Introducción a los marcadores tumorales séricos

1 Art culo de revisi nM dica Sur, M * Departamento de Medicina Interna. Fundaci n Cl nicaM dica Sur.** Departamento de Cirug a Cardiotor cica. Instituto Na-cional de Enfermedades Respiratorias (INER-M xico).** Internado de Pregrado. Escuela de Medicina. Universi-dad An n a los marcadores tumorales s ricosNilson Agust n Contreras Carreto,* Gerardo Lugo lvarez,** Jonathan Uriel Mart nez Quevedo**ResumenLa determinaci n de marcadores tumorales s ricos es importantepara realizar una evaluaci n integral de los pacientes con c existe un marcador 100% sensible y espec fico. Sin embargo,son muy tiles en la detecci n, diagn stico, pron stico, valoraci ndel tratamiento y vigilancia de los pacientes con diferentes neopla-sias, ya que los niveles s ricos se modifican de acuerdo al cursocl nico de la clave: marcadores tumorales , evaluaci n, diagn stico, pro-n stico y of serum tumor markers is an important method forthe best evaluation of cancer patients.

2 There is no existing a 100%sensitive and specific tumor marker. Nevertheless; some of themeare useful in screening, diagnosis, prognosis, treatment evaluationand surveillance in several cancers, and levels change with the clin-ic state of the words: Tumor markers, evaluation, diagnosis, prognosis n a los marcadores tumoralesLas neoplasias son el resultado de la transforma-ci n geno y fenot pica de la c lula normal que se ca-racteriza fundamentalmente por la p rdida del con-trol del crecimiento celular. En la ltima d cada se hanrealizado numerosas investigaciones para identificarmarcadores oncol gicos y ep topes espec otra parte, sustancias y mol culas derivadasde la actividad del metabolismo celular pueden de-tectarse en sangre circulante como enzimas, prote -nas, metabolitos u hormonas, pudiendo ser utiliza-das como marcadores tumorales . De este modo,cualquier mol cula que puede ser identificada con elproceso de transformaci n maligna, proliferaci n,indiferenciaci n y met stasis de las c lulas neopl si-cas puede, en ltima instancia, considerarse comomarcador tumoral.

3 La clasificaci n bioqu mica de losmarcadores tumorales s ricos de uso m s frecuentese muestra en la tabla sticas del marcador tumoral idealEl valor cl nico de un marcador tumoral dependede su utilidad cl nica y de su especificidad y sensibili-dad, pudiendo utilizarse no s lo en el diagn stico yseguimiento de la enfermedad, sino tambi n como fac-tor pron stico. Sin embargo, la medici n de los nive-les de los marcadores tumorales por s sola no es sufi-ciente para realizar el diagn stico de c ncer por lassiguientes razones:1-3 El nivel de un marcador tumoral puede elevarse enpersonas con condiciones benignas. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en to-das las personas con c ncer, especialmente en lasetapas tempranas de la enfermedad. Muchos marcadores tumorales no son espec ficos aun tipo particular de c ncer; el nivel de un marca-dor tumoral puede aumentar como consecuencia dem s de un tipo de c este modo, el marcador tumoral ideal ser a aquelque:1.

4 Se determine f Sea econ Sensible y espec fico al 100%.Hasta el momento actual, no existe ning n marca-dor tumoral con dichas caracter sticas, sin embargoArtemisamedigraphicen l neaNilson Agust n Contreras Carreto y 13, n m. 3, Julio-Septiembre :ROP ODAROBALE FDPVC ED AS, CIDEMIHPARGARAPACID MOIB ARUTARETIL :CIHPARGIDEMhay diversos marcadores tumorales s ricos con sensi-bilidad y especificidad lo suficientemente altas comopara ser utilizados con relativa confianza en la pr cti-ca cl nica diaria (Tabla II). marcadores tumorales s ricos de uso frecuente enla cl nica (Tabla III)Ant geno prost tico espec fico (APE): Es actualmenteel auxiliar m s importante para el estudio y seguimien-to de los pacientes con carcinoma prost tico. El APEes una glicoprote na de 240 amino cidos, de 340 Kda,es una proteasa de serina parecida a la calicre na y secodifica en el cromosoma 19. Su peso molecular es de28,435 y el 90% se encuentra en sangre, as como en elco gulo seminal, producto de la eyaculaci n.

