VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS - …

1 1 de 83 Buenas Pr cticas para Laboratorios Nacionales de Control Farmac utico Anexo 3 informe 36, 2002 VALIDACI N DE M TODOS ANAL de 83 ObjetivosIntroducir los conceptos de : Desarrollo del protocolo Calificaci n de instrumento Procedimiento anal tico Extensi n de la validaci n Transferencia de m todos Validaci n de ensayos qu micos, f sicos,biol gicos y microbiol gicosValidaci n3 de 83 La validaci n de un m todo anal tico es el proceso por el cual se establece, mediante estudios de laboratorio, que las caracter sticas de desempe o del m todo cumplen con los requisitos para las aplicaciones anal ticas previstas. USP 31 NF 26, Cap tulo General <1225>Validaci n de m todos farmacop icos Qu es validaci n?

2 4 de 83 La validaci n de m todos, es el proceso por el cual se demuestra que los procedimientos anal ticos son aptos para el uso indicado. FDA draft guidance analytical Procedures and Methods Validation5 de 83 Cu l es el objetivo de la validaci n? El objetivo de la validaci n de un procedimiento anal tico es demostrar que es apto para el prop sito indicado. ICH Guideline Q2A Text on validation of analytical Procedures6 de 83 ICH Q2(R1) validation of analytical Procedures: Text and Methodology Documento principal (par metros de validaci n necesarios, caracter sticas que deben ser consideradas): etapa 5, Oct 94 UE: Adoptado por CPMP, publicado como CPMP/ICH/381/95.

3 FDA: Registro Federal, volumen 60, N . 40, 1 de marzo, 1995, p ginas 11260-11262 Addendum (datos experimentales requeridos, interpretaci n estad stica): etapa 5, Nov 1995 UE: Adoptado por CPMP, publicado como CPMP/ICH/281/95 FDA: Registro Federal, volumen 62, N . 96, 19 de mayo, 1997, p ginas 27463-27467 sticas Anal ticas t picas en la validaci n Linealidad Especificidad Limite de Detecci n L mite de cuantificaci n Precisi n Exactitud7 de 838 de 83 Componentes de calidad de datos anal ticosVerificaci n del CC (calibraci n, materiales de referencia)`Calificaci n de los instrumentos anal ticosValidaci n de los m todos anal ticosPruebas de aptitud del sistema9 de 83 Componentes del Proceso de validaci nFase IQ/OQ(IQ)(OQ/PV)

4 Etapa de calificaci nCiclo de vida del equipoNecesidad de validaci nPapel y responsabilidadUsuario del m todoSoporte t cnicoInstrumentoM todoFaseDQFase PQCalificaci n del desempe oCalificaci n del dise o y desarrollo del m todo(DQ)Calificaci n de La instalaci n(IQ)Calificaci n de la operaci n(OQ)(PQ)PrepararDefinirDise arInstalarFuncionarOperarAnalista, equipo instrumental y m todo10 de 83 Por qu es necesaria la validaci n anal tica? Cu l es el prop sito de la validaci n anal tica?M todos confiablesValidaci nM todos reproduciblesEtapas de Validaci nSitio delSuplidorValidaci nEstructural ySoftwareISO 9000 Sitio de UsoFuncionalCualificaci nIQ OQ PQSitio de UsoCalibraci n,MantenimientoPruebas deEjecutoriaAntes de ComprarAntes de UsarDurante Uso11 de 8312 de 83Cu ndo Validar ?

5 El m todo anal tico debe estar normalizadoantes de iniciar el procesode validaci n 13 de 83 Etapas para desarrollar un m todo anal ticoPr ctico : tiempo, recursosId neo: preciso, exacto1 Encontrar las condiciones ptimasDEFINIR LAS CONDICIONESEl equipoLos reactivosEl muestreo2 2 VALIDAR43 3 EStANDARIZAR EL METODO14 de 83La validaci n de procedimientos anal ticos requiere: Instrumentos calificados y calibrados M todos documentados Patrones de referencia confiables Analistas calificados Integridad de la muestraValidaci n de m todos anal ticosDocumentados15 de 83 Plan maestro de validaci n debe incluir: Validaci n de M todos Anal ticosCalibraci nMonitoreo Microbiol gico yF sico-Qu micoMantenimientoCalificaci n de PersonalCalificaci n de ProveedoresBuenas Pr cticas de LaboratorioInspecciones Internas16 de 83 Protocolo de validaci n para m todo anal tico debe especificar.

