Hypersensibilité type IV

1 hypersensibilit type IV Les Diff rents Sous-types Les M canisMes De L hsiv Exemples Cliniques ExplorationIntroductionEffecteurAntig neM canismeeffecteurallerg neActivationdesmastocytescellulairesoude lamatriceCompl mentetphagocytesR cepteursmembranairesSignalvialer cepteurAntig nessolubles(complexesimmuns)Antig nessolublesActivationdesmacrophagesAntig nessolublesActivationdes osinophiles,etmastocytesAntig nescellulairescytotoxicit ComplexesimmunsPlaquettesVaisseausanguin Inflammationd laid apparitiondessympt mesExempledepathologiesImm diat5-15mnRhiniteetasthmeallergique,ecz maatopique,chocanaphylactiqueSemiretard 4-8 hAllergiesm dicamenteuses,MHNNS emiretard 4-8 hMaladiedeBasedowSemiretard 4-8 hMaladies rique,Ph nom ned ArthusRetard 1-3 jDermatitedecontact.

2 R actiontuberculiniqueRetard 1-3jCertainesmaladieparasitaires,asthmec hroniqueRetard QuelquesjDiab tetype12 IntroductionLes tats d hypersensibilit type IV unensembleder actionsquiprennentplusde12hpour se d velopper: hypersensibilit retard e(delayed type hypersensitivity ) Leseffecteurssontcellulaires(lymphocytes T,monocytes,macrophagesetc.):hypersensib ilit m diationcellulaireR ACTIONS DE TYPE TH1 La r ponsecellulaire effectriceest:oUncomposant normaldel immunit adaptative(r ponse cytotoxiqueetr ponseTh1)oEstessentielaucontr ledespathog nesintracellulaireset cellulestumoralesoDanscertainescirconsta nces, Si cetter ponse estexacerb e,malcontrolee et nonr gul e,elle entrainedesd g tstissulaires,3 HS IV Toujours localis e dans un vivants10 -14 j2-3 mois10 -14 j24 48hBK tu s2 3 moisPh nom ne de Koch (r action la tuberculine) l injectiondel antig nesensibilisant unindividusensibilis entra nel apparitiond uner actionlocalequisemanifesteentrela24 me, 48 me jusqu au72 me heure.

3 LeTransfertpassifd unsujetsensibilis versunsujetna fsefaitparlescellules maisnonparles agitd uneHS m deD laimaximald apparitionL antig neinducteurExempledepathologieContact48 72hhapt nesDermatitedecontacttuberculinique48 72hAgsolublesdediversorganismesTestsdiag nosticGranulomateuse21 28jMicroorganismesvivantouparticulesiner tes tuberculose l preLesdiff rents typesd hypersensibilit type IVHypersensibilit decontactL hypersensibilit decontact D finit cliniquement paruner actionecz mateuseau sitedecontactavecl allerg ne. Elleest duele plussouvent deshapt nes(PM<1kDa).5 Allerg ner sponsabledeHSdecontactM tauxSelsde chrome(ciment),nickel,cobalt,mercureMati resplastiquesR sine poxy,r sineacryliquesetph noliquesSolvantorganiquesColles,t r benthine,pesticides,teinturesetproduitsc osm tiquesM dicamentsp nicillines,lessulfamides,l allopurinoletlesanti pileptiquesProduitsv g tauxPoisonivy,poisonaok,bulbedutulipe,ca outchoucHypersensibilit decontactPhasedesensibilisation L hapt nelipophilep n tredansl piderme.