5 Es secre-tado por las c lulas epiteliales en los conductos y ci-nos prost ticos normales, hiperpl sicos o malignos,llega a la sangre por lesi n de la membrana basal epi-telial y difunden a la luz vascular de capilares y linf -ticos. La funci n del APE dentro del l quido seminalTabla II. marcadores tumorales y su utilidad cl esta tabla se enumeran diversos marcadores tumorales y sus principales ncer de colon-recto, medular de tiroides, mama, pulm n, carcinomasmucinosos de ovarioCarcinoma primitivo de h gado, germinalesGerminalesGerminales, colorrectalesMama, ovario no mucinosoOvario no mucinoso, endometrio, c rvix, pulm nExocrinos de p ncreas, mucinosos de ovario, colorrectalExocrinos de p ncreas, mucinosos de ovario, colorrectalEst mago, ovario, colorrectalExocrinos de p ncreas, mucinosos de ovario, colorrectalMama, ovarioMicroc ticosEscamosos de pulm nHematol gicosEscamosos de c rvixPr stataPr stataPr stataPr stataMama, pulm nMama, pulm n, ovarioOvarioAnt geno carcinoembrionario (CEA)Alfafetoprote na (AFP)Fracci n libre de la subunidad beta de la hormona gonadotr fica cori nica (HCGB)Subunidad beta de la hormona gonadotr fica cori nica (HGCb) espec fica neuronal (NSE)

6 Cyfra microglobulinaAnt geno asociado al carcinoma escamoso (SCC)Fosfatasa cida prost tica (PAP)Ant geno prost tico espec fico (PSA) ndice PSAlibre/PSA total ndice PSA en complejos/PSA totalAnt geno polipept dico h stico (TPA)Ant geno polipept dico h stico espec fico (TPS)Prop ptido aminoterminal del procol geno III (PIIINP)Tabla I. Clasificaci n de los marcadores tumorales s ricos m s genos oncofetalesAnt geno carcinoembrionario (CEA)Alfafetoprote na (AFP)Gonadotropina cori nica humana (HCG)Glucoprote nasAnt geno espec fico de la pr stata (PSA) dehidrogenasa (LDH)Enolasa neuronoespec fica (NSE)Fosfatasas cidasFosfatasa alcalinaHormonasSerotoninaCatecolaminasA CTHADHP rote nas s ricasTiroglobulinaFerritinaInmunoglobuli nasBeta-2-microglobulinaOtrosCobre, zinc, hidroxiprolinaEn esta tabla se enumeran los principales marcadores tumorales s ricos y suclasificaci n bioqu n a los marcadores tumorales s ricosM dica Sur, M similar a la actividad proteol tica de la tripsina yquimotripsina, su sustrato fisiol gico es una prote nadel co gulo seminal denominada como ant geno espe-c fico de la ves cula seminal y de su actividad de pro-teasa resulta la licuefacci n del ,5El cl nico debe advertir que el incremento en suscifras no es una evidencia definitiva de neoplasia pros-t tica, o bien, el reporte de cifras normales no excluyenecesariamente el diagn stico.

7 Entre las causas deaumento del APE se encuentran todas aquellas quecausan destrucci n celular prost tica: carcinoma pros-t tico, adenoma prost tico, prostatitis, isquemia pros-t tica, status pos-cistoscopia o pos-biopsia, o despu sde cualquier tipo de manipulaci n prost ,2La vida media (Vm) del APE en plasma es de d as. Los niveles de APE se encuentran en rela-ci n con el volumen prost tico y a la presencia decarcinoma. Se ha demostrado una elevaci n 10 vecesmayor en pacientes con carcinoma con relaci n almismo volumen prost tico en pacientes con hiperpla-sia. Si se utiliza el punto de corte convencional de detecta la gran mayor a de los pacientes concarcinoma. Tiene una sensibilidad del 79% y una es-pecificidad del 59%, con valor predictivo positivo del40% y negativo del 89%, lo que mejora los resultadosdel examen rectal y USG transrectal como m todosde estudio individuales. Del 20 al 30% de los carcino-mas prost ticos pueden cursar con un APE menor ,3,5,11,18 Los niveles de APE correlacionan con la probabili-dad de encontrar enfermedad confinada a la pr statao extraprost tica al momento de la cirug a y tambi nson un importante predictor de met stasis seas.

