Pharmaco3an Antibiotiques-classification [Mode de ...

1 ANTIBIOTIQUESCLASSIFICATIONDr MustaphaRep res historiques Antagonisme bact rien (Pasteur 1877) L antibiose (Vuillemin 1889) La concurrence vitale de Duchesne (1897) Mise en vidence de la p nicilline (Fleming 1928) Premi res utilisations de la p nicilline en th rapeutique (Ernst Chain 1938-1943) En1940, le terme d'antibiotique a t propos par R. Dubos En1940, Waksman d couvrela streptomycineactive surtout sur le bacillede Koch A partir de cette date, de nombreux antibiotiques sont d couverts :Chloramph nicol, T tracyclines en 1949, Aminosides en 1950, Macrolides en 1952,Glycopeptides en 1958, Streptogramines en 1962, Trim thoprime en 1970 etOxazolidinones en 2000 DEFINITIONS Un antibiotique(ATB): ORIGINE :NATURELLE / SYNTHETIQUE ACTIVITE:ANTIBACTERIENNEMILIEU ORGANIQUEA DES CONCENTRATIONS TOLEREES PAR L ORGANISMEBONNEABSORPTIONET BONNEDIFFUSIONDANS L ORGANISME SPECTRE D ACTIONENSEMBLE DES ESPECES BACTERIENNES SUR LEQUEL L ATB EST ACTIF:LARGE ou ETROIT MECANISMES D ACTION MOLECULAIREFIXATION DE LATBsur uneCIBLE=INHIBITION ETAPE (S) METABOLIQUESt peptidoglycane, st proteique, st acide nucleique et st des MODE D ACTION BACTERICIDIE.

2 Destruction avec mort acc l r e des bact ries:ATB bact ricide(B- lactamines,aminosides) BACTERIOSTASE:ralentissement de la croissance bact rienne :ATB BACTERIOSTATIQUE( chloramph nicol, macrolides) FAMILLE D ATB:deux crit res Structure chimique M canisme d action mol culaireCLASSIFICATIONDESANTIBIOTIQUESC lassification / nomenclatured ATBS Classement par famille Communaut de structure, de m canisme, de toxicit 10 familles Quelques produits orphelins Sous classement par spectre ou par g n rations(am liorations successives) C1G, C2G, C3G = c phalosporine de n-i me g n ration Nomenclature D nomination chimique (amino-penicillines, fluoroquinolones) D nomination commune internationale = DCI (amoxicilline, pefloxacine) Noms d pos s (clamoxyl , peflacine ) Tableau manuelFamilles d antibiotiques B talactamines.

3 GROUPESOUS GROUPEMOLECULESPENAMS1- PENICILLINES2- Oxap names3- M thoxyp namesPG, A, MCLAVAMST mocillineCEPHEMS1- C phalosporines2- C phamycines3- Oxaceph mesC1G,C2G,C3G,C4GC foxiinelatamoxefPENEMSI mipenemMONOBACTAM aztreonamFamilles d antibiotiquesFAMILLE: Macrolides-Lincosamides-Streptogramines( MLS) Classification : Macrolides vrais: (Erythromycine , Spiramycine(rovamycine)..) Macrolides apparent s:lincosamides(Lincomycine, Clindamycine)streptogramines=synergistin es( Pristinamycine, ) Nouveaux macrolides: (clarythromycine, azithromycine ) Nouvelle classification: C14( E, ) C15( ) C16( josa, ) Lincosamides Synergistines(AetB)Familles d antibiotiques Polymixines: Polymexines E; colistine Sulfamides :- Sulfamides:sulfaguanidine:ganidan- Trimethoprime: wellcoprim- Association: trimethoprime-sulfamethoxasole: Cotrimoxazole (Bactrim) Autres : orphelins : acide fusidique,fosfomycine, rifamycine(Rifamide et Rifampicine).

4 Aminosides:Gentamicine, Amikacine, Tobramycine,streptomycine (BK).Netilmycine,Kanamycine. Spectinomycine(TRT blennorragie gonococcique),N omycine et Framyc tine(utilis es localement) Glycopeptides: Vancomycine, Teicoplanine Ph nicol s: Chloramph nicol, thiamph nicolFamilles d antibiotiques Cyclines:-les cyclines naturelles:Chlorot tracycline,T tracycline- les cyclines semi-synth tiques:Oxyt tracyclines,Doxycycline , Minocycline Quinolones: Quinolones de 1ere g n ration:acidenalidixique(Negram), acide piperamidique(pipram), acide oxolinique Quinolones de 2emeg n ration:Fluoroquinolones:pefloxacine,oflo xacine,ciprofloxacine,levofloxacine AUTRES familles : Oxazolidinones( lin zolide), talactaminesGlycopeptidesFosfomycinePoly myxinesGramicidinesAminosidesMLSP henicol sTetracyclinesAc FusidiqueOxasolidinoleRifamycineQuinolon esProduits nitr sSulfamidesTrim thoprimeClassification des Antibiotiques selon la cible1eCIBLE : LA PAROI1 BETALACTAMINES Bact ricides Analogues structuraux de substrats desenzymes synth tisant le peptidoglycane(transpeptidase, carboxypeptidase),Cesenzymes sont aussi nomm s Proteines liant les penicillines dans l espace p riplasmique Risqued allergie1 BETALACTAMINES : MOLECULES PENAMES:PENICILLINES*Peni G et ses d riv sSpectre d action:CG+(SBH,Spn)CG-(Nm, Ng ),BG+(listeria, ),ana sur BGN et staph1-B talactamines:PENAMES,PENICILLINES* PENICILLINE M(m thicilline, oxacilline, ):SPECTRE D ACTION.

