Rossanna Di Maio - Jorge Moreale Entendiendo …

1 FARMACOLOG A CL NICABIOMEDICINA, 2011, 6 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-97476 Resumen El incremento de los costos de los medicamentos se ha convertido en un aspecto trascendente en la pol tica sanitaria de muchos pa ses, comprometiendo los pre-supuestos de los sistemas de salud p blicos y privados. Uno de los mecanismos para limitar el gasto farmac utico es la convivencia en el mercado de medica-mentos originales o innovadores , con otros llamados gen ricos de menor costo. En Uruguay se est comenzando a desarrollar una pol tica de medicamentos que incluye los medicamentos gen ricos y se ha establecido una lista prioritaria de aquellos en los que es necesario demostrar intercambiabilidad, por estudios in vivo o in vitro . Los estudios in vivo son los de Bioequivalencia, que tienen por objetivo demostrar que el medicamento gen rico posee un aceptable grado de similitud con el original, presentando un comportamiento farmacocin tico tan semejante que se puede asumir que son intercambiables.

2 Una vez establecida la bioequivalencia se puede prescribir el medicamento gen rico en base a la eviden-cia de eficacia y seguridad establecida durante las fases de investigaci n cl nica para el producto original y asumir que son equivalentes terap siguiente art culo pretende realizar un an lisis profundo sobre los principales conceptos vinculados e implicados en la bioequivalencia y aborda la metodolog a aplicada en la realizaci n de un estudio de bioequivalencia, a modo de aporte a la informaci n m dica colectiva, imprescindible a la hora de discutir sobre este tema de inter s claves: medicamentos, gen ricos, bioequivalencias, The rise in the cost of medication has become a significant issue in many countries health policies and is jeopardizing the budgets of public and private health systems.

3 One of the ways to restrict pharmaceutical expenditure is the coexistence on the market of original or innovative drugs and the so-called generic drugs at lower prices. Entendiendo los estudios de bioequivalencia. | Rossanna Di Maio - Jorge Moreale Rossanna Di Maio*, Jorge Moreale **BIOMEDICINA, 2012, 7 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-9747 Entendiendo los estudios de , 2011, 6 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-97477 BIOMEDICINA, 2012, 7 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-9747contin los estudios de bioequivalencia. | Rossanna Di Maio - Jorge Moreale Fecha de recibido: 01/08/2012 Fecha de aceptado: 14/08/2012 Correspondencia: Rossanna Di Maio | A policy is emerging in Uruguay that includes generic drugs. There is a list of products regarding which it is considered a priority to prove that they are interchangeable, by means of in vivo or in vitro studies.

4 In vivo studies are bioequivalence studies whose objective is to show that a generic drug has an acceptable level of similarity to the original, with pharmacokinetic behaviour that is similar to such a degree that it can be assumed that they are interchangeable. Once bioequivalence has been established, the generic drug can be prescribed on the basis of the proof of safety and effectiveness established during the original product s clinical testing phases, on the assumption that the generic drug is therapeutically equivalent to the original. This article attempts to carry out an in-depth analysis of the principal concepts linked to and implied by bioequivalence and addresses the methodology applied during a bioequivalence study, in order to contribute to collective medical information essential in discussions of this words: drugs, generic, bioequivalence, costUn problema que el m -dico enfrenta a diario en la pr ctica asisten-cial, es la sustituci n de medi-camentos originales por medi-camentos similares o gen ricos.

5 Esta modalidad est promovida por las instituciones de salud da-do que los beneficios econ micos son muy importantes1. A efectos de llevar a cabo esta sustituci n se debe disponer de la evidencia cient fica que permita contestar la siguiente pregunta: cu l es el desempe o farmacocin tico y especialmente, la biodisponibi-lidad de este medicamento sus-titutivo en relaci n al original? Los estudios de bioequivalencia *Qu mico Farmac utico-Alumno de la Maestr a en Farmacolog a Cl nica UM ** M dico- Alumno de la Maestr a en Farmacolog a Cl nica Introducci ndan respuesta a esta pregunta al aportar la evidencia para decidir la sustituci n. Si se demuestra que el principio activo tiene el mismo desempe o farmacocin -tico en el medicamento gen rico que en el original, entonces po-demos considerarlos intercam-biables y la evidencia de eficacia cl nica y seguridad del original se aplica al gen rico2, sociedad necesita medica-mentos eficaces y seguros que deben ser investigados con rigu-rosidad.