6 El prop sito y el alcance Responsabilidades y competencias del equipo de trabajo M todo de ensayo normalizado y documentado (los pasos del m todo no pueden ser modificados durante la validaci n)Validaci n de m todos anal ticos17 de 83 Protocolos de validaci n Lista de materiales y equipos Las caracter sticas de desempe o que se evaluar n(especificidad, linealidad, etc) y el Procedimiento para evaluarlas. experimentos para cada par metro) An lisis estad stico o f rmulas Criterio de aceptaci n para cada par metro de desempe o(los criterios de aceptaci n no pueden ser cambiados para ajustarse a los datos)18 de 83 Calificaci n del instrumento Marca, modelo y manual del fabricante Modificaciones Calificaci n de la instalaci n y de la operaci n Programas de calibraci n Cronogramas de mantenimientoValidaci n de m todos anal ticos19 de 83 Clase A:Para establecer identidad Clase B:Para detectar y cuantificar impurezas Clase C:Para determinar cuantitativamente la concentraci n Clase D.

7 Para evaluar las caracter sticas, disoluci n, uniformidad de contenidoDiferentes clases de ensayos anal ticosClasificaci n OMS (Inf. 32, Anexo 5 Validaci n de m todos anal ticos)20 de 83* Se puede permitir un grado de desviaci nCaracter sticaAIdentificaci nB l mite cuantitativaBl mitecualitativaCCuantitativas producto terminadoDcaracter sticasExactitudXXX*Precisi nXXXR obustezXXXXXL inealidad e intervaloXXXE specificidad selectividadXXXXXL mite de detecci nXL mite de cuantificaci nXPar metros requeridos para la Validaci n OMSC ategor as A,B,C,D seg n OMS, La USP las clasifica como categor a I, II, III, IVX21 de 83 Par metros requeridos para la Validaci n USP 31 Caracter sticas de Desempe o anal ticoCategor a I de valoraci.

8 ConservanteCategor a II de valoraci nCategor a III de valoraci n (caracter sticas de desempe o, disoluci n)Categor a IV de valoraci n (pruebas de identificaci n)Prueba de l miteCuantitativa (impurezas en f rmacos)Prueba de l miteCualitativa (metales pesados, etc.)ExactitudSISI**NOPrecisi nSISINOSINOE specificidadSISISI*SIL mite de detecci nNONOSI*NOL mite de cuantificaci nNOSINO*NOLinealidadSISINO*NOIntervaloSI SI**NO* Puede ser requerido dependiendo de la naturaleza de la prueba espec fica22 de 83 M todos nuevos requieren validaci n completa M todos de Farmacopea requieren validaci n parcial (o verificaci n) Cambios significativos implican revalidaci n parcial cambios de equipo cambios de f rmula cambios de proveedores de reactivos cr ticosExtensi n de la validaci n23 de 83 Transferencia de m todos anal ticos Protocolo y procedimiento del m todo de transferencia precisi n exactitud Robustez M todo cient fico escrito y aprobado Verificaci n de la competencia Aceptaci n formal por el nuevo laboratorio24 de 83 Caracter sticas generales de desempe o9 Linealidad9 Intervalo9L mites de detecci n9L mites de cuantificaci n9 Exactitud9 Precisi n9 Especificidad (USP 31) Selectividad(ICH)Reproducibilidad Tolerancia, fortaleza o resistencia.

9 USP 31 RobustezAptitud del sistema25 de 83 ESPECIFICIDAD y SELECTIVIDADICH Q2A y USP 31 (United States Pharmacopeia): La capacidad de evaluar en forma inequ voca al analito en presencia de los componentes cuya presencia cabr a esperar, tales como impurezas, productos de degradaci n y componentes de la matriz. La falta de especificidad de un procedimiento anal tico individual puede compensarse mediante otros procedimientos anal ticos de apoyo .La IUPAC, AOAC prefieren el t rmino selectividad26 de 83 Especificidad y Selectividad Se utiliza en : Identificaci n:garantizar la identidad del analito Pruebas de pureza:declaraci n exacta del contenido de impurezas de un analito (sustancias relacionadas, metales pesados, disolventes residuales, etc.)

10 Valoraci n:un resultado exacto que permite la declaraci n exacta del contenido o potencia del analito en la muestra En an lisis cualitativos: Debe tener la capacidad de distinguir compuestos de estructura estrechamente relacionada (productos de degradaci n)USP 3127 de 83caso 1 Productos relacionadosMuestra del f rmaco XXEnanti mero est ndarEspecificidad (USP 29 ) Selectividad (ICH) 28 de 83 Muestra del f rmaco XX bajo condiciones forzadas9 Especificidad (USP 31) Selectividad(ICH)caso 1 Productos de degradaci n29 de 83En un procedimiento anal tico para impurezas, la especificidad se puede establecer: Si se dispone de impurezas la especificidad puede establecerse por adici n.