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1 Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 5 Septiembre-Octubre, 2009. Inmunolog a para el m dico general rganos linfoides Gloria Bertha Vega Robledo1. 1 Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM. En la respuesta inmune participan c lulas y mol culas Cuadro 1. rganos linfoides. distribuidas por todo el organismo, tanto en la circulaci n Primarios o centrales Secundarios o perif ricos como en los diversos tejidos del organismo. Sin embargo, grupos de c lulas inmunocompetentes conforman tejidos Capsulados No capsulados especializados del sistema inmune, los que a su vez se inte- Tejido linfoide asociado gran como rganos linfoides. a mucosas (MALT). Los rganos linfoides se dividen funcionalmente en dos M dula Ganglio Tejido intestinal (GALT): placas tipos (cuadro 1): sea linf tico de Peyer Timo Bazo Tejido bronquial (BALT). Primarios o centrales.

2 Son aqu llos en los que los linfo- Tejido (NALT): am gdalas nasofar ngeo citos se originan y maduran, a trav s del mecanismo de Piel (SALT). linfopoyesis (diariamente se generan aproximadamente 109 linfocitos ) y/o la adquisici n de las caracter sticas que los capacitan a responder ante un ant geno extra o. al nacimiento, la m dula sea se convierte en el principal En este sitio las c lulas que act an contra estructuras centro hematopoy tico. Si la demanda de c lulas es muy moleculares propias son eliminadas y sobreviven nica- grande o hay da o medular, se perfilan como auxiliares en mente las que no lo hacen (tolerancia central). la hematopoyesis, el h gado y el bazo. Secundarios o perif ricos. Son estructuras especializa- La m dula sea se encuentra en el interior del hueso como das en la recolecci n de ant genos de distintos comparti- una estructura reticular inmersa entre grandes trab culas, en mentos anat micos.

3 En ellos se lleva a cabo la activaci n cuyos espacios se encuentran adipocitos, fibroblastos del de los linfocitos maduros, a trav s de la presentaci n estroma y precursores de las c lulas sangu neas. En los pro- o el contacto con el ant geno, lo que da inicio a la res- cesos de crecimiento y diferenciaci n de las c lulas proge- puesta inmune espec fica, con la consiguiente prolifera- nitoras, participan una variedad de factores estimuladores, ci n clonal y la generaci n de c lulas de memoria. entre los que se encuentran las citocinas: IL-1, 3 (acci n Recientemente se han denominado rganos linfoides ter- multilineal), 6,7 (l nea linfoide), 11 (generaci n de plaque- ciarios a aqu llos desarrollados en adultos, en sitios de in- tas) y factores estimuladores de colonias de granulocitos y fecci n persistente o inflamaci n cr nica. El desarrollo del monocitos (GM-CSF, G-CSF).

4 Resto de los rganos linfoides se restringe a la embriog nesis Durante la diferenciaci n del linfocito B participan acti- y a la etapa postnatal inmediata. vamente las c lulas del estroma con la liberaci n de citoci- En el intestino adem s del ap ndice y de las placas de nas y factores de crecimiento; en esta etapa, las c lulas B. Peyer se han detectado, en el segmento delgado, fol culos que muestran autorreactividad son disminuidas por apopto- linfoides aislados (ILF: del ingl s Isolated Lymphoid Folli- sis, lo que sucede aproximadamente en 50%. Finalmente, el cle) tambi n se alados como tejido linfoide intestinal soli- linfocito B maduro emerge de la m dula y a trav s de la tario (SILT) que puede desarrollarse en la vida adulta. circulaci n, se dirige a los rganos linfoides secundarios para ejercer su funci n efectora. M dula sea El linfocito T que tambi n se origina en la m dula, sale de ella inmaduro (timocito).

5 A continuaci n, el timocito En este rgano se generan las c lulas troncales hemato- guiado por se ales quimioatractantes generadas por quimio- poy ticas (stem cells) o c lulas madre, origen de todas las cinas en el timo, ingresa a este rgano para completar su c lulas sangu neas. En la vida fetal emergen inicialmente desarrollo y adquirir las caracter sticas de madurez que lo del saco embrionario y posteriormente del h gado y del bazo; facultan para responder a un ant geno. 234. Inmunolog a para el m dico general Timo nan las c lulas B y se localizan los agregados celulares de- nominados fol culos primarios. En la paracorteza abun- Es un rgano bilobulado, situado en la parte anterior del dan los linfocitos T y las c lulas dendr ticas interdigitantes t rax. Cada l bulo se divide por trab culas de tejido con- que dan soporte y poseen mol culas MHC II, por lo que juntivo en peque os l bulos constituidos por varias zonas.

