Autoinmunidad: Mecanismos patogénicos - BINASSS

1 ActaM dicaCosto12(2)165 178;1969 Autoinmunidad: Mecanismospatog * **INTRODUCCIONS ehabladeautoinmunidadcuandoelorganismout ilizasusmecanismosinmunol ahasidoeldeaceptarqueelorganismonoescapa zdereaccionarcontrasuspropiostejidos,per oexperimentalmenteesposibledesencadenare saautoagresi no nnosehaintentado,peropormuchotiemposehac re doquelaautoinmu-nidaddesempe aunpapelesencialodegranimportanciaenmuch asdelasenfermedadesdeetiolog rminodeinmunidadimplicaprotecci n,ser apreferibleutilizart rminostalescomoautoagresi ,usaremoseset ,noexistenpruebasdefinitivas,enlamayor adeloscasos,dequehayaunarelaci nestrechaentrelacantidaddf'autoanticuerp osy unest muloantig ,porsupuesto,laproducci nespont.

2 Esnecesarioaceptarqueenelprocesoautoinmu neexistenigualmenteant genos,osea,autoant genoyautoanticuerpo.*Inmunolog a, ,NewOrleans.**Secci ndeMedicina,HospitalSanJuandeDios,SanJos , ,aunque stospuedanconstituirexcelentesant genosenotrasespecies.'-Sehapostuladoquee statolerancia,o faltaderespuestainmunol gicasedebeal"reconocimiento"queefect aelaparato inmunol gicosobrelosdiversostejidosenformaci ndu-rantelavidafetal,!Todoslosant genosqueentrenencontactoconelaparatoinmu nol gicodudnteeseper ododereconocimientoser naceptadoscomo"pro-pios"ynoprovocar na partirdeesemomentoningunarespuestainmuno l gica(1-2).Laalteraci ndeesemecanismopodr aexplicarf cilmenteelfen menodeautoinmunidad,peroquedar aporaclararc mosellevaa cabodichaalte-raci adependerdelanaturalezadelosant genosobiendealte-racionesenelpropioapara toinmunol losprimeros,cabemencionarlassiguientespo sibilidades:1)-Algunosant genosnoexistenduranteelper gicayporlotantonosonreconocidosposterior mentecomo"propios".

3 Lamielinaylosespermatozoidespuedenserbue nosejemplosdeestasituaci n(3-4).Cualquiercircunstanciaquepermitaq ueestassustanciasseponganencon-tactocone laparatoinmunol gicopropiciar )-Existennormalmentebarrerasentreelapara toinmunol gicoyalgunosant genos;nosiendoposibleelreconocimientoa ncuandoelant aentoncesa nicamentedentrodelosfol culostiroideos,quedandoex-cluidadelrecon ocimientoinmunol alugaraldesarrollodelacondici nautoinmuneeneltiroides(5-6-7).3)-Lostej idos,despu sdehabersidoreconocidoscomopropios,puede nsufrircambios,quiz ssecundariosa reaccionescondrogas,virus,productosbac-t erianos,etc.,volvi ndoseentoncesantig annos locontra ste,sinotambi ncontratejidosnormales,porelfen menodereacci ndromepost-comisurotom a(8).

4 4)-Lostejidospuedentenerant genoscomunesa antejidossanosporreacci ,lafiebrereum tica(9-10-11).Cadaunodeestosmecanismos,o quiz svariosa lavez,podr ,cualquieraqueseaelmecanismooperante,deb enexistirdoscondicionesparaquesepro-duzc aelprocesoautoinmune:1)-Etant genodebequedaraccesiblealaparatoinmunol gicodespu sdehabersufridoelprocesodepreparaci nporlosmacr )-Elant genodebepersistir,puesdelocontrarionosee xplicar alanaturalezacr :AUTOINMUNIDAD167 Enloqueserefierea alteracionesdelaparato inmunol gicopropiamentedicho,cabemencionarqueelp rocesoautoinmunepuedepresentarseenenferm e-dadesqueafectanalsistemaret culoendotelialy queenestoscasoslaenfermedaddefondopodr acausaralteracionesenlas ntesisdeanticuerpos,dandolugaralaproducc i ndeautoanticuerpos,lacualnoestar arelacionadaa ningunaalte-raci no propiedaddelosant amejorcasoscomoeldelupuseritematoso,endo ndehayproducci ndediferentestiposdeauto-anticuerpos,loq ueser adif cildeexplicarporlaalteraci nsimult neadevariosant ,sehapropuestoqueelfen menoesproducidopor"clones"dec lulasquehanestado"condenados"o"inhibidos "y queendeter-minadomomentoseactivan(12).

