Notas Técnicas de Prevención Industria farmacéutica ...

1 Notas T cnicas de Prevenci n 798 Industria farmac utica: medidas preventivas de la exposici n a principios activos A o: 2008 Las NTP son gu as de buenas pr cticas. Sus indicaciones no son obligatorias salvo que est n recogidas en una disposici n normativa vigente. A efectos de valorar la pertinencia de las recomendaciones contenidas en una NTP concreta es conveniente tener en cuenta su fecha de edici n. Industrie pharmaceutique: pr vention de l exposition professionnelle des ingr dients actifs Pharmaceutical industry: preventive measures for working exposure to drugs Redactores: Xavier Solans Lampurlan s Ldo. en Ciencias Biol gicas Jordi Obiols Quinto Ldo. en Ciencias Biol gicas y en Farmacia Xavier Guardino Sol Dr. en Ciencias Qu micas CENTRO NACIONAL DE CONDICIONES DE TRABAJO Grupo de Trabajo VGEL PAIF (*) VALORES GU A DE EXPOSICI N LABORAL A PRINCIPIOS ACTIVOS EN LA Industria FARMAC UTICA Esta Nota T cnica de Prevenci n resume la propuesta de clasificaci n de categor as de principios activos farmac u ticos establecida por SafeBridge y propone un sistema de medidas de prevenci n y protecci n basado en esta clasifi caci n y en la de Naumann (v ase NTP 722).

2 Estas medi das preventivas pueden ser aplicadas tanto a la fase inves tigaci n y desarrollo, como a plantas piloto y plantas de pro ducci n de principios activos farmac uticos. 1. INTRODUCCI N En las Notas T cnicas de Prevenci n 721, 722, 723 y 724 se revisa la problem tica relacionada con la exposi ci n laboral a principios activos farmac uticos, desde la etapa de investigaci n de nuevas sustancias hasta la elaboraci n de los f rmacos en la Industria qu mico far mac utica. Es evidente que los riesgos higi nicos deri vados de esta actividad pueden suponer da os sobre la salud de los trabajadores y por ello es necesario realizar una evaluaci n de riesgos espec fica basada en la peli grosidad y potencia terap utica conocida de estas sus tancias y adoptar las medidas preventivas adecuadas.

3 Uno de los puntos de partida para estudiar esta exposi ci n es el establecimiento de modelos de sistemas de categorizaci n de principios activos farmac uticos. Los m s revelantes son el sistema de Naumann et al.(1996), descrito en la NTP 722 Los f rmacos en la Industria far mac utica (II). Control de la exposici n por categor as , y el sistema propuesto por SafeBridge Consultants. Inc en 2002. Esta NTP presenta en primer lugar el sistema de catego r as propuesto por SafeBridge para, a continuaci n, a par tir de los dos sistemas de categor as revisados (Naumann y SafeBridge) y de la experiencia disponible, proponer un conjunto de medidas preventivas para la manipulaci n de principios activos farmac uticos.

4 (*) En el momento de redactar la NTP, el grupo estaba formado por las siguientes personas: Salvador Alfocea, Alex Ar valo, Montse Closa, Elvira Delf n y M nica Safont (Boehringer Ingelheim Espa a ); M. Paz Arias y Bego a L pez (Esteve Qu mica SA); Francisco Berbel (Uni n Qu mico Farma c utica, ); Esther Bricios, Sonia Rubio y Alejo Torres (Grupo Uriach); Inma Cruz, Francesc Cuss y M nica Hern ndez (Merck Farma y Qu mica, ); Seraf n Barrena, Ram n Escamilla y Jordi Jans (Grupo Ferrer Internacional); Ver nica Garc a (Ipsen Pharma); Xavier Guardino, Jordi Obiols, Xavier Solans, Dolores Sol y Elena Zaballa (Instituto Na cional de Seguridad e Higiene en el Trabajo); Antonio Jos M rquez (Farmhispania); Enric Moy s y Joan Portella (Almirall Prodesfarma); Gemma Vall s (Kern Pharma); Jose Mar a Ruiz (Novartis Farmac utica, ); Margarita Mart nez (Grupo Chemo).

