Propositions d’alternatives à l'oxacilline ou la ...

1 1 Propositions d alternatives l'oxacilline ou la cloxacilline par voie IV chez l adulte et l enfant en contexte de rupture de stock Ces Propositions ne devront plus tre consid r es d s lors que les p nicillines du groupe M parent rales seront nouveau disponibles Mise en ligne : 22 f vrier 2016 actualis 29 f vrier 2016 I. Pr ambule: La SPILF et le GPIP ont t sollicit s par l ANSM l occasion d une rupture de stock de p nicillines M injectables, afin de proposer dans l urgence, des alternatives l oxacilline et la cloxacilline IV. Ce travail a t labor par le groupe des recommandations de la SPILF, le GPIP et L ONERBA. Cette mission a t attribu e au groupe le 09 f vrier 2016 et le document finalis a t transmis le 19 f vrier 2016. Ces alternatives sont propos es par d faut dans ce contexte de p nurie. Elles ne remettent pas en cause le positionnement des p nicillines M tel qu il est d fini dans les recommandations et qui restent une classe th rapeutique essentielle et irrempla able dans l arsenal th rapeutique antimicrobien.

2 Ce document ne se substitue donc pas aux recommandations en vigueur pour chaque situation clinique, et les Propositions mises ne concernent que la substitution d une p nicilline M, par un autre antibiotique disponible. La dur e pr visible de la p nurie n est pas d termin e. Ces Propositions deviendront caduques d s lors que les p nicillines M par voie injectable seront nouveau disponibles Au plan m thodologique nous avons pr alablement list les diff rentes situations cliniques qui justifient la prescription d une p nicilline M par voie parent rale. A partir des recommandations nationales et internationales et d une revue de la bibliographie r cente sur le sujet, nous proposons un tableau de synth se pr sentant uniquement la ou les alternatives raisonnables l oxacilline/cloxacilline IV, en les classant par ordre de pr f rence. Les crit res de choix des alternatives possibles tiennent compte de plusieurs crit res : Donn es d activit In vitro et sur mod le animal Caract ristiques PK/PD R sultats d tudes randomis es Indications rapport es dans les recommandations nationales ou internationales Profil de tol rance Impact sur le microbiote f cal Co t La c fazoline appara t comme l alternative la plus acceptable dans la majorit des cas.

3 Plusieurs auteurs rapportent une efficacit quivalente l oxacilline ou la nafcilline, en particulier au cours des bact ri mies Staphylococcus aureus sensibles la m ticilline et un bon profil de tol rance. Son utilisation en perfusion continue permet la poursuite ventuelle de l antibioth rapie domicile. Cependant, les c phalosporines de 1 re g n ration, ont un spectre plus large que celui des p nicillines M et pourraient induire la s lection de bact ries r sistantes partir du microbiote f cal et augmenter le risque de colite Clostridium difficile(1,2). Il convient cependant de souligner que l utilisation plus fr quente de c fazoline en antibioth rapie curative et l occasion de l antibioprophylaxie chirurgicale pourrait induire un d faut d approvisionnement dans un contexte de rupture de stock annonc e du c famandole. 2 Nous avons pr cis pour chaque alternative, la posologie pour les patients adultes et les enfants ainsi que les modalit s d utilisation.

4 Ce document se compose de : Deux tableaux synth tiques pr cisant les diff rentes alternatives th rapeutiques propos es par le groupe des recommandations de la SPLIF pour les adultes et par le GPIP pour les enfants. Pour chaque situation, un bref argumentaire. Un encadr sur le bon usage de la c fazoline Les principales r f rences bibliographies pour chaque situation clinique. Ce document r alis suite la saisine de l ANSM le 8 f vrier n a pas vocation d crire de mani re exhaustive toutes les situations cliniques ni se substituer l avis du clinicien en charge du patient. Il s agit d un outil d aide la prescription d alternatives pour la prise en charge d infections document es ou pr sum es staphylocoques sensibles la m ticilline. Les tableaux n indiquent que les alternatives aux p nicillines M injectables. Le prescripteur devra se r f rer aux recommandations en vigueur ou un avis sp cialis pour d terminer si la situation clinque impose le recours une association d antibiotiques.

5 Nous n abordons pas la dur e de l antibioth rapie propos e en remplacement des p nicillines M, dans la mesure o il ne s agit pas nouvelles recommandations, mais uniquement de la gestion d une rupture de stock. Les posologies propos es dans le tableau correspondent une fonction r nale normale. II. Tableau de synth se des alternatives aux p nicillines M dans un contexte de rupture de stock, selon la situation clinique chez l adulte et l enfant* Adultes Situation clinique Alternatives propos es** Posologies et modalit s d administration** Endocardites : Valves natives C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Valves proth tiques ou pace maker C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Infections ost oarticulaires (IOA) : IOA sur mat riel C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Spondylodiscites infectieuses primitives et secondaires C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Infections li es au cath ter (ILC) C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Bact ri mies (hors endocardites et ILC) C fazoline 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Infections du SNC ** M ningites post-op ratoires : Antibioth rapie de relais apr s documentation microbiologique et confirmation d une infection staphylocoque sensible.

