Les nouveaux concepts de gestion de la qualité ...

1 Les nouveaux concepts de gestion de la qualit pharmaceutiqueICH Q8, Q9 et Q10 Aspects th oriques des nouveaux concepts de gestion de la qualit ICH Q8 Q9 et Q10: vers un r f rentiel universel2 mars 2011 Yves Roch Membre titulaire de l Acad mie nationale de PharmacieSommaire D cision de r diger les textes Q8, Q9 et Q10 Que d finissent-ils ? Qu introduisent-ils Q8 Q9 Q10 Un changement de culture Apport de Q8 Apport de Q9 Apport de Q10 Q8, Q9, Q10 et le nouveau paradigme Des concepts vraiment nouveaux ? Conclusion2 mars 2011 ICH Q8, Q9 et Q10Au d but des ann es 2000, le Comit de pilotage d ICH per ut la n cessit de d finir une nouvelle approche de la qualit en production pharmaceutique. Elle devrait reposer d avantage sur une assise scientifique solide et la gestion du risque, ainsi que sur un syst me de gestion de la qualit appropri . De ce fait, les notes explicatives IQH Q8, Q9 et Q10 virent le Quality Vision Develop a harmonized pharmaceutical quality system applicable across the lifecycle of the product emphasizing an integrated approach to risk management and science ICH-Q EWG July 2003 (Brussels)Esprit dans lequel a t d cid e la r daction de ces textes ICH Q8 (R2) : PHARMACEUTICAL Objective of the GuidelineThis guideline describes the suggested contents for the (PharmaceuticalDevelopment) section of a regulatory submission in the ICH M4 Common TechnicalDocument (CTD) Q8 a permis de pr ciser le type d informations n cessaires dans les dossiers d enregistrements pour d montrer la connaissance des facteurs ayant un impact sur la qualit du produit.

2 De m me, les notions de Qualit par conception, espace de conception et de Process Analytical Technology ont ainsi vu le d finissent, qu introduisent Q8, Q9 et Q10 ?ICH Q8 (R2) : PHARMACEUTICAL DEVELOPMENTD finit le type d informations qui peuvent tre fournies dans une demande d autorisation de mise sur le march , pour d montrer la connaissance des facteurs ayant un impact sur la qualit Introduit le concept d espace de conception (Design space) et le principe que la qualit doit tre labor e au travers de la conception (Quality by Design QbD) Introduit le fait que toute variation l int rieur de l espace de conception ne sera pas consid r e comme une modification et ne n cessitera pas de d p t de variation D crit comment le renforcement des connaissances permet -d largir l espace de conception et -des approches d avantage fond es sur des aspects scientifiques et de management du risque par les r gulateursQue d finissent, qu introduisent Q8, Q9 et Q10 ?

3 ICH Q9 : QUALITY RISK MANAGEMENT2. Scope This guideline provides principles and examples of tools for quality risk management that can be applied to different aspects of pharmaceutical quality. These aspects include development, manufacturing, distribution, and the inspection and submission/review processes throughout the lifecycle of drug substances, drug (medicinal) products, biological and biotechnological products (including the use of raw materials, solvents, excipients, packaging and labeling materials in drug (medicinal) products, biological and biotechnological products). ICH Q9 d crit le management du risque et des exemples d outils possibles pour cette valuation, qu elle soit prospective ou r d finissent, qu introduisent Q8, Q9 et Q10 ?ICH Q10 : PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM1. ICH Q10 describes one comprehensive model for an effective pharmaceutical quality system that is based on International Standards Organisation (ISO) quality concepts , includes applicable Good Manufacturing Practice (GMP) regulations and complements ICH Q8 Pharmaceutical Development and ICH Q9 Quality Risk Management.

4 Que d finissent, qu introduisent Q8, Q9 et Q10 ?Le document ICH Q 10 propose un syst me de management permettant d orienter et de contr ler une soci t pharmaceutique en mati re de qualit . Il introduit de fa on formelle l am lioration continue, l engagement de la Direction, la maitrise des modifications, la maitrise de la connaissance et, bien sur, la gestion de la qualit .Ce document nous rapproche un peu plus des syst mes de management couverts par les normes ISO et permettra un maillage de la qualit plus troit l avenirICH Q10 : PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEMC ompl te ce jour les exigences BPF pour le management de la qualit Introduit les concepts de management de la qualit des normes ISO 9000 Permet d assurer des produits de qualit et une am lioration continue tout au long de la vie du produitL annexe souligne le fait que l utilisation conjointe de Q8, Q9 et Q10 permet de b n ficier d opportunit s dans le contexte r glementaire ( ties it all together).

5 Que d finissent, qu introduisent Q8, Q9 et Q10 ?Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10En quoi la mise en application de ces trois textes permet elle de comprendre ce que d clarait Janet Woodcock (Directrice du Center for Drug evaluation and Research CDER/FDA) en 2004 les principes de base de la qualit par conception (QbD) sont presque diam tralement oppos s aux pratiques actuelles de l'industrie. L laboration du niveau de qualit se fait au moment de la phase conception / d veloppement: c est la qualit par conception (QbD).L apport de ICH Q8 (R2) : Qualit par conception -Quality by Design (QbD):Une approche syst matique de d veloppement qui commence avec des objectifs pr d finis et met l accent sur le produit, la compr hension du prod d et sa maitrise, fond e sur une assise scientifique et sur la gestion du risque qualit .Cette approche permet d identifier comment les Attributs Qualit Produit sont influenc s par la mise en uvre du repose sur la culture scientifique, la gestion qualit et permet d aboutir l laboration d un design space et d une strat gie de contr n cessite une approche multidisciplinaireUn changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10 Des exemples en ont t donn s lors de la S ance th matique du 30 juin 2010, sur l optimisation de la forme gal nique et am lioration de la s curit du patientUn r sum des caract ristiques qualit du m dicament qui, l id al et a priori, devront tre atteintes pour assurer le niveau de qualit requis, prenant en consid ration la s curit et l efficacit du m dicament.