8 Se-g n la literatura mundial, si las cifras de APE se en-cuentran alrededor de 10 ng/dL, s lo un 5% de los in-dividuos tendr n carcinoma confinado a pr s del tratamiento, se debe medir el APE deuna forma peri dica. En el caso de tratamiento qui-r rgico los niveles son indetectables en un periodoaproximado de 14 d as posquir rgicos y cualquier ele-vaci n despu s de los 21 d as indica de este modo, en-fermedad ,5 Fosfatasa cida fracci n prost tica: La fosfatasa cida se encuentra presente en casi todos los tejidosdel organismo, siendo particularmente alta en pr sta-ta, est mago, h gado, m sculo, bazo, eritrocitos y pla-quetas. Se ha visto que en individuos con carcinomade pr stata, se produce una elevaci n en los niveles dela enzima en suero, como consecuencia del aumentode isoenzima prost tica. Fue muy utilizada anterior-mente a la aparici n del APE, pero actualmente seutiliza nicamente como marcador del c ncer de pr s-tata en la fase metast sica.

9 No es un marcador conbuena sensibilidad y los valores normales no excluyenla existencia de c ncer de pr stata. El valor normal esmenor de U/L y valores elevados son indicativos deprobable enfermedad ,2 Fosfatasa alcalina: La fosfatasa alcalina es una en-zima con varias isoenzimas, de las que la fracci n seaes utilizada como marcador tumoral. Puede encontrar-se elevada en met stasis sea, aunque la fracci n glo-bal puede elevarse en la enfermedad de Paget sea yen hepatopat a (Figura 1). Cuando la fracci n sea est por encima de 20 UI/L existe una muy alta probabili-dad de c ncer prost tico metast sico a ,9,24 Ant geno carcinoembrionario (ACE): Es una glico-prote na de 200 kDa, de origen fetal, perteneciente ala superfamilia de las inmunoglobulinas. Se relacionaprincipalmente con c ncer de colon donde sus valoresse encuentran entre 5 a 10 ng/mL. Es producido enpeque as cantidades en individuos sin neoplasia y suselevaciones se encuentran asociadas a: neoplasias pul-monares, de c rvix, ovario, gl ndula mamaria, tiroi-des, h gado, hueso y p ncreas (Figura 2).

10 Se eleva tam-bi n en padecimientos no neopl sicos como cirrosishep tica, poliposis col nica, CUCI y en pacientes conh bito tab ,7,15,16,19,21 Alfafetoprote na (AFP): Es una glicoprote na con unpeso molecular de 65 kDa, sintetizada por las c lulasTabla III. Diversos tipos de neoplasias y marcadores tumorales ncer de pr stataPSA, FAPT umores de c lulas germinalesHCG, AFP, LDHC ncer de ovarioCA-125, LDHC ncer colorrectalCEA, ncer g stricoCEA, ncer de p ncreasCEA, ncer de mamaCA , CEAC ncer de pulm n no de c lula peque aCEA, CA-125C ncer de pulm n de c lula peque aNSE, ACTH, ADHC arcinoma medular de tiroidesCalcitoninaMielomaInmunoglobulin as, -2-microglobulinaLinfomasLDH, -2-microglobulinaEnfermedad de HodgkinFerritina, cobre, zincMT: marcadores tumoralesEn esta tabla se enumeran diversos tipos de neoplasias y los posibles marcadoresbioqu micos y tumorales tiles para el diagn stico y seguimiento de la evoluci n cl Agust n Contreras Carreto y 13, n m.