6 Plusieurs options th rapeutiques peuvent tre discut es. Prendre un avis sp cialis . Abc s c r braux Antibioth rapie de relais apr s documentation microbiologique et confirmation d une infection Pl usieurs options th rapeutiques peuvent tre discut es. Prendre un avis sp cialis . 3 staphylocoque sensible. Infections cutan es Infections du pied diab tique (ost ite exclue et hors choc septique) C fazoline Ou Amoxicilline + acide clavulanique 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure 50-100 mg/kg/j d amoxicilline en 3 prises IV ou po sans d passer 6g /jour Dermohypodermites staphylococciques Clindamycine si souche rythro-S Ou Cotrimoxazole Ou Amoxicilline + acide clavulanique Ou C fazoline 600 mg/8h 800 mg de SMX/ 8-12h 50-100 mg/kg/j d amoxicilline en 3 prises IV ou po sans d passer 6g /jour 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure Infections respiratoires basses S.

7 Aureus PVL** : Amoxicilline + acide clavulanique Ou C fazoline S. aureus PVL + : C fazoline ET Clindamycine si souche rythro-S OU Lin zolide 50-100 mg/kg/j d amoxicilline en 3 prises IV ou PO 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure 80-100 mg/kg/ jour en 3 perfusions quotidiennes ou IVSE apr s une dose de charge de 30mg/Kg en 1 heure 600mg toutes les 6 8heures IV ou PO 600mg toutes les 12 heures IV ou PO Antibioprophylaxie chirurgicale Pose de valve de d rivation interne C fazoline 2 g l induction * Infections probables ou certaines Staphylococcus aureus ou staphylococcus coagulase n gatif sensibles aux p nicillines M ** Ce tableau n indique que les alternatives aux p nicillines M injectables. Le prescripteur devra se r f rer aux recommandations en vigueur ou un avis sp cialis pour d terminer si la situation clinque impose le recours une association d antibiotiques. ** Posologies propos es sur la base d une fonction r nale normale **Voir rationnel Infections du SNC ci-dessous ** Toxine de Panton-Valentine 4 Enfants Situation clinique Alternatives propos es Posologies et modalit s d administration Infections respiratoires basses de l enfant Pleuropneumopathie S.

8 Aureus m ti-S (SASM) statut PVL inconnu ou PVL- C fazoline +/ - Rifampicine 80 100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg +/- 20 mg/kg/j en 2 prises Pneumonie s v re S aureus s cr teur de toxine de Panton et Valentine (PVL+) Meti S C fazoline + Clindamycine (1) (1) si souche Ery S Ou C fazoline + Lin zolide (hors AMM) 80-100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg 40 mg/kg/j en 3 IVL 80-100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg + 30 mg/kg/j en 2 prises Endocardites Infectieuses de l enfant S aureus m ti S Valves natives C fazoline 80 100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg Valves proth tiques ou Gore-tex ou Pace-Maker C fazoline + Rifampicine 80 100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg + 20 mg/kg/j en 2 prises Infections cutan es de l enfant Epidermolyse aigu staphylococcique Amoxicilline /Acide clavulanique ou Clindamycine (1) Si souche ery S 80 mg/kg/j IV en 3 inj 40 mg/kg/j en 4 injections Dermohypodermites bact riennes Amoxicilline / Acide clavulanique ou Clindamycine (1)

9 Si souche ery S 80 mg/kg/j IV en 3 fois 40 mg/kg/j en 4 fois Bact ri mie sur voie veineuse centrale au long cours (type cath ter de nutrition parent rale) Bact ri mie document e S. aureus M ti S C fazoline + Rifampicine 80 100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s DC de 30 mg/kg + 20 mg/kg en 2 injections Infections ost oarticulaires de l enfant M ti S C fazoline Ou C furoxime 80 100 mg/kg/j en 3 fois ou en perfusion continue apr s dose de charge de 30 mg/kg 150 mg/kg/j en 3 IVL III. Rationnel : Endocardites : L oxacilline et la cloxacilline sont propos es en traitement de 1 re intention des endocardites staphylocoques m ti-S, et la c fazoline n appara t qu en alternative en cas d allergie la p nicilline sans ant c dents de r action anaphylactique, au m me titre que la daptomycine ou l association cotrimoxazole/clindamycine pour les infections SAMS, dans les recommandations 2015 de l European Society of Cardiology (ESC) (1).

10 Le positionnement respectif des p nicillines de groupe M et de la c fazoline est similaire pour les 5 recommandations am ricaines (2). L amoxicilline par voie IV et posologie adapt e, peut tre propos e dans les endocardites staphylocoques non s cr teurs de p nicillinase. La vancomycine est moins active que la plupart des autres alternatives, dont les B ta-lactamines anti staphylococciques et ne doit pas tre utilis e pour le traitement des infections SAMS. N anmoins des checs ont t rapport s par plusieurs auteurs dans le traitement de bact ri mies et endocardites SAMS avec la c fazoline (3,4) et des travaux in vitro sur mod le animal sugg rent un effet inoculum et la production de -lactamases de type A (BLA-A) (5). Cet effet impose l utilisation de posologies lev es. La daptomycine est bact ricide la fois, sur les souches de SARM et SAMS, pr sente un profil de tol rance acceptable et conserve une activit sur les souches en phase de croissance lente dans le biofilm.