6 Act an principalmente como presentadoras. En la m dula En la corteza se encuentran c lulas epiteliales tambi n lla- del ganglio hay macr fagos, linfocitos T, B y numerosas madas nodriza (nurse) que interaccionan con los timocitos c lulas plasm ticas. proporcion ndoles, al igual que los otros tres tipos de c lu- En el fol culo primario abundan las c lulas B, hay algu- las epiteliales, hormonas t micas (timosina, timopoyetina, nos linfocitos T y c lulas dendr ticas foliculares de soporte, factor t mico s rico) que les ayudan a madurar. M s profun- cuyas prolongaciones circunscriben a los linfocitos . Si el damente, las c lulas epiteliales forman una densa malla, que ant geno penetra libremente puede ser captado directamen- el timocito cruza para finalmente llegar a la m dula en donde te por el linfocito B o por el macr fago; por otra parte, si el se encuentran corp sculos de Hassall (los que recientemente ant geno es transportado por un fagocito, puede ser presen- han sido implicados en la formaci n de la c lula CD4CD25), tado al linfocito T o B.

7 En ambos casos existe la posibilidad macr fagos, escasas c lulas mioides secretoras de citocinas inmediata de que el linfocito B o T se active, lo que conlle- (IL:1, 3, 6, 7) y c lulas dendr ticas interdigitantes (ricas en va a un aumento en su tama o (principalmente si se activa B. MHC) con las que establece contacto e interact a. y se transforma en c lula plasm tica) y a un incremento en la Se produce as , la selecci n positiva, lo que significa que actividad del ret culo endopl smico generador de prote nas despu s de haber sido sometidos a un escrutinio por diferen- (anticuerpos, citocinas). Como consecuencia, debido a los tes c lulas, s lo sobreviven aquellos timocitos que no son cambios que conlleva la activaci n de los linfocitos ste se autorreactivos; se propicia el desarrollo de los linfocitos transforma en fol culo secundario o centro germinativo de capacitados para reaccionar frente a mol culas extra as y se Flemming.

8 Los centros germinales corresponden a zonas induce la apoptosis de los que muestran afinidad por mol - con c lulas en intensa proliferaci n, que originan c lulas culas propias. efectoras y de memoria, localiz ndose en ellos linfocitos B, Finalmente, los linfocitos maduros con sus marcadores macr fagos, c lulas dendr ticas, plasm ticas y algunos lin- CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito cito- focitos T. t xico) salen del timo a trav s de las v nulas con endotelio El aumento de tama o de los fol culos inducir a su vez columnar alto y entran al torrente sangu neo en donde mu- el crecimiento del ganglio, manifestaci n cl nicamente de- chos de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes tectable en individuos con procesos patol gicos, principal- son T), el resto se dirige a los rganos linfoides secundarios mente de tipo infeccioso.

9 En la enfermedad de Bruton existe para ejercer el reconocimiento espec fico del ant geno co- una alteraci n gen tica (en tirosincinasa) que impide la for- rrespondiente. maci n del linfocito B, por lo tanto, no hay c lulas plasm - El timo desarrolla su m xima actividad durante los pri- ticas, no se forman inmunoglobulinas y se genera una inmu- meros a os de vida, lo que se refleja en la producci n de nodeficiencia humoral (agammaglobulinemia). Estos pa- linfocitos que, en un individuo de 35 a os de edad, corres- cientes a pesar de tener infecciones de repetici n, no ponde al 20% de la generada en el neonato. Conforme avan- muestran crecimiento ganglionar regional. za la edad, disminuye el n mero de linfocitos T v rgenes, por lo que la respuesta inmune celular en etapas avanzadas Bazo depende, principalmente, de los linfocitos T de memoria.

10 Es un rgano situado en el hipocondrio izquierdo con un Ganglio linf tico peso aproximado de 150 g. Tiene dos tipos de tejidos, el que corresponde a la pulpa blanca est constituido por una arte- El ganglio forma parte del sistema linf tico que filtra por riola central cubierta con una vaina de tejido linfoide pe- zonas los ant genos procedentes del l quido intersticial y de riarteriolar, los linfocitos T se encuentran alrededor del vaso la linfa. Los ant genos libres o las c lulas portadoras de los ant genos pueden penetrar al ganglio por los ductos deno- sangu neo y las c lulas B confluyen y forman fol culos pri- marios. En el sitio de transici n entre ambas zonas hay un minados vasos linf ticos aferentes, para establecer contac- gran n mero de macr fagos que presentan ant genos a los to con los linfocitos ubicados en l. Los linfocitos sangu - linfocitos y fagocitan c lulas deterioradas, principalmente neos llegan al ganglio principalmente por v a hemat gena a eritrocitos.