizar para su uso pharmacological application and takes an farmacol gico y forma parte importante dentro important role in the actual therapeutical options de las opciones terap uticas vigentes para el of diabetes mellitus. The present review was manejo de la diabetes mellitus. La presente re- designed with a practical and useful vision, to visi n se ha dise ado con el fin de que sea til y give a panoramic knowledge of the insulin, pr ctica, para proporcionar al lector una pano- approaching the follow topics: chemical r mica general de la insulina, donde se tratan structure; metabolism; mechanism; of action.

3 Los siguientes aspectos: la estructura qu mica; pharmacological effects in liver, muscle and el metabolismo; el mecanismo de acci n; los adipose tissue; classification of the different efectos farmacol gicos principales sobre h ga- preparations and their properties; clinical do, m sculo y tejido adiposo; la clasificaci n de indications and potential complications by insulin los diferentes preparados y sus propiedades; las administration. indicaciones y las complicaciones potenciales por su administraci n. Key words: Insulin, pharmacological effects, tratment. Palabras clave: Insulina, mecanismos de ac- ci n, tratamiento, efectos farmacol gicos. QU MICA encuentran valores basales de insulina de 5 a La insulina es una peque a prote na con peso 15 U/ml (30 a 90 pmol/l) en individuos nor- molecular de 5808 en los seres humanos. Con- males, con una elevaci n m xima de 60 a 90.

4 Tiene 51 amino cidos dispuestos en dos cade- U/ml (360 a 540 pmol/l) durante los alimen- nas (A y B) unidas por puentes disulfuro; exis- tos. ten diferencias de especie en los amino cidos de ambas cadenas. MECANISMO DE ACCI N. Una vez que la insulina ha entrado a la circula- S A L U D. DEGRADACI N ci n, se fija mediante receptores especializa- El h gado y los ri ones son los dos principales dos que se encuentran en las membranas de la rganos que eliminan la insulina de la circula- mayor a de los tejidos. Sin embargo, su respues- ci n, al parecer mediante la hidr lisis de los puen- ta biol gica es principalmente en el h gado, m s- E N. tes disulfuro entre las cadenas A y B por medio culo y tejido adiposo. La insulina se fija a recep- de la acci n de la glutation insulina tores con alta especificidad y afinidad en canti- E S T I G A C I N.

5 Transhidrogenasa (insulinasa). Despu s de esa dades picomolares. El receptor completo de ruptura reductora se origina degradaci n ulte- insulina se compone de dos heterod meros, cada rior por prote lisis. El h gado elimina aproxima- uno de los cuales contiene una subunidad alfa, damente el 60% de la insulina producida por el que es extracelular en su totalidad y constituye p ncreas y del 35 a 40% se excreta por el ri- el sitio de reconocimiento, as como una n. En los diab ticos que reciben insulina ex- subunidad beta que atraviesa la membrana. La terna, la proporci n se invierte. La vida media subunidad beta contiene tirosinacinasa. Cuan- Vol. III Marzo 2001. superficie externa de la c lula, se estimula la metab lico, el cual permite la esterificaci n de actividad de la tirosinacinasa en la porci n beta. los cidos grasos suministrados por la hidr lisis La primera prote na fosforilada por el receptor de lipoprote nas y c) reducci n de la lip lisis activado tirosinacinasa se identific como la intracelular de los triglic ridos almacenados prote na de acoplamiento en el sustrato-1 del mediante inhibici n directa de la lipasa receptor de insulina.

6 Despu s de la fosforilaci n intracelular. Estos efectos parecen implicar la de tirosina en varios sitios, el sustrato-1 del re- supresi n de la producci n de AMPc y la ceptor de insulina se une y activa otras cinasas desfosforilaci n de las lipasas en las c lulas que producen fosforilaciones posteriores. Estas adiposas. series de fosforilaciones dentro de la c lula re- presentan el segundo mensajero de la insulina TIPOS. que resulta en la traslocaci n de ciertas prote - Las preparaciones comerciales de insulina difie- nas, tales como el transportador de glucosa que ren de la especie de la cual se obtienen, de su de los sitios de secuestro dentro de la c lula se pureza, concentraci n y solubilidad, as como expone a la superficie celular. Por ltimo, se del principio y duraci n de su acci n biol gica. internaliza el complejo insulina-receptor.