4 Ilseconjugue,le plussouventdemani recovalente desprot inesdusoipour formerdesn oantig nes. Lesn oantig nessontprisen chargeparlescellulesdeLangerhansdel decontactPhasedesensibilisationR leduk ratinocyte: Activ parplusieursstimuli,entreautredesagents sensibilisantset desirritants Lesk ratinocytesactiv speuvents cr t s plusieurscytokines:oCytokinesproinflamma toires: IL-1,TNFetGMCSF quipeuventactiverlescellules IL-3,quipeutinduirela s cr tiondecytokinesanti-inflammatoirecomme l IL-10etTGFquipeuventabolirlesr actionHS7 hypersensibilit decontactPhasedesensibilisationCellulesd eLangerhanso Les cellules de Langerhans immatures captent lesn oantig nes par des CPA capables d orienter la r ponse immune soit dans le sens d une r ponse inflammatoire, soit dans le sens d une tol rance matures sous l effet des cytokines proinflammatoires(IL-1 et TNF-a)

5 Produits par lesk ratinocytes et d autres 4% de la population cellulaire sont situ es pr f rentiellement en position suprabasaledans l decontactPhasedesensibilisation(10 14jours)CelluledeLangerhans ooo Pr sentationdeshapt nespar:Voieexog ne:HLAIIV oieendog ne: HLAIF ixationdirectedel hapt nesurlescomplexesHLA/peptide CCR6et CCR7etr pondauCCL19etCCl21 Migreversleggsousformedecellulevoil eLymphocytesm moireseteffecteurs: CD4ouCD8effecteurs CD4r gulateurs(induits Expriment:oLFA-1etVLA-4oCXCR4etCCR5 Circulententrelesangetlestissusenflamm s9 hypersensibilit decontactPhasedeprovocationetHSR(48 72h)1:CelluledeLangerhans(30minapr sapplication) Transcriptiondesg nesduTNF,IL-1betGM-CSF Inductiondesmol culesVCAM-1etICAM-1etEselectinessurl endoth lium2:envahissementparleslymphocytesm moiressp cifiquesdel allerg ne InteractionaveclescellulesdeLangerhans Productiondecytokinesparleslymphocytesm moires(IFNetTNF)3,4:activationdesk ratinocytesetproductiondecytokinesproinf lammatoiresetchimiokinestelsqueCXCL2etCX CL105-6:envahissementdudermeet pidermepardescellulesmononucl es(d autreslymphocytesetmonocytes).)

6 Activationdesmacrophagesetinteractionave clesk ratinocytes Amplificationdelar actioninflammatoiresil allerg neestpr sent R solutiondel inflammationetl HSRsil allerg neest limin 10 hypersensibilit decontactSuppressiondel HSR(r ledesmacrophages etk ratinocytes)TGFb LeTGFbproduitsparlesmastocytesdermiques, lesk ratinocytesetlesTreg,inhibel inflammationetbloquelaprolif rationinduiteparl IL-211 hypersensibilit decontactExemplesdepathologies(dermite decontact)oPhaseaig e: ryth me, d mesuiviparl apparitiondepapules,denombreusesv sicules,d :peaulich nifi e,fissur eetpigment decontactExemplesdepathologies(formesg n ralis es)LesyndromeDRESS( Drugr actionwitheosinophiliaand systemicsymptoms )oDue desm dicament(prisparvoieparent rale)caract ris par:oUne ruptioncutan e:unexanth mecutan maculeuxtr sinflammatoireimpliquant>50% mique: un tatf brile,deslymphad nopathiesH patite(+++) ,n phriteinterstitielle,pneumopathieinterst itielle,myocardite,s rosite,colite,pancr atite, m ningiteaseptique,enc phalite).

7 13 hypersensibilit retard eAutrespathologies(maladiesauto-immuness p cifiquesd organes)oLediab teinsulinod pendant(diab tetypeI)avecinfiltrationet destructiondesilotsde Langerhanspar deslymphocytesTautor actifs(CD8principalementetfaiblementdes CD4+).oThyro dited Hashimoto:infiltrationdelaglandethyro depardes lymphocytesautor actifsentrainantdes l sionstissulairesresponsabledel hypothyro roseenplaque:infiltrationduSNCpardeslymp hocytesTautor actifsentrainantladestructiondelagainede my dienestenpartied truitpar uneinflammationlymphocytairedense14 hypersensibilit retard eAutrespathologies(le rejetcellulaire lorsdela greffed organes)oDues deslymphocytesTsp cifiquesdesallo-antig nedugreffon(leHLAprincipalementetlesanti g nes mineursd histocompatibilit )oIlsinfiltrentlegreffonetentrainelerecr utementd autres cellulesmononucl es,oUner actioninflammatoire.

