Hipertermia maligna. Conceptos actuales

1 Volumen 36, No. 3, julio-septiembre * Academia Nacional de Medicina. Academia Mexicana de Cirug a. Jefe de UTI de la Funda-ci n Cl nica M dica Sur. ** Residente de Anestesiolog a del Hospital Gene-ral de Durango.** Residente de Medicina del Enfermo en Estado Cr tico de la Fundaci n Cl nica M dica de sobretiros:Dr. Ra l Carrillo EsperUnidad de Terapia Intensiva. Fundaci n Cl nica M dica Sur. Puente de Piedra 150. Col. Toriello Guerra. Delegaci n TlalpanE-mail: para publicaci n: para publicaci n: art culo puede ser consultado en versi n completa maligna. Conceptos actualesDr. Ra l Carrillo-Esper,* Dra. Gabriela L zaro-Santiago,** Dr.

2 Jorge Arturo Nava-L pez**ART CULO DE REVISI NVol. 36. No. 3 Julio-Septiembre 2013pp 185-192 RESUMENLa Hipertermia maligna es un desorden farmacogen tico del aparato m sculo esquel tico. Pacientes con Hipertermia maligna desarrollan una respuesta metab lica exagerada cuando se ven expuestos a ciertos disparadores como los anest sicos vol tiles y la succinilcolina. La incidencia de Hipertermia maligna es de 1:5,000 a 1:50,000-100,000 procedimientos anest sicos. La presentaci n cl nica cl sica de la Hipertermia maligna incluye Hipertermia , taquicardia, taquipnea, producci n elevada de di xido de carbono, acidosis, rigidez muscular y rabdomi lisis.

3 Los cambios fi siopatol gicos de la hiperter-mia maligna se deben principalmente a una elevaci n de la concentraci n de calcio miocitoplasm tico. En la mayor a de los casos, este s ndrome se presenta por una anormalidad del receptor de rianodina. El dantroleno s dico es el tratamiento farmacol gico de elecci n. La Asociaci n de Hipertermia Maligna de Estados Unidos recomienda realizar la prueba con cafe na/halo-tano como forma de diagn stico preciso de la susceptibilidad para desarrollar Hipertermia maligna. El objetivo de este trabajo es revisar los Conceptos actuales relacionados con esta clave: Hipertermia maligna, dantroleno, receptor de hyperthermia is a pharmacogenetic musculoskeletal disorder.

4 Pa-tients with malignant hyperthermia experience exaggerated metabolic response when exposed to certain triggers such as volatile anesthetics and succinylcho-line. The incidence of malignant hyperthermia ranges from 1:5,000 to 1:50,000-100,000 anesthetics procedures. The classic clinical presentation of malignant hyperthermia include hyperthermia, tachycardia, tachypnea, increased carbon dioxide production, increased oxygen consumption, acidosis, muscle rigidity and rhabdomyolysis. The pathophysiologic changes of malignant hyperthermia are due to uncontrolled elevation of mioplasmic calcium. In most cases, the syndrome is caused by a defect of the ryanodine receptor.

5 Dantrolene sodium is a specifi c antagonist of the pathophysiologic changes. The Malignant Hyper-thermia Association of the United States recommends the caffeine/halothane testing as the most defi nitive test for malignant hyperthermia susceptibility. The aim of this paper is to review current concepts related to this words: Malignant hyperthermia, dantrolene, ryanodine Mexicana de Anestesiolog aCarrillo-Esper R y cols. Hipertermia Hipertermia maligna (HM) es un desorden gen tico complejo del sistema m sculo esquel tico que se manifi esta t picamente como una crisis de hipermetabolismo, cuando pacientes susceptibles reciben alg n tipo de medicamentos, generalmente de uso anest sico(1-3).

