Silimarina, ácido alfa-lipoico y seleniometionina en …

1 Anales Trabajo de revisi n M dicos Vol. 58, N m. 1. Ene. - Mar. 2013. p. 37 - 46. Silimarina, cido alfa-lipoico y seleniometionina en el tratamiento de h gado graso: revisi n sistem tica de la literatura Rodrigo V zquez Fr as,* Juan Gerardo Reyes Garc a,** Cecilia Fern ndez del Valle Laisequilla,**. Maricruz Anaya Reyes,** Antonio Rizzoli C rdoba**. RESUMEN Silymarin, alpha-lipoic acid and selenomethionine in the treatment of fatty liver: a systematic review of the literature El patr n histol gico t pico de la enfermedad hep tica alcoh - lica es la esteatohepatitis. La enfermedad por h gado graso no ABSTRACT. alcoh lico es una condici n frecuentemente encontrada en su- jetos sanos que no consumen alcohol ni padecen alguna otra The typical histological pattern of alcoholic liver disease is a steato- enfermedad hep tica espec fica.

2 El espectro de sta va desde la hepatitis. Non-alcoholic fatty liver disease is a common condition esteatosis asintom tica hasta la esteatohepatitis no alcoh lica y frequently found in healthy subjects not affected by any other liver cirrosis. Aunque la modificaci n de los factores de riesgo es la disease and not drinking alcohol. The spectrum of Non-alcoholic piedra angular del tratamiento para la enfermedad por h gado fatty liver disease ranges from asymptomatic steatosis to nonalco- graso, en a os recientes existe evidencia creciente de la utilidad holic steatohepatitis and cirrhosis. Although risk factors modifica- de la medicina alternativa. Silybum marianum (milk thistle o tion remains the cornerstone of therapy for fatty liver disease, there silimarina) es la planta m s estudiada para el tratamiento de la is, in recent years, a growing evidence of usefulness of alternative enfermedad hep tica, especialmente en aqu llas causadas por medicine.

3 Silybum marianum (milk thistle or silymarin) is cur- el estr s oxidativo (enfermedad hep tica alcoh lica, enferme- rently the most well researched plant in the treatment of liver dis- dad por h gado graso no alcoh lico y hepatotoxicidad por medi- ease, especially in those caused by oxidative stress (alcoholic and camentos). Los principales efectos de la silimarina son la esta- non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis, drug and compound bilizaci n de membrana del hepatocito, efecto antioxidante, re- induced liver toxicity). The main effects of silymarin are the mem- generador celular, efecto antiinflamatorio y antifibr tico. Estas brane stabilizing and antioxidant effects, it is able to help the liver propiedades han sido evaluadas en ensayos cl nicos y experimen- cell regeneration; it can decrease the inflammatory reaction and tales.

4 De acuerdo con estudios abiertos, la administraci n pro- inhibit the fibrogenesis in the liver. These results have been estab- longada de silimarina increment significativamente la sobrevi- lished by experimental and clinical trials. According to open stud- da de los pacientes con cirrosis inducida por alcohol. Existe poca ies, the long administration of silymarin significantly increased evidencia sobre el uso del cido alfa-lipoico ( cido ti ctico) y del the survival time of patients with alcohol-induced liver cirrhosis. selenio en el tratamiento de la enfermedad hep tica alcoh lica. There is limited evidence of alpha lipoic acid (thioctic acid), and selenium in the treatment of fatty liver disease. Palabras clave: Enfermedad hep tica alcoh lica, esteatohepa- titis, enfermedad por h gado graso no alcoh lico, h gado graso, Key words: Alcoholic liver disease, steatohepatitis, non-alcoholic Silybum marianum, milk thistle, silimarina, cido alfa-lipoico , fatty liver disease, fatty liver disease, silybum marianum, milk cido ti ctico, selenio.

5 Thistle, silymarin, alpha lipoic acid, thioctic acid, selenium. Nivel de evidencia: III. Level of evidence: III. * Servicio de Pediatr a del Hospital ABC, The American British Cowdray Medical Center, Abreviaturas: IAP y Departamento de Gastroenterolog a y Nutrici n del Hospital Infantil de M xico Federico G mez. EHA: enfermedad hep tica alcoh lica. ** Escuela Superior de Medicina, Instituto Polit cnico Nacional. EHGNA: enfermedad por h gado graso no alcoh lico. ** Direcci n M dica Productos Medix de EHNA: esteatohepatitis no alcoh lica. ** Direcci n de Investigaci n, Hospital Infantil de M xico Federico G mez. Recibido para publicaci n: 30/11/10. Aceptado: 21/12/11. Correspondencia: Dr. Rodrigo V zquez Fr as Hospital Infantil de M xico Federico G mez , Tel: 52289917, ext. 2157, E-mail: Este art culo puede ser consultado en versi n completa en: V zquez FR y cols.