7 De acuerdo a esta ltima caracter stica, se dis- pone de cuatro tipos principales de insulina: a). EFECTOS de acci n ultrabreve, con muy r pido comienzo H gado. El principal rgano alcanzado por la de acci n y corta duraci n, b) de acci n breve, insulina end gena por medio de la circulaci n con r pido comienzo de acci n, c) de acci n porta es el h gado, donde act a para incremen- intermedia, y d) de acci n prolongada, con co- tar el almacenamiento de glucosa como mienzo lento de acci n. gluc geno y reprogramar al h gado al estado de Acci n ultrabreve. La insulina lispro es un alimentaci n mediante la inversi n de una can- nuevo an logo monom rico de la insulina, pro- tidad de mecanismos catab licos relacionados ducido por tecnolog a recombinante, donde dos con el estado posabsorbente: glucogen lisis, amino cidos cercanos de la cadena B se cetog nesis y gluconeog nesis.

8 Estos efectos intercambian de posici n: la prolina en la posi- se llevan a cabo en parte a trav s de ci n B28 es movida a la B29 y la lisina en la fosforilaciones inducidas por la insulina, las cuales activan la piruvatocinasa, fosfofructocinasa y glucocinasa, mientras que inhiben las enzimas gluconeog nicas, incluyendo a la piruvatocarboxilasa, fosfoenolpiruvato carboxicinasa, fructosa bisfosfatasa y glucosa 6-fosfatasa. Ade- m s la insulina disminuye la producci n de urea, el catabolismo prote nico y el AMPc en el h gado, y aumenta la capta- ci n de potasio y fosfato por el rgano. M sculo. La insulina estimula la s n- tesis de prote nas al incrementar el trans- porte de amino cidos y favorecer la ac- tividad ribos mica. Tambi n fomenta la s ntesis de gluc geno para restituir las reservas agotadas por la actividad mus- cular.

9 Esto se realiza mediante el aumen- I N V E S T I G A C I N. to del transporte de glucosa en la c lula muscular, induciendo la glucogenosintetasa e inhibiendo la fosforilasa. Tejido adiposo. La insulina reduce los cidos grasos libres circulantes y favo- rece la reserva de triglic ridos en los adipositos a trav s de tres mecanismos principales: a) inducci n de la lipoprote na lipasa, la cual hidroliza activamente E N. triglic ridos a partir de las lipoprote nas circulantes, b) transporte de glucosa dentro de las c lulas para generar S A. Vol. III Marzo 2001. posici n B29 es movida a la B28. Estos insulina; stas consisten en una cantidad esta- cambios no interfieren con las caracte- blecida de insulina intermedia con un porcenta- r sticas generales de la insulina, que son je de insulina regular. Otras preparaciones con- id nticas a las de la insulina regular.

10 Sisten en una cantidad de insulina intermedia Sin embargo, la ventaja de este an - protamina con una proporci n de lispro. logo es su muy baja propensi n para Especies de insulina. La insulina de res di- formar hex meros. Cuando la insulina fiere de la humana por tres amino cidos, en tan- lispro se inyecta por v a subcut nea, to que un solo amino cido marca la diferencia r pidamente se disocian mon meros y entre las insulinas humana y de cerdo. La hor- se absorbe, logrando concentraciones mona de res es ligeramente m s antig nica que s ricas m ximas en una hora; comparada la insulina de cerdo en los seres humanos. La con la insulina humana, cuyas insulina de monoespecies porcina fue una vez formulaciones hexam ricas requieren m s defendida como til, de manera particular, en tiempo para disociarse y ser absorbidas. pacientes con condiciones como alergia o resis- El tiempo ptimo de inyecci n subcut - tencia a la insulina bovina.