6 Es una entidad grave que se asocia a una elevada morbimortalidad. El objetivo de este trabajo es revisar los Conceptos actuales relacionados con esta ALa incidencia de Hipertermia maligna durante la anestesia general estimada es 1:5,000 - 1:50,000-100,000 y se reduce a 1:220,000 cuando se evita la succinilcolina; y de la crisis de HM fulminante es de 1/250,000 anestesias(1,2). Afecta predo-minantemente a los hombres; sin embargo, la gravedad de la expresi n cl nica en ambos sexos es la misma, present ndose cl sicamente en ni os y adultos j venes, con una media de a os, pero tambi n se han descrito casos en pacientes de 6 meses hasta los 78 a os de edad(3,4).

7 Aunque todos los grupos raciales son susceptibles de desarrollar HM, las po-blaciones de raza oriental o cauc sica, originarias de Jap n, Australia y Nueva Zelanda tienen una mayor susceptibilidad a la HM debido a mutaciones espec fi cas relacionadas con el receptor de rianodina implicado en el proceso de acoplamiento excitaci n-contracci n de la c lula muscular(5). En M xico se desconoce la incidencia de HM; s lo se cuenta con reportes de casos los a os 60 la mortalidad reportada era de 80-90%, pero a partir de 1979, con la introducci n del dantroleno, la mortalidad ha disminuido signifi cativamente, siendo actual-mente del 5%(1,5).

8 ETIOLOG ALa etiolog a de la Hipertermia maligna (HM) est relacionada con la presencia de uno o varios factores gen ticos, ambien-tales, farmacol gicos y miopat as, que tienen como com n denominador la liberaci n excesiva de calcio en el ret culo sarcoplasm tico del m sculo esquel tico. Desde los factores gen ticos asociados a HM se han descrito mutaciones gen ticas del gen que codifi ca el receptor de rianodina RYR1, situado en el cromosoma 19. El receptor de rianodina es un canal i nico clave en la regulaci n de la liberaci n de calcio del ret culo sarcoplasm tico durante el proceso de acoplamiento-excitaci n-contracci n. El 50% de los pacientes susceptibles a HM presentan mutaciones en este gen.

9 El receptor de dihidropiri-dina (DHP) es un canal i nico regulado por voltaje, que tambi n participa en la liberaci n de calcio del ret culo sarcoplasm tico. El material gen tico que codifi ca para el receptor de DHP se encuentra en el cromosoma 1, el 1% de las mutaciones que de-sarrollan HM se generan por cambios en el gen CACNA1S, que codifi ca la subunidad alfa de dicho receptor (Cuadro I).Ciertas miopat as condicionadas por anomal as cong nitas del receptor RYR1 y del receptor DHP confi eren un mayor riesgo para el desarrollo de HM; stas incluyen(15-17):Cuadro I. Clasifi caci n de las mutaciones gen ticas asociadas con la susceptibilidad para Hipertermia n Localizaci n ComentariosMSH 1 Mutaci n asociada con el gen RYR1 en el locus cro-mos mico n m s frecuentemente descrita (> 50%)MSH 2 Mutaci n asociada con el locus cromos mico , relacionado con el canal de sodio dependiente de voltaje del m sculo esquel tico.

10 Posible gen: SCN4 ADescrita en las familias norteamericanas y suda-fricanasMSH 3 Mutaci n asociada con el locus cromos mico 7q21-q22, correspondiente al sitio que codifi ca la subunidad 2/ del receptor dihidropiridina, sensor del voltaje del t bulo-T para el RyR. Posible gen: CACNL2A Los genes causantes todav a no han sido ubicadosMSH 4 Mutaci n asociada con el locus cromos mico genes causantes todav a no han sido ubicadosMSH 5 Mutaci n asociada con el gen codifi cador de la subu-nidad 1 del receptor de dihidropiridina en el locus cromos mico 1q32. Gen CACLN1A3 PPresente en el 1% de los casos de Hipertermia malignaMSH 6 Mutaci n asociada con el locus cromos mico 5pLa validez para la mutaci n MSH6 tiene que ser confi rmadaVolumen 36, No.