6 Silimarina, cido alfa-lipoico y seleniometionina en el tratamiento de h gado graso 38 An Med (Mex) 2013; 58 (1): 37-46. INTRODUCCI N 10% el peso, aunque en la pr ctica se estima con base en el porcentaje de los hepatocitos que se observan La enfermedad hep tica alcoh lica (EHA) progresa a llenos de grasa bajo el trav s de varios estadios de da o tisular y disfunci n Aunque se considera que s lo el 5% aproximado hep tica. El consumo prolongado de alcohol puede de los pacientes con esteatosis hep tica grave desa- conducir a un espectro de anormalidades hep ticas rrollar n a lo largo del tiempo fibrosis o cirrosis, la que van desde asintom ticas, caracterizadas nica- prevalencia de las personas con sobrepeso/obesidad, mente por h gado graso (esteatosis hep tica), h gado convierte al h gado graso no alcoh lico en una nueva graso acompa ado de inflamaci n (esteatohepatitis), epidemia de formaci n cicatrizal del tejido (fibrosis), destrucci n La prevalencia de la EHGNA en diferentes par- de arquitectura normal del h gado (cirrosis) e inclusi- tes del mundo es alta.

7 Los estimados van del 10 al ve c ncer hep Se considera que el alcohol fun- 30% en la poblaci n general y aproximadamente de ciona como una potencial hepatotoxina , al desarro- 2 a 3% de la misma poblaci n tiene llar enfermedad hep tica dependiendo del balance No existe predominio de sexo, aunque algunos estu- del hospedero con factores como el g nero, polimor- dios han mostrado mayor prevalencia en hombres fismos de enzimas metabolizadoras de alcohol, facto- ,11 Es m s frecuente en hispanos que en los res inmunol gicos, exposiciones a otras substancias cauc sicos o y La prevalencia de la o drogas, infecciones virales, obesidad, entre EHGNA aumenta en paralelo con el peso o ndice de Los hallazgos histol gicos pueden ir desde el alma- masa corporal del subgrupo estudiado. La prevalen- cenamiento de grasa en los hepatocitos hasta estea- cia de esteatosis en individuos obesos (IMC mayor a tohepatitis grave con grasa macrovesicular, necrosis 30 kg/m2) es de 65 a 75% y en obesos m rbidos (IMC.)

8 De los hepatocitos y una infiltraci n prominente por mayor a 25 kg/m2) de 85 a 90%.7 Los estudios de los neutr filos junto con los cuerpos de Mallory forma- pacientes con esteatohepatitis no alcoh lica mues- dos a partir de mitocondrias da adas. Se considera a tran que entre 40 y 95% son obesos, m s de la mitad la generaci n de estr s oxidativo como el eje central padecen de diabetes mellitus tipo 2, y cerca del 80%. de la fisiopatolog a, junto con una endotoxemia dada padecen de por el incremento en la permeabilidad intestinal. Las Se estima que en los injertos hep ticos de donado- c lulas de Kupffer se encuentran activadas por la li- res cadav ricos, la prevalencia de h gado graso es de beraci n de citocinas proinflamatorias y liberan fac- 37 a 51%, con 21% de stos teniendo niveles de es- tor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)

9 , lo que con- teatosis mayores al 30%, lo que puede comprometer diciona el infiltrado por neutr filos como parte de la el funcionamiento del De la tercera parte necroinflamaci n y activaci n macrof a la mitad de los injertos hep ticos provenientes de El exceso de peso corporal en sujetos con alto con- donadores vivos, se encuentra alg n grado de EHG- sumo de alcohol, incrementa la gravedad de la estea- NA, y de stos entre 5 y 15% de los casos tienen una tosis y es un factor de riesgo para el desarrollo de afectaci n de los hepatocitos mayores al 30%.15. hepatitis alcoh lica aguda y Adem s, se ha En un estudio realizado en Veracruz16 de pacien- encontrado que el abuso de alcohol es un factor de tes adultos a quienes se les practic biopsia hep tica riesgo adverso en la progresi n de la fibrosis/cirrosis durante la realizaci n de colecistectom a, se encontr.

10 En la infecci n por el virus de la hepatitis C (VHC).5 que el de los pacientes ten an alguna forma de La enfermedad por h gado graso no alcoh lico h gado graso. Se encontraron como factores de riesgo (EHGNA) es un espectro de alteraciones que van la obesidad ( ), diabetes mellitus ( ) y disli- desde la esteatosis a la esteatohepatitis no alcoh li- pidemia ( ). ca (EHNA), t rmino acu ado en 1980 por Gonz lez-P rez y su grupo,17 en un estudio rea- Se cree que hasta el 90% de los casos de alteraci n lizado en M xico de ni os y adolescentes, encontra- de las funciones hep ticas sin causa identificable son ron que la prevalencia de esteatosis hep tica fue de causadas a la EHGNA. Se sabe que en general la re- , que los promedios de los niveles de ALT, GGT. sistencia a la insulina se encuentra implicada en la e insulina en ayuno, as como HOMA fueron signi- patog nesis de la La EHNA es una entidad ficativamente m s altos en pacientes con esteatosis caracterizada por hallazgos cl nicos, bioqu micos e comparado con los obesos sin esteatosis.