8 Extubulite(greffer nale)etn crosedu parenchymeoEntraineunedysfonctiondugreff onInfiltrationetdestructiondugreffon parleslymphocytesT15 HSRgranulomateuseL hypersensibilit retard egranulomateuse R sulteen g n raldela persistance danslesmacrophagesde:oMicroorganismes multiplicationintracellulairecapableder sister labactr cidiedesmacrophages( )oDesparticules inertes quela celluleestincapableded truire(talc,silice,zirconiumetb ryllium) Stimulationchronique deslymphocytesTquiactiventlesmacrophages :formationd ungranulome cellules pith lio des. Le d laidelar actionestde21 d veloppementdel hypersensibilit granulomateuseCLRsTLRsCLRsTLRsMacrophage sactiv sCDMacrophageINFTNFTCD4+Th1(+++)TCD8+(+) Formationdugranulome:contr ledel infectionetr solutiondel inflammationOLPex :ganglionloco-r gionalIL12 Infectionchronique+N crose,formationd abc setliquificationdugranulomeTCD8 TCD4+TCD4+Th1 INFTNF persistancedel inflammation:d g tstissulairesHypersensibilit granulomateuse17+HSRgranulomateuseLescel lules pith lio desetcellulesg antesMacrophageactiv Celluleg anteFusiondescellulesCellule pith lio deCellulesg antes(celluledeLanghans)18 HSRgranulomateuseLe granulomeGranulomecas eux(pathologique.)

9 Latuberculose)Granulomenonpathog neGranulomeinflammatoire(pathog ne)19 HSRgranulomateuseL hypersensibilit retard egranulomateuseenpathologiehumaine Un nombre consid rabledemaladieschroniquess accompagnentd une HSRgranulomateuse,lesplusimportantes tant :oooooooLa l pre;La tuberculoseLa schistosomiaseLeishmaniosecutan eList riosesLa sarco doseLa maladiedeCrohn20 HSRgranulomateuseL hypersensibilit retard egranulomateuseenpathologiehumaineLa tuberculose:SujetscontagieuxTransmission a rienneSujetscontactsdiss minationTuberculoseinfection1/3 delapopulationmondialeoLegerme;oHIV;oImm unosuppresseurs;5%95%oFacteursg n tiques;Tuberculosemaladie(TP et/ou TEP)Granulomesc s euxHSRgranulomateuseoHIV;oImmunosuppress eurs;oanti-TNF;oFacteursg n tiques.

10 5%InfectionlatenteContr ledel infectionGranulomesnoncas eux22 HSRgranulomateuseL hypersensibilit retard egranulomateuseenpathologiehumaineLa sarco doseet lamaladiedeCrohn: L tiologieestinconnue Granulomesnoncas eux s accompagnantd une fibrose Dansla sarco dose:gglymphatiques,poumons,os,tissusner veuxet peau MaladiedeCrohn: il onetcolonBiopsied ungglymphatiquechezunpatientatteintdelas arco dose23 HSRgranulomateuseL hypersensibilit retard egranulomateuseenpathologiehumaineLa schistosomiase: Ils agitd une parasitosepardesverstr matodesdugenreschistosoma, lepatientestsensibilis aux ufs desvers, uner actiongranulomateusetypiquedanslestissus parasit s. Lagranulomeestconstitu surtoutdelymphocytesTh2 quiparlescytokinesIL-5etIL-13qu ellesproduisentsontresponsablesdurecrute mentdes osinophileset de laformationdegranulomesautourdes ufdeschistosome24 Explorationdes tatsd hypersensibilit retard eTestinvivoPatchtest ( picutan )Lalecturesefait 48hapr sl applicationdespatches(30minapr savoirenlev lepatch)et 96hapr sl sultatssontrapport sselonlescrit resquisuiventoooo:douteux;petitemacule ryth agitpasd untestpositif,ilnefautpasentenircompteda nslesr sultats.