5 Carlos Berrade y Cristina Urrutia (Laboratorios Cinfa SA). 2. SISTEMA DE CATEGORIAS SAFEBRIDGE La clasificaci n de un principio activo mediante este sis tema se basa en la toxicidad y la potencia farmacol gica del mismo, datos que se obtienen a partir de los estudios toxicol gicos llevados a cabo para evaluar los efectos de estas sustancias en animales. Los mecanismos de la acci n farmacol gica, dosis terap utica y el espectro y gravedad de los efectos cl nicos observados proporcio nan la base para evaluar la toxicidad. El proceso de eva luaci n implica clasificar el compuesto qu mico en una de las cuatro categor as siguientes: 1: Toxicidad baja 2: Toxicidad intermedia 3: Potente / T xico 4: Muy potente / Muy t xico As , por ejemplo, un compuesto clasificado en la catego r a 3 4 se asocia a bajas dosis terap uticas (por ejem plo, efecto terap utico a dosis de, aproximadamente, 10 mg o menor), y/o a un potencial efecto gen tico en indi viduos expuestos (por ejemplo, carcin geno, mut geno o t xico para la reproducci n en estudios con animales y/o en ensayos cl nicos en humanos).

6 Las caracter sticas de potencia y toxicidad del compues to utilizados por el sistema SafeBridge para establecer cada una de estas categor as se indican en la tabla 1. 2 Notas T cnicas de Prevenci n Ta bla 1. Criterios SafeBridge de potencia y toxicidad para el es tablecimiento de categor as CATEGOR A 1 Irritante para los ojos y la piel. Efectos sist micos agudos o cr nicos poco importantes. Baja potencia farmacol gica (efectos a 10 100 mg/kg o supe riores). Efectos reversibles. Aparici n de los s ntomas de forma inmediata. No es mut geno, cancer geno ni t xico para la reproducci n. Tiene buenas propiedades de alarma: el umbral de olor es in ferior a la concentraci n a la que causa el efecto t xico.

7 L mites de exposici n laboral, en su caso, 0,5 mg/m3 . CATEGOR A 2 Toxicidad sist mica aguda (por ejemplo, efectos sobre el co raz n y el h gado) entre moderada y elevada. Toxicidad sist mica reversible. Toxicidad sist mica cr nica moderada, de baja gravedad (toxicidad observada a 1 10 mg/kg). Corrosivo. Sensibilizante d rmico y respiratorio d bil. Se absorbe de forma moderada por v a inhalatoria o d rmica. La aparici n de los s ntomas puede ser inmediata o retardada. Puede ser necesaria una intervenci n m dica, aunque no su pone una amenaza para la vida. Puede carecer de propiedades de alarma o ser insuficientes. No es mut geno, cancer geno ni t xico para la reproducci n*.

8 L mites de exposici n laboral, en su caso, entre 10 g/m3 a 0,5 mg/m3 . * En algunos casos, el compuesto puede producir efectos cr nicos o gen ticos a dosis elevadas (normalmente > 20 mg/kg/ d a) pudiendo ser necesaria una opini n cient fica acerca de la posibilidad que esto suceda por exposici n laboral, clasifi cando en consecuencia el riesgo asociado. CATEGOR A 3 Mut geno*. Cancer geno. T xico para la reproducci n. Potencia farmacol gica significativa (efectos a aproximada mente 0,01 1 mg/kg o dosis cl nicas de 10 mg). Sensibilizantes. Buena absorci n por las v as de exposici n laboral. Efectos irreversibles. Efectos sist micos agudos graves. Efectos sist micos cr nicos graves.

9 Posible necesidad de intervenci n m dica inmediata. Malas, o no posee, propiedades de alarma. L mites de exposici n laboral, en su caso, entre 30 ng/m3 a 10 g/m3 . * La mutagenicidad en el Test de Ames nicamente, sin infor maci n en c lulas de mam feros u otros endpoints, puede ser una excepci n para la clasificaci n en esta categor a; en este caso, puede ser tambi n necesaria una opini n cient fica, ba sada en la clase de compuesto y su actividad media. CATEGOR A 4 Actividad farmacol gica muy potente (observada a aproxima damente 10 g/Kg). Efectos irreversibles. Mut geno. Cancer geno. T xico para la reproducci n. Buena absorci n por las v as de exposici n laboral. Efectos sist micos agudos y cr nicos graves.

10 Puede afectar de forma significativa a subpoblaciones sensi bles ( asm ticos). L mites de exposici n laboral, en su caso, 30 ng/m3 . Es habitual que sean utilizados solamente uno o dos cri terios o caracter sticas para clasificar un compuesto den tro de una determinada categor a, y no es de esperar que todos los criterios enumerados en cada categor a se cum plan. En l neas generales, los compuestos clasificados en la categor a 1 pueden ser irritantes, sin efectos sist micos, o stos limitados, y sin efectos gen ticos (sin efec tos mutag nicos, carcinog nicos ni efectos sobre la repro ducci n (que pueden incluir efectos terat genos)). La categor a 2 incluye una gran variedad de sustancias farmac uticas, y se puede caracterizar por compuestos con efectos sist micos (efectos sobre el coraz n, h ga do, pulmones, etc.)