5 Enelcasoparticulardelaautoinmunidadlosan t genospuedenserdivi-didosendoscategor as:una,ladeant genosquecorrespondena rganoss lidosy otra,correspondientea c lulasensuspensi noqueformanmonoestratos. Or-ganoscomoelcerebro,tiroides,suprarren ales,ete.,sonejemplosdelaprimeracategor rganoscontienenpotencialmentenumerososan t genos,loscuales,desdeunpuntodevistapr ctico,puedenserconsideradoscomosustancia sextra as,puestoquenoest nencontactodirectoconelaparatoinmunol ,noesposibledescartarlaposibilidaddequee stostejidososustanciassufranalteraciones durantelasdistintasfasesdelprocesoexperi mentalysecomportenentoncescomosustancias extra adeant genos,quecorrespondea tejidosconstituidosporc lulasensuspensi noformandomonoestratos,seencuentranlosel ementosfiguradosdelasangre, nencontactoconelaparato inmunol gicoynoprovocannuncalaformaci ndeanticuerpos.

6 A menosquesufranalteracionesquelosconviert aenverdaderosautoant genospue-denserespec ficos,comolosfactoresantiplaquetariosoan tieritrocitos,obien,notenerespecificidad , ,lascualestienenunaestructuracom nascons tituyenungrupobiendefinido,seleshaasigna doels mbolo"Ig" mbolosG,A sdelaconferenciadelaOrganizaci nMundialdelaSaludenqueseestableci esanomenclatura,fuerondescritasotrasdosi nmunoglobulinas,quehansidollamadasIgD eIgE(13-14).Estructuralmentelasinmunoglo bulinasest nformadasdedosparesid n-ticosdecadenasdeamino cidos,cadaunoconstituidoporunacadenacent raldenominadacadenapesadayunalateral,cad enaliviana(15).Cadainmunoglo-bulinaposee untipoparticulardecadenapesada,lacualsed esignaconlaletragriegacorrespondientea lamay ,alfaymuparaIgG,IgA ,quesonkappaylambda,o bien, gicaprimariaest caracterizadaengeneralporlaproducci ,secaracterizaencambioporlaproducci ndeIgG,variedada (saliva,secrecionesbronquiales,etc.)

7 , en-contr ndoseenestasenmayoresconcentracionesquee nelsuero(16).LaIgDs loseencuentraenmuypeque ,laIgEseencuentraasociadaa laactividadreag nica,particularmenteenpacientesat ,porejemplo,que stoscorrespondenalastresclasesprincipale sdeinmunoglobulinas. /Seg nsureactividadpuedendividirseendosgrupos ,unoconstituidoporautoanticuerposdeespec ificidadtisular, rganoss lidos;elotrogrupo,constituidoporautoanti -cuerposfnespecificidadtisular,. ,comoyasemencion ,aant genosqueusualmentenoest nencontactoconelaparatoinmunol ficacorrespondenaant genosqueseencuentranm sdiseminadosym saccesiblesa dichoaparato,comosonloselementosfigu-rad osdelasangre,prote nasplasm ,lademostraci nmediantet cnicasfluo-rescentesdequeesosanticuerpos sefijanalosant genosrespectivosenlostejidosyladisminuci ndecomplementoqueseobservaenalgunoscasos (17),sugierenunacontinuacombinaci nant ,estoshechosnoimplicanquelosanticuerposc ausenda ,enciertosc sospuedentenerm sbienunpapelprotector,comosucedeenlasles ionesnerviosasproducidasexperimentalment e(18).

