Volumen Abril-Junio - medigraphic.com

1 Otras secciones deeste sitio: ndice de este n mero M s revistas B squedaOthers sections inthis web site: Contents of this number More journals SearchArt culo: mononucleosis infecciosaM dica SurN reservados, Copyright 2003:M dica Sur Sociedad de M dicos, Vol. 10, n m. 2, Abril-Junio 200376 Art culo de revisi * Departamento de Medicina Interna.** Departamento de Investigaci n Biom n Cl nica M dica Sur. M xico infecciosaDiana S Vera-Izaguirre,* Norberto C Ch vez-Tapia,* Javier Lizardi-Cervera,* Nahum M ndez-S nchez**ResumenLa mononucleosis infecciosa (MI) puede ser ocasionada por diversosvirus predominantemente el virus de Epstein-Barr, descubierto hace36 a os por Epstein, Achong y Barr. El VEB se ha asociado a proce-sos neopl sicos predominantemente en pacientes una alta prevalencia infectando al 90% de la poblaci n contendencia a la cronicidad; es com n en adolescentes y adultos.

2 Secaracteriza cl nicamente por faringitis, fiebre, y linfadenopat a; sero-l gicamente hay aparici n de anticuerpos heter filos y hematol gi-camente por la presencia de leucocitos mononucleares con monoci-tos at picos . Dentro de las complicaciones se encuentran anemiahemol tica autoinmune, trombocitopenia y en casos raros s ndromehematofagoc tico y ruptura espl nica. Tambi n puede haber altera-ciones neurol gicas, hep ticas, renales, cardiacas y pulmonares pu-diendo llegar hasta la obstrucci n de la v a rea. Los pacientes conMI s lo requieren tratamiento sintom tico y el uso de antibi ticos debelimitarse al tratamiento de infecciones bacterianas. El aciclovir es efec-tivo en el tratamiento de la leucoplasia oral vellosa; se pueden utilizarotros antivirales en la MI con adecuados resultados. El uso de este-roides es controversial.

3 La vacunaci n puede ser til en pacientes dealto riesgo como receptores de trasplantes, portadores de s ndromeslinfoproliferativos asociados al X y habitantes de reas end micas delinfoma de Burkitt o carcinoma nasofar clave: mononucleosis , virus Epstein-Barr, infectious mononucleosis (IM) etiology its attributed to severalvirus, mainly Epstein-Barr virus (EBV), discovered by Epstein,Achong and Barr 36-years ago. EBV has been associated to malig-nancy in patients with immunodeficiency. Its prevalence is higherthan 90% and maintain persistent infection; its very common in youngadults and adolescents. Acute illness is characterized clinically bysore throat, fever, and lymphadenopathy; in serology there are het-erophile antibody, in peripherical blood are leucocytes with atypicalmonocytes. Potential complications are hemolytic anemia, thromb-ocytopenic purpura, and rarely hemophagocytic syndrome and splen-ic rupture.

4 Neurologic symptoms, lung and cardiac manifestationscould be founded in IM, until airway obstruction. Treatment of EBV-associated acute IM is primarily supportive. Acyclovir is useful totreat oral hairy leukoplakia; other antivirals are useful too. Corticos-teroids utilities are controversial. Prevention with vaccine is recom-mended in transplant receptors, patients with lymphoproliferativesyndromes associated to X and endemic population of Burkitt lym-phomas and nasopharyngeal words: mononucleosis , Epstein-Barr virus, nLa enfermedad paradigm tica asociada con el virusEpstein-Barr (VEB) es la mononucleosis infecciosa (MI).La etiolog a de la MI est adjudicada por d cadas alVEB como principal agente involucrado; sin embargocitomegalovirus (CMV), virus de inmunodeficienciahumana (VIH) y Toxoplasma gondii son causas infre-cuentes de la enfermedad parecida a descripciones m s tempranas del s ndrome cl -nico ahora conocido como MI son atribuidas a Filatov,pediatra ruso, quien public sus observaciones en18852 y a Emil Pfeiffer m dico alem n cuyo reportefue publicado 4 a os m s tarde.

5 Pfeiffer describi 2formas de este proceso que llam fiebre glandular (caracterizada por un episodio corto de fiebre con ade-nopat a cervical) o Drusenfieber (enfermedad m sprolongada con duraci n de 8 a 10 d as, acompa adade: fiebre, linfadenopat a, faringitis y organomegalia).3En 1920, Sprunts y Evans emplearon por primera vezel t rmino mononucleosis infecciosa , describiendoalgunos de los cambios hematol gicos asociados, in-cluyendo la presencia de En 1932 Paul yBunnell describieron la elevaci n de los anticuerposheter filos en la MI, observaci n que contin a siendola prueba diagn stica m s usada en la ,4 Sin embargo no fue hasta 1968 que el VEB fue identi-ficado como causa de VEB fue descubierto hace 36 a os por microsco-pia electr nica en c lulas cultivadas de tejido con lin-foma de Burkitt, por Epstein, Achong y Barr.