5 TroitAntistaphylococcique majeureMRSA= r sistance toutes lesb talactamines* PENICILLINE A1- Aminopenicillines: (ampicilline, amoxicilline):Bonne diffusionm ning e et une liminationbiliaire et urinaire1- BETALACTAMINES :PENAMESPENICILLINES*Amino P: SPECTRE D ACTION: largeCG+( strepto y compris Spn)CG (Neisseria) /BG+( listeria)BGN(enterobacteries, haemophilus)R sistancesinactif sur staph2- CARBOXYPENICILLINES(carb nicilline, ticarcilline),SPECTRE D ACTIONENTEROBACTERIES et PSEUDOMONAS1 BETALACTAMINES:PENAMESPENICILLINES3-UREI DOPENICILLINES(mezlocilline, pip racilline)SPECTRE D ACTIONEnt robact ries multi r sistanteset Pseudomonas aeruginosa4-Amidinop nicillines:M cillinamactif sur lescocci Gram n gatif.*INHIBITEURS DE BETALACTAMASES: Clavams (acideclavulanique)ENTEROBACTERIES,HAEMO PHILUSSTAPHYLOCOQUE SECRETEUR DE BETALACTMASEPSEUDOMONAS1 BETALACTAMINES:PENAMES,M thoxyp names1 BETALACTAMINES:PENAMES,Oxap namesT mocilline :actif sur les ent robact ries,Haemophilus influenzaeetNeisseriagonorrhoae C1GC falotine, C falexine, C faloridine, C MSSA,Streptocoques sauf Ent rocoque,Haemophilus influenzaeet certaines ent robact Pseudomonas C2GC famandole, C furoximeSPECTRE=C1G AVEC UN LEGER GAIN(ERC1G)1 BETALACTAMINES :CEPHEMES,CEPHALOSPORINES1 BETALACTAMINES :CEPHEMES,CEPHALOSPORINES C3GC fotaxime, CeftriaxoneExcellentediffusion m ning eActivesenterobacteries C1G et C2G R (enteroBCTX R)Haemophilus Amp RSpn SDP, streptocoques sauf enterocoquesCeftazidime, Cefsulodine, C fop razone.

6 , C4GC f pime, CefpiromeACTIVES :ent robact ries multir sistantespseudo / PSDP / MRSA / ent rocoques1 BETALACTAMINES :CEPHEMES,c phamycines C foxitine, C fot tan, Cefm tazoleSpectre d activit = celui des C2G +ana robies (Bacteroides fragilis) et ERC3G(BLSE).1 BETALACTAMINES:CEPHEMES,Oxaceph mes LatamoxefSpectre d activit = C3G + largi en plus auxbact ries Gram n gatif ana robies strictes1 BETALACTAMINES PENEMES= CARBAPENEMESImip n meSPECTRE:large, grande stabilit vis- -vis desb talactamases MONOBACTAMSAztr onamACTIF :uniquement sur BGN y GLYCOPEPTIDES:(VA,TEC) Bact ricides Inhibent la polym risation du peptidoglycane (liaisonavec D-Ala-D-Ala) Spectre troit: CG+(MRSA, ent rocoques et streptocoques multi r sistants ) TRT des infections s v res N phrotoxique et risque d allergie3 - FOSFOMYCINE Spectre large: CG+,CG-,BG+ et BG-,Toujours en association Inhibe la pyruvyl-transf rase,1 re tape de la synth se du peptidoglycane Monodose peros dans la cystite aigue de la femme jeune(uridoz, monuril)2eCIBLE.

7 LA MEMBRANE- D sorganisent la membrane cytoplasmique 1- POLYMYXINES EActifssur lesBGN(colistine)Antibiotiques polypeptidiques 2- GRAMICIDINES ET TYROCIDINE(bacitracine,tyrothricine)Spec tre troit: les G+, Usage local Aminosides: Ph nicol s Macrolides Synergistines Rifampicine Acide fusidiqueInhibent la synth se prot ique3eCIBLE : la synth se prot ique1-AMINOSIDES-Bact ricides-Se fixent sur la s/unit 30sinhibition de l initiationerreurs de lecture-Spectre: large :CG+, BG+, CG-, BG-et mycobact riesInactifssur lesana robies, streptocoques,et (mauvaise diffusion m ning e)-Oto et n phrotoxique2 Groupe M L S- Mode d action:Anciens macrolides: bact riostatiquesNouveaux macrolides: bact ricides- M canisme d action: s/u 30S inhibe la translocation d o arr t de l longation de la cha ne polypeptidique- Spectre d action :Anciens macrolides: les G+(Streptococcus, Staphylococcus, ,)Ana robies,Campylobacter, Helicobacter, Mycoplasmes, L gionelles et ChlamydiaeNouveaux macrolides:largeles G+ et les G-(Haemophilus,certaines ent robact ries), mycobact ries atypiques- TOXICITE :troubles digestifs, c phal es, colitepseudomembraneuse(lincosamides).