6 On d finit ensuite des Attributs Qualit critiques du produit (Critical Quality Attributes -CQA) Un attribut qualit critique est une propri t ou une caract ristique physique, chimique, biologique ou microbiologique qui doit demeurer dans des limites, une fourchette ou respecter pour assurer le niveau de qualit requis pour le produit (exemples : teneur, dissolution ou d sagr gation, teneur en eau si hydrolyse, )Ces attributs pourront servir de base pour les sp cificationsOn commence par d finir un Profil Qualit cible du produit (QualityTarget Product Profile QTPP) Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q8 (R2) : D velopp par une quipe pluridisciplinaireEnsuite on va identifier les param tres critiques du proc d (Critical Process Parameter -CPP) :Un param tre du proc d dont la variabilit a un impact direct sur un attribut qualit et qui de ce fait n cessite d tre contr l pour s assurer que le proc d conduit bien au niveau de qualit param tre critique du proc d reste critique m me s il est contr l.

7 Exemples : pour une op ration de fabrication : temps de s chage, Pour des composants : API, Excipients, conditionnement, Pour du contr le : des m thodes d finit ensuite des Attributs critiques de formulation du produit (Critical Formulation attributes CFP) de la m me fa changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q8 (R2) : Design Space: The multidimensional combination and interaction of input variables ( , material attributes) and process parameters that have been demonstrated to provide assurance of quality. Working within the design space is not considered as a change. Movement out of the design space is considered to be a change and would normally initiate a regulatory post approval change process. Design space is proposed by the applicant and is subject to regulatory assessment and de conception (Design space) :Espace multidimentionnel l int rieur duquel chaque param tre peut varier en pr servant la qualit , l efficacit et la s curit du produitTout comme pour le PAT, il est fond sur une approche math matique qui permet de relier les diff rents param tres / attributs entre eux :De nombreux mod les sont possibles mais chaque cas est un cas particulier (Approches statistiques, probabilistiques, )Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q8 (R2) : PAT -Process Analytical Technology.

8 Syst me bas sur l analyse de mesures en cours de fabrication dans l atelier, des param tres critiques et des indicateurs de performance, qui permet d atteindre la maitrise du proc d de introduit aussi quatre autres notions ou approches importantes :Le terme analytical doit tre pris au sens large pour inclure tout moyen, m thode, technique ou technologie int grer en un syst me boucl , multidisciplinaire d am lioration continueUn changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q8 (R2) : Real Time Release Testing :Capacit d valuer et assurer la qualit d un produit en cours ou fini , fond e sur les donn es du process (sur la base d une combinaison des attributs composants mesur s et des contr les de process ( en cours ).V rification continue du proc d (Continuous Process Verification) :Autre approche de la validation des proc d s dans laquelle la performance du proc d de fabrication est contr l e et valu e en continu.)

9 Robustesse du proc d (Process Robustness) :Capacit d un processus de tol rer une variabilit des composants et des modifications de proc d et de d quipement sans impact n gatif sur la qualit du ?Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q8 (R2) : Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q9 : Fournit une approche syst matique pour l valuation de la gestion du risque qualit Propose les principes et des exemples d outils qui peuvent tre appliqu s tous les aspects de la qualit du produit, tout au long de la vie du produit. Permet une harmonisation internationale partag e de la gestion du risque Accroit la confiance r ciproque entre industrie et autorit s Seul texte (Q9) applicable par l industrie et les autorit sPermet une meilleure utilisation des ressources Le risque est inversement proportionnel la connaissance Apports du Syst me Qualit Pharmaceutique (PQS) : -La d marche Qualit proc de d une d marche de Direction-La description du syst me Qualit -La gestion du syst me Qualit (et son am lioration continue)-Le management de la Qualit (sur tout le cycle du produit)-Manuel Qualit ou quivalent-Revue de Direction-Engagement de la Direction-Objectifs Qualit pour l ann e-Ressources-Ma trise des op rations sous-trait es-Am lioration continue du syst me qualit -Am lioration continue du produit (Revue Qualit Produit)Un changement de culture.

10 Apport de Q8 , Q9 et Q10L apport de ICH Q10 : Proc d de fabrication traditionnel : Proc d fig Mati res premi res variables Proc d de fabrication fig Produit fini potentiellement variableNouveau paradigme :La maitrise de la qualit du produit est fond e sur la mesure de param tres ind pendants les uns des autres, sans lien entre les param tres du proc d et les caract ristiques du produit obtenuQ8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigmeNouveau paradigme : maitrise du proc d Produit fini du niveau de qualit requisNouveau paradigme :Proc d de fabrication propos dans Q8 : Proc d ajustableMati res premi res variables Proc d de fabrication ajustableLa maitrise de la qualit du produit est fond e sur la mesure des caract ristiques du produit obtenu, les diff rents param tres de contr le du proc d tant li s entre eux, li s au pilotage du proc d de fabrication ainsi qu aux caract ristiques du produitQ8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigmeNouveau paradigme :Q8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigmeJanet Woodcock: En am liorant la compr hension scientifique des produits et des proc d s, QbDrend possible la conformit fond e sur le risque.