6 El DNAdel VEB fue detectado en tejidos de pacientes con car-cinoma nasofar ngeo en ,4,5 En 1980 se observ que el VEB estaba asociado con el linfoma no Hodg- mononucleosis infecciosaM dica Sur, M xico y la leucoplasia vellosa oral en pacientes con s n-drome de inmunodeficiencia ,6El VEB tiene una alta prevalencia, infectando el90% de la poblaci n, con tendencia a la cronicidad,frecuentemente con un curso asintom ,5 El VEBest muy relacionado con los virus presentes en losprimates del viejo mundo, incluyendo chimpanc s y elmono respuesta del hu sped depende de la integridadde su estado inmunol gico; por lo que una respuestainefectiva ocurre en personas con inmunodeficienciacong nita o adquirida, permitiendo una gran prolife-raci n de las c lulas B (CB) infectadas. En contrasteel predominio de la infecci n en adolescentes y adul-tos y la capacidad de experimentar una infecci n sin-tom tica (caracter sticas del s ndrome mononucle si-co) sugieren que la respuesta exagerada del hu spedcontra el VEB conduce al desarrollo de sticas virol gicasReplicaci nEl VEB es miembro de la familia de herpes virus, cons-tituida por el herpes virus simple (HVS) 1 y 2, varicelazoster (VZV), y Los herpes virus son subclasifica-dos en familias , y basadas en el hospedero, tropis-mo del tejido y otras propiedades.

7 La patog nesis de lasinfecciones por herpes virus incluye una destrucci n di-recta del tejido (HSV, VZV, CMV), respuesta inmunopa-tol gica del virus (VEB y VZV) y promoci n de la trans-formaci n viral (VEB). El VEB es un herpes virus linfotr fico que infecta y se replica en las c lulas epite-liales y linfocitos B (infecci n l tica),estableciendo infec-ci n latente s lo en los linfocitos genoma viral es encajonado dentro de una nu-cleoc psula, la cual es rodeada por una envoltura vi-ral. Antes de que el virus entre a la CB, la glicoprote -na principal de envoltura gp350 se une al receptorviral, la mol cula CD21 (receptor complementario C3d)en la superficie de la CB. Otros factores asociados aldesarrollo de infecci n son, el complejo mayor de his-tocompatibilidad clase II que sirve como cofactor parala infecci n de las CB.

8 Los pacientes con agammaglo-bulinemia ligada al cromosoma X, presentan falta deCB maduras y no pueden ser infectadas con el virustanto in vivo como in ,7El genoma del VEB consiste en una mol cula li-near de DNA que codifica cerca de 100 prote nas vira-les, las cuales son importantes para la regulaci n dela expresi n de genes virales. La infecci n de las c lu-las epiteliales por el VEB in vitro, ocasiona replica-ci n activa, con la producci n de part culas virales, ylisis de la c lula. En contraste la infecci n de la CBpor el VEB in vitro, ocasiona infecci n latente e in-mortalizaci n de las c lulas. Despu s de la infecci nde las CB, el genoma lineal se torna circular, forman-do un episoma, manteni ndose usualmente infecci n en humanos por el VEB usualmenteocurre por contacto con secreciones orales. El virus sereplica en las c lulas epiteliales de la orofaringe; con-sider ndose el sitio primario de infecci n, aunque pue-de surgir por otro tipo de ,6 Infecci n latenteLas CB de memoria pueden ser el sitio de persis-tencia del VEB, en adultos normales de 1 a 50 CB pormill n en la circulaci n son infectadas por el VEB, yel n mero de c lulas infectadas latentes permaneceestable por varios a los casi 100 genes virales expresados durante lareplicaci n, s lo 10 se expresan en las infecciones la-tentes de las CB in vitro, expresando dos tipos de RNAno mensajero, seis prote nas nucleares, y dos prote -nas de membrana (Figura 1).

9 5El ant geno nuclear de la prote na del VEB (EBNA-1), es una prote na que se une al DNA viral y permiteque el genoma del VEB se mantenga como episoma enla CB. El EBNA-2 regula la expresi n de las prote nasde latencia de membrana LMP-1 y LMP-2, as comolas prote nas celulares que contribuyen al crecimien-to y transformaci n de las CB. La prote na EBNA-3regula tambi n la expresi n de los genes celulares. LaLPM-1 act a como oncogen, y la expresi n de estaprote na en ratones transg nicos favorece el desarro-llo de linfomas de CB, sta se une a varios de los re-ceptores de los factores de necrosis tumoral in vitro ya c lulas de linfoma in vivo. Esto ocasiona la activa-ci n del factor nuclear de transcripci n B (NF- B) invivo e in vitro, activaci n de c-jun, regulaci n de mo-l culas de adhesi n, producci n de citocinas y prolife-raci n de RNA no mensajero del VEB (EBER) no codificaprote nas, pero son parte importante de la oncog ne-sis y resistencia a la apoptosis.

10 El RNA BARF0, hasido detectado en las CB infectadas de forma enfermedades asociadas al VEB generalmentemuestran una expresi n viral gen tica limitada a 1 de3 patrones: 1) EBNA-1 y EBER, 2) EBNA-1, LMP-1,Diana S Vera-Izaguirre y Vol. 10, n m. 2, Abril-Junio y EBER, 3) todos los genes de latencia son ex-presados. Se observa un cuarto patr n de latencia enlas CB obtenidas de sangre perif rica proveniente depersonas sanas infectadas con VEB en el pasado, endonde s lo EBER y LMP-2 y en algunos estudiosEBNA-1 hab an sido inmune al VEB e invasi n al sistemainmuneLa infecci n en humanos por el VEB ocasiona unarespuesta en la inmunidad humoral y celular. La res-puesta celular es m s importante para el control de lainfecci n de EBV, las c lulas asesinas naturales y lasc lulas T CD4+ y CD8+ citot xicas controlan la pro-liferaci n del VEB durante la infecci n primaria.