8 3-Ph nicol s- Bact riostatiques-Agitsur s/u 50S inhibe la polym rase d o arr t de lasynth se prot ique-Spectre large:CG+, BGN(ent robact ries)Chlamydialesetrickettsies- Unebonne diffusionlymphatique(en DZ TRT de lafi vretypho de)eth matom ning Toxicit : h matopo se: aplasie m dullaire(C)4- T tracyclines- Bact riostatiques- Spectre largemaisr sistance fr quentes-TRt des Rickettsies, chlamydialesetmycoplasmes,Gardnerella Excellentediffusion tissulaire- Contre Indications: enfant<8anset femme enceinte(d p t sur les os et dents)5- Acide fusidique(Fucidine)-Spectre: ATB antistaphylococcique-Inhibel longation de la st prot ique6- Oxazolidinones( lin zolide)- Bact riostatiques-Spectre: r serv s auxTRt des infections G+ r sistants aux TRT habituels(ex:MRSA)4eCIBLE: acides nucl iques1 - Rifamycines- Bact ricides- Inhibel ARN polym rase blocage de latransciption inhibition de la st de l ARN- Spectre :CG+(antistaph si multiR),CG- , BG+etBGN(Brucella) , lesgermes intracellulaires(L )lesmycobacteries- Toxicit :h patiques,Interactions m dicamenteuse( contraceptifs) TRT tuberculose4eCIBLE: acides nucleiques2 - Quinolones- Bact ricides- Blocage de l ADN gyrase(Inhibentla transcription de l ADN)SpectreQ1G: troit:BGN(ent robact ries), diffusion urinaireQ2G: large:G+/G-(enterob, psd, staph,strepto, chlamydia,mycoplasmes et mycobacteries atypiques)Bonne diffusiontissulaire(h momening e)CI: enft <15ans (Photosensibilisation, Cartilages de conjugaison)Toujoursen association (taux de r sistance lev )4eCIBLE.

9 Acides nucleiques3 - NovobiocineBact riostatiqueInhibela r plication de l ADNS pectre:CG+(staph), - Nitroimidazol s(M tronidazole:flagyl)- Bact ricides- sefixesur l ADN et coupe les brins- Spectre:antiparasitaires, bact ries ana robiessurtout les bacilles Gram n gatif et les bacilles Gram positif sporul : acides nucleiques5 - Nitrofuranes- Bact riostatiquesNifuroxazide(Erc furyl), Nitrifurzide(furadoine)- M canisme :Coupure + substitution de basessur l ADN- Spectre:BGN(enterob),CG+- Indiqu CIBLE: SYNTHESE DESFOLATES:sulfamides et associationBact riostatiques : Sulfamides ou trimethoprimeBact ricide: Association(Bactrim)spectre : agissentsur lesbact ries G+et les G-, maistaux lev de r sistanceM canisme: folates interviennent ds le m tabolisme des AA,des purines et des pyrimidines(constituants de l ADN)Toxicit : Risqued allergie et troubles ANTITUBERCULEUXATBS bact ricidessurle BK, strictementr serv au TRT de la tuberculose en DZ: Streptomycinepremier antibiotique large spectre utilis dans le traitement de latuberculose.

10 Rifampicine: ( complexe tuberculosis mais aussi mycobact ries atypiques( ). BK extra-cellulaires et BK intra-macrophagiques, s bacilles en m tabolisme actifet sur les bacilles en m tabolisme ralenti. Isoniazide :actif les autres esp ces du complexe tuberculosispar inhibition de la synth se de la paroi bact rienne. Deux m canismes d action : le premieraction de l INH surl enzyme catalase-peroxydasecod e par leg ne katG. Le deuxi mem canisme concernel inhibition de la synth se de la prot ine InhAcod e par leg ne InhA. Pyrazinamideactif inactif Ethambutolactif mycobact ries photochromog nes tel ACTIF SI1 - Diffuse dans: le site infect Bonne diffusion:phenicol s, cyclines, macrolideset m diocre: aminosides,polymyxines moyenne: :assez bonne diffusion des ATBSLCR:diffusion limit e(1/10des tx sang); PeniG,ampi et C3G diffusent un peu mieuxATB ACTIF SI la bact rie :membrane externe des G-2 - Ni modifi ni d truit : Dans l organisme Dans la bact rie(Enzymesd truisant L ATB, BGN Espace p riplasmique).)