8 /Porotraparte,esbiensabidoquelospaciente sconagamaglobulinemiapuedensufrirenfer-m edadesautoinmunescomolupuseritematosoy artritisreumatoide(19).Parecepocoprobabl e,porlotanto,quelosanticuerposc~ nylisisinvitrodec lulasensuspensi n(eritrocitos,plaquetas,etc.) npuedenactuarsobrecultivosdec lulasenmonoestratos(epiteliorenal,fibrob lastos).Sinembargo,cultivosdetejidoss lidospuedenresistirlaacci ndeantisuerosquecontienenaltasconcentrac ionesdeanticuerposycomplemento(20-21-22) .Adem s,nohasidoposible,experimentalmente, ,lainformaci ndisponiblealpresentenosugierequelosauto anticuerposjueguenunpapelimportanteenlap roducci ndelesiones,particularmentedetejidoss ,esnecesarioconsiderarotrosprocesostales comolahipersensibilidadcelularolaformaci ndecomplejosant lidosvascularizadosseencuentranlesionesd isemina-das,quecorrespondenengeneralalas zonasendondeelcomponenteantig nicoseencuentraenmayorconcentraci ny consistendereaccionesinflamatoriasqueseo bservanusualmentealrededordepeque osvasos(23).

9 Estosinfiltradossonfundamentalmentedemon onuc1eares,aunquepuedeobservarseocasiona lmentereaccionesintensasconnecrosise lasdelahipersensibilidadcelulara nentreelniveldeanticuerposcirculantesy ,sehaobservadobuenacorrelaci nconlahipersensibilidadcelularalant geno(24).Porotraparte,laslesionesnopuede nserreproducidasportransferenciapasivade anticuerposcir-culantes,peros mediantetransferenciadelinfocitosdeanima lesquehansidosensibilizados(25-26-27).Es toshechossugierenqueexistefrancaasociaci nentrehipersensibilidadcelularyproducci ndelesionesautoinmunesafectandotejidoss ,nosehapodidoprobarqueenelhombreelcar ctermorfol gicodelaslesionesseaelmismo,puestoquenoh ayinformaci nsuficientesobrelascaracter genos,autoanticuerpose hiper-sensibilidadcelularpanconducinoala proposici ndelossiguientescriteriosparaestablecere lcar ndirectadeautoanticuerposcirculanteso dehipersensibilidadcelularcontraant genosaut logosuhom genoespec ndirectaentrelaenfermedadyautoanticuerpo sohipersensibi-lidadcontraelant ndelesionesexperimentalessimilaresalasle sioneshumanasutilizandoelant lisisdedosenfermedades.

10 Tiroiditisyanemiahemol ticapermitir comprendermejorloanteriormenteexpuestoen relaci nalpapelpatog lisisposteriordelpapeldeloscomplejosant genoanticuerpopermitir ndeprote nas170 ACTAMEDICACOSTARRICENSE tiroideasaut logas,hom logasuheter ndeanticuerposantitiroideos,hipersensibi lidadretardadacontralatiroglobulinay desarrollodelesionesinflamatoriasenlagl ndula(28).Lalite-raturarespectoalosautoa nticuerposantitiroidesesconfusa,locualse debefun damentalmentealaheterogeneidad eirregularidaddelaproducci ndedichosanticuerpos,tantoenelhombrecomo experimentalmente(29).Estopuedecomprende rsemejorsiseconsideraquelasprote nastiroideasnoconstituyenenrealidadunsol oant geno,sinovariosyquelarespuestainmunol gicapuedecaracterizarseporlaproducci nhallamadolaatenci ny haconfundidoeslafaltadecorrelaci nentrelost nentresust tulosy ,sehaobservadoqueanimalesquehanrecibidoi nyeccionesdeextractostiroideosenformapro longadallegana producirt ,lainyecci ndegrandescantidadesdeautoanticuerposena nimalessanosnoprovocatiroiditis,auncuand oestasinyeccionessehagandirectamenteenla gl gicooperanteenestoscasoseseldehipersensi bilidadcelular.