6 La inversi n y el riesgo que esto requiere ha llevado a otorgarle a la empresa creadora del medicamento un periodo de comercializaci n protegido (pa-tente de invenci n). Pasado ese periodo y comprobadas las virtu-des terap uticas del producto en cuanto a efectividad y seguridad, se generan nuevos intereses de parte de las empresas farmac u-ticas para comercializar medica-mentos copia o similares al ori-ginal y de la propia sociedad para reducir los costos de tratamien-tos con el mismo principio acti-vo. Para que la libre competencia FARMACOLOG A CL NICABIOMEDICINA, 2011, 6 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-97478 BIOMEDICINA, 2012, 7 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-9747satisfaga el inter s social de aba-ratamiento de costos y mayor ac-cesibilidad y asequibilidad, se ha establecido subrogar la investi-gaci n cl nica por un estudio de demostraci n de la Bioequi-valencia farmacocin tica es la condici n necesaria, en la mayo-r a de los casos, para poder afir-mar que dos medicamentos con la misma cantidad de un mis-mo principio activo producen el mismo efecto terap utico (equi-valencia terap utica) y pueden ser responsables de la aparici n de los mismos efectos adversos (seguridad)

7 El mercado, adem s de me-dicamentos originales (son aquellos pertenecientes al labo-ratorio fabricante, con patente vigente), se dispone de equiva-lentes farmac uticos (formula-ciones farmac uticas que con-tienen la misma cantidad de la misma sustancia activa, en las mismas formas de dosificaci n y que cumplen los mismos o simi-lares est ndares farmacopeicos que el original) y de alternati-vas farmac uticas (productos medicinales que contienen el mismo principio activo pero en diferente preparaci n qu mica (sal, ster, etc), forma de dosifi-caci n, potencia, etc). Un medicamento gen rico es aquel vendido bajo la denomina-ci n del principio activo, que es bioequivalente a la marca origi-nal, con igual composici n, for-ma farmac utica y biodisponibi-lidad que n la Organizaci n Mun-dial de la Salud (OMS) se ha-bla de Bioequivalencia cuando dos especialidades medicinales, siendo equivalentes o alternati-vas farmac uticas, tienen bio-disponibilidades que son seme-jantes despu s de la administra-ci n en la misma dosis molar, en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos sean esencial-mente los mismos.

8 Un medica-mento es Equivalente terap u-tico si contiene la misma sus-tancia o principio activo y desde el punto de vista cl nico, mues-tra la misma eficacia y seguridad del original cuya eficacia y segu-ridad ha sido establecida y se to-ma como referencia4, 5. 2. Marco te rico. Hasta finales de los a os setenta en EEUU, los f rmacos gen ri-cos hab an sido comercializados sin estudio de bioequivalencia, evidenci ndose problemas de seguridad y eficacia con gen -ricos de Digoxina, Fenito na, antidepresivos tric clicos y an-tidiab ticos orales. A partir de entonces la Food and Drug Ad-ministration (FDA) estableci la necesidad de la comparaci n farmacocin tica para la demos-traci n de la bioequivalencia entre dos formulaciones de un mismo principio activo, basado en la cantidad total de f rmaco absorbido, medido como el rea Bajo la Curva (ABC) de las con-centraciones del f rmaco fren-te al tiempo y en la velocidad de absorci n, medida como la Con-centraci n m xima (Cm x).

9 Fue a principios de los a os noventa cuando se establecieron los pa-r metros que actualmente se si-guen utilizando para establecer bioequivalencia 2, Biodisponibilidad se defi-ne como la velocidad y la magni-tud de absorci n de un f rmaco desde una forma de dosificaci n hasta su sitio de acci n (biofa-se) en el organismo4. En 1996 la OMS define a esta como la can-tidad y velocidad con las que el principio activo contenido en una forma farmac utica alcanza la circulaci n sist mica, deter-minadas mediante la curva con-centraci n/tiempo o la excreci n urinaria. Dos medicamentos de acci n sist mica presentan igual biodisponibilidad cuando al ser administrados a un mismo in-dividuo logran la absorci n del f rmaco en igual extensi n y velocidad en el sitio de acci n o en un fluido biol gico (desde el cual tiene acceso a su sitio de acci n)6.

10 La Biodisponibilidad absoluta es una medida de la eficacia de la v a de administraci n y la v a intravenosa la referencia absolu-ta porque cuando se inyecta por esta v a, ingresa al medio interno el 100% de la dosis administra-da. Para medirla se administra un mismo principio activo por v a intravenosa y por otra v a que se quiere estudiar. Se hace un muestreo seriado de sangre ve-nosa y se grafican las concentra-ciones del f rmaco en funci n del tiempo, el rea que queda bajo la curva es proporcional a la cantidad de f rmaco que hay en el organismo en el intervalo Entendiendo los estudios de bioequivalencia. | Rossanna Di Maio - Jorge Moreale BIOMEDICINA, 2011, 6 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-97479contin , 2012, 7 (2) | 6 - 14 | ISSN 1510-9747considerado.