Piperacilina-Tazobactam

1 Piperacilina-TazobactamPiperacilina-Tazo bactam (PIP-TZ) es un f rmaco compuestopor un antibi tico betalact mico (PIP) y un inhibidor debetalactamasa (TZ) para tratamiento de infecciones gravesproducidas por g rmenes Gram positivos, Gram negativos yanaerobios. La presencia de TZ en la combinaci n ampl a elespectro antibi tico de la PIP haci ndola activa frente abacterias productoras de betalactamasas normalmente resistentes a ella (y aotros antibi ticos betalact micos), como S. aureus, H. influenzae, B. fragilis,Klebsiella, E. coli y CL NICOT ratamiento de infecciones moderadas o graves susceptibles en ni os > 12a os (A): Neumon a nosocomial; Infecciones complicadas del aparato urinario (incluyendo pielonefritis); Infecciones intra-abdominales; Infecciones de la piel y partes blandas Infecciones bacterianas en pacientes con neutropeniaEn ni os de 2- 12 a os solamente est indicado para el tratamiento deneutropenia y de infecciones intraabdominales complicadas (A)En pacientes neutrop nicos se emplea para infecciones mixtas por g rmenesaerobios y anaerobios y como terapia emp rica.

2 Es el tratamiento de elecci nen infecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa resistente aCarbenicilina o TicarcilinaNo hay datos de eficacia y seguridad en ni os < 2 a os, no obstante, en labibliograf a consultada aparecen dosis y pautas de administraci n empleadasen este grupo poblacional (E: off label). DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACI NAtenci n, las dosis se expresan como piperacilina (considerando que cadavial contiene por cada gramo de piperacilina, 125mg de tazobactam ). Piperacilina-Tazobactam2 de 6*Neonatos Pret rmino < 36 semanas Entre 0-7 d as: 75 mg/kg / 12 h Entre 8-28 d as: 75 mg/kg / 8hPret rmino 36 semanas Entre 0-7 d as: 75 mg/kg / 8 h Entre 8-28 d a: 75 mg/kg / 6hLactantes 1 a < 6 meses: 150-300 mg/kg/d a repartidos en 3-4 y ni os 6 meses: 240 mg/kg/d a repartidos en 3 dosis. En casode infecciones graves por Pseudomonas se puede incrementar a la dosis a300-400 mg/kg/d a repartidos en 4 dosis.

3 Ni os 2-12 a os y < 40 kg: 80-100 mg/kg cada 6 horas, en combinaci n conun aminogluc sido, sin superar los 4 g cada 6 horasDosis m xima de 4 g (o 300mg/kg) por dosis en 30 os > 12 a os y/o > 40 kg: 4g cada 8 horas; pudiendo oscilar entre 2 y 4g/6-8h en funci n de la nicos: 4 gr / 6 horas (m s el aminogluc sido)Dosis m xima diaria de 16 gr de en casos de insuficiencia renalNi os > 12 a os y/o con peso > 40 kg Cl de creatinina (mL/min) 20-80 : 4 g cada 8 horas. Dosis m x: 12 g /d a Cl de creatinina (mL/min) 20: 12 m x: 8 g/d aNi os >2 a os de edad y peso < 40 kg Cl de creatinina (mL/min) 20-39: 80 mg/kg cada 8 horas. Dosis m x: 12 g/d a Cl de creatinina (mL/min) 20: 80 mg/kg cada 12 horas. Dosis m x: 12 g/d aPiperacilina-Tazobactam3 de 6 Dosis en di lisis Hemodi lisis: cada sesi n de hemodi lisis elimina el 30-50% de la dosisde piperacilina en 4 horas. Partiendo de este base, se recomienda quepara pacientes >1 mes pero <50kg se administre a dosis de 40mg/kgcada 8h, con dosis adicional posterior a la sesi n; en pacientes >50kg:4g cada 12h, y una dosis adicional de 2g posterior a la sesi n.

4 Di lisis peritoneal: no se dializa. En ese caso, administrar la dosis normal, con un intervalo cada 12h Dosis en hemofiltraci n veno-venosa continua (HVVC): dosisrecomendada, con un intervalo cada 8h En caso de insuficiencia hep tica no es necesario ajuste de n del tratamiento: Dependiendo de la gravedad del cuadro infeccioso,de la respuesta cl nica y microbiol gica, la duraci n habitual del tratamientovar a entre 5-14 d as. Administraci nPIP-TZ se administra mediante inyecci n intravenosa lenta (durante al menos3-5minutos) o, preferiblemente, mediante perfusi n intravenosa lenta en a piperacilina, tazobactam , penicilina, cefalosporinas,inhibidores de betalactamasas o a alguno de sus Antes de administrar PIP/TZ se debe evaluar la existencia dereacciones anafil cticas/anafilactoides previas. En caso de tal reacci nel medicamento debe ser administrado con alto ndice de precauci debe interrumpir inmediatamente su administraci n en caso des ntomas de hipersensibilidad.

5 Su uso uso prolongado puede dar lugar a complicaciones como colitispseudomenmbranosa, agregaci n plaquetaria anormal y sangradoprolongado en casos de insuficiencia renal. En pacientes con fibrosisqu stica se ha descrito mayor incidencia de fiebre y exantemas. Cada vial de 2 g/0,25 g contiene 5,58 mmol (128 mg) de sodio y cadavial de 4 g/0,5 g contiene 11,16 mmol (256 mg) de sodio, lo que deber tenerse en cuenta en el caso de pacientes con restricci n de sodio y enaquellos con insuficiencia renal. Piperacilina-Tazobactam4 de 6 Se puede producir hipopotasemia en pacientes con bajas reservas depotasio o en los que reciben medicamentos concomitantes que puedendisminuir la concentraci n de potasio, por lo que se aconseja realizardeterminaciones peri dicas de electrolitos a estos pacientes. Emplear con cuidado en pacientes con alteraciones convulsivas. Hayque modificar la dosis ante una funci n renal alterada.

6 Riesgo de leucopenia y neutropenia, en usos prolongado. Realizarhemograma de controlEFECTOS SECUNDARIOSNo datos espec ficos en ni os. Se describen s lo las frecuentes (> 1 / 100, <1 / 10) y/o de relevancia cl nica, el resto consultar ficha t cnica. Trastornos gastrointestinales: diarrea, n useas y v de la piel y del tejido subcut neo: exantema, incluyendo administraci n de altas dosis, particularmente en pacientes coninsuficiencia renal, puede causar encefalopat as (trastorno del grado deconsciencia, mioclonias y convulsiones).INTERACCIONES FARMACOL GICAS Puede disminuir la concentraci n plasm tica de aminogluc otras alternativas Puede disminuir la aclaraci n renal de Metotrexate (controlar nivles deMTx) Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efectoanticoagulante, con un aumento del riesgo hemorr gico. Convienecontrolar los par metros de coagulaci n Puede disminuir el efecto terape tico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simult neo.

7 Vacuna anti-tifoidea: puede disminuir la respuesta inmunol gica de lavacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar suadministraci n hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efectoanticoagulante, con elevaci n del tiempo de protrombina. Convienecontrolar los par metros de coagulaci nDATOS FARMAC UTICOSE xcipientes. Edetato dis dico (EDTA) . cido c trico de 6 Estabilidad El vial reconstituido tiene una estabilidad f sico qu mica de 24 h aTemperatura ambiente y 48 h en nevera. La estabilidad microbiol gicaes de 12 horas en nevera, si no se ha preparado en condicionesas pticas. Incompatible con bicarbonato, Ringer lactato Debido a la inactivaci n in vitro de los aminogluc sidos por losantibi ticos betalact micos, se recomienda administrar por separadoPIP-TZ y el aminogluc sidoPreparaci n.

8 Reconstituir con 10-20 mL de disolvente (Agua para inyecciones,SF o SG5%). Posteriormente diluir con SF, SG5%. Concentraci n 20 mg/mL. Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en Espa a puedenconsultarse online en el Centro de Informaci n de Medicamentos de la AEMPS(CIMA), , y en en el enlacePresentaciones correspondiente a cada t cnicas del Centro de Informaci n online de Medicamentos de la AEMPS CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, Espa a: Agencia espa ola demedicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 Junio 2012].Disponible en: Healthcare Series [base de datos en Internet].Greenwood Village,Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX System. 1974-2012. Disponibleen: CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal DosageHandbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): LexiComp; Medical Association, Royal Pharmaceutical Sociedy of Great Britain, RoyalCollege of Paediatrics and Child Health and Neonatal and Paediatric PharmacistsGroup.

9 BNF for children 2010-11. Basingstoke (UK): BMJ Group, PharmaceuticalPress and RCPCH; , editor. Medimecum, gu a de terapia farmacol gica. 16 edici n. Espa a:Adis; (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham,MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 26 Junio2012]. Disponible en: J. Gu a Terap utica antimicrobiana. 20th edici n. Molins del Rei,Barcelona, R. Pediatric drug dosage adjustments in patients with renal impairmentof renal replacement therapies for use in the intensive care and renal units,1st Edition. London (UK): Gt Ormond St Hospital for Children NHS Trust; GA, Bennett WM, Bern JS et al. Drug Prescribing in Renal Failure:Dosing Guidelines for Adults and Children, 5th ed. Philadelphia, PA: AmericanCollege of Physicians; de 6 Fecha de actualizaci n: Junio informaci n disponible en cada una de las fichas del Pediam cum ha sido revisadapor el Comit de Medicamentos de la Asociaci n Espa ola de Pediatr a y se sustenta enla bibliograf a citada.

10 Estas fichas no deben sustituir en ning n caso a las aprobadaspara cada medicamento por la Agencia Espa ola del Medicamento y ProductosSanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Sugerencia para citar esta ficha: Comit de Medicamentos de la Asociaci n Espa ola de Pediatr a. Pediam cum. Edici n 2015. Piperacilina-Tazobactam . Disponible en: Consultado